Formation des synapses Flashcards
Qu’est-ce qui différentie une synapse excitatrice d’une synapse inhibitrice au ME?
Présence d’agrégation des protéines au niveau de la fente synaptique
V ou F : La glycine est un NT excitateur
F, inhibiteur
Quels NT sont des neuromodulateurs?
Dopamine, sérotonine, noradrénaline
Où peuvent être localisées les synapses sur un neurone post-synaptique?
- Synapse axo-somatique
- Synapse axo-dendritique
- Synapse axo-axonique
Quelle synapse génère une réponse plus puissante entre les trois types de localisation de synapse sur un neurone post-synaptique?
Synapse axo-somatique
Quelle synapse joue un rôle de modulation de l’activité locale?
Synapse axo-dendritique
Quelles sont les trois types de cellules GABAergiques sur un neurone post-synaptique?
- ¢ ciblant les dendrites
- ¢ à paniers = corps cellulaire et dendrites proximales
- ¢ chandelier = début de l’axone
Quelle cellule GABAergique est la plus puissante?
¢ chandelier
Quelle cellule GABAergique module les inputs excitateurs?
¢ ciblant les dendrites
Quand est-ce que le nombre de synapses se stabilisent chez les mammifères?
à la fin de l’adolescence
Qu’arrive-t-il au niveau des épines dendritiques chez les enfants présentant un retard mental?
+ longues : passage signal altéré
- Densité : - synapses
Qu’est-ce qui est réduit chez les patients schizophrènes?
Le nombre de synapses GABAergiques
Quelle est la séquence des événements impliqués dans la formation des synapses?
1) Premier contact
2) Stabilisation
3) Différenciation/Maturation
Qu’est-ce qui caractérise les synapses jeunes?
- Peu de vésicules présynaptiques
- Fente pas définie
- Pas de spécialisations postsynaptiques
Qu’est-ce qui caractérise les synapses matures?
- Bcp de vésicules présynaptiques
- Fente présente
- Spécialisations postsynaptiques
Comment prouve-t-on que le neurotransmetteur est relâché spontanément par le cône de croissance?
- AChR provenant d’une ¢ musculaire dans pipette
- Approcher pipette du neurone en développement
- Enregistrement d’un PA parce que neurone relâche ACh
Pourquoi un neurone en développement libère-t-il des NTs?
Rôle dans la maturation des neurones
Comment prouver la relâche des NT par des vésicules?
Technique de FM
Quel colorant fluorescent est utilisé dans la technique de FM?
FM4-64
Quel est le principe de la technique de FM?
- FM4-64 extracellulaire (ne peut pas traverser membrane)
- Dépolarisation neurone en augmentant [K+] extra -> exocytose vésicules
- Endocytose vésicules avec FM4-64
- Dépolarisation neurone -> exocytose de FM4-64
- Disparition du signal dans le neurone
Quel anticorps marque les vésicules synaptiques?
Synaptophysin
Que se passe-t-il lorsqu’on approche la cible synaptique du cône de croissance?
Augmentation de la libération de NT
Quelle conclusion peut-on faire à partir des réponses arrivant 5 minutes après contact?
Protéines Préformées
Quels sont les deux événements importants lors de la stabilisation du contact pré/post?
- ⇧[Ca2+]
- ⇧Adhérence cellulaire
Qu’arrive-t-il si on présente la mauvaise cible au neurone présynaptique au niveau de la stabilisation du contact?
Pas d’augmentation calcique
Quelle est l’influence de la durée de contact entre les neurones pré et post sur le degré de déformation du cône de croissance présynaptique?
Plus long = Plus déformé
Quelles sont les familles de molécules d’adhésion?
- Cadhérine/Caténine
- Neuroligine/Neurexine
- SynCAM
- EphrinB/EphB
Qu’induit le blocage des cadhérines dans l’hippocampe?
Blocage différentiation épines dendritiques et terminaisons présynaptiques
Quelle molécule est calcium-dépendante?
Cadhérine
Quel récepteur est une tyrosine kinase?
EphB
Qu’induisent les EphB-ephrinB?
Le regroupement des NMDA
Où retrouve-t-on les EphB-ephrinB dans le cerveau?
Hippocampe in vivo et in vitro
Que contient SynCAM?
Des domaines immunoglobulines
Quelles sont les deux familles de molécules a être à la fois exprimé au niveau pré et post-synaptiques?
SynCAM et cadhérine
Qu’induit la transfection de fibroblastes avec SynCAM?
Différenciation présynaptique -> capable de relâcher glutamate
Quelle famille de mlc subit de l’épissage alternatif?
Neuroligine et neurexine
Où sont situés les neuroxines et quel est leur rôle?
Présynaptique; induire spécialisation post-synaptique
Où sont situés les neuroligines et quel est leur rôle?
Post-synaptique; induire spécialisation présynaptique
Où sont situés les neuroligin-1?
Synapses excitatrices
Où sont situés les neuroligin-2?
Synapses inhibitrices
Qu’induit des mutations de neuroligine et de neurexine?
Maladies neurodéveloppementales
Qu’induit précisément une mutation des gènes codant la neuroligine?
Autisme
Quelle terminaison se produit avant l’autre? (pré ou post)
Présynaptique avant la maturation post-synaptique
Outre les contacts par les mlc d’adhésion, comment induire la différenciation présynaptique?
- Paracrine : relâche locale de molécules
- Neurotrophines
Qu’induit BDNF et CTNF sur les terminaisons présynaptiques?
Augmentation de la libération de NT mène à augmentation de la réponse évoquée et spontanée
Quels sont les trois événements importants dans la différentiation de la terminaison post-synaptique?
- Agrégation des AChR pré-existants
- Transcription AChR par noyaux de la fibre musculaire
- Répression transcription des noyaux extra-synaptiques
a-BGT se lie à qui? Bloque-t-il la neurotransmission?
AChR; non
Qui provoque l’agrégation des AChR pré-existants?
Terminaisons pré-synaptiques avec l’agrine
Y aura-t-il agrégation des AChR pré-existants si la terminaison présynaptique est un neurone sensoriel?
Non, mauvaise terminaison ici (jonction neuromusculaire)
V ou F : C’est l’ACh relâché par la terminaison présynaptique qui mène à l’agrégation des AChR pré-existants
F, c’est l’agrine
Qui régénère plus rapidement entre la fibre musculaire et le MN?
Fibre musculaire
Qu’est-ce qui permet la régénération au bon endroit des fibres musculaires sachant que leur régénération est plus rapide que les MN?
Agrine de la lame basale
Peut-il y avoir agrégation sans la présence des terminaisons présynaptiques? Si oui, dans quel cas?
Oui, chez l’adulte et grâce à la lame basale
Qui produit l’agrine?
Muscles et MN
L’agrine produite par qui est la plus efficace pour induire l’agrégation?
MN
Qu’arrive-t-il si on ajoute des anti-agrine des neurones?
Pas d’agrégation
Qu’arrive-t-il si on ajoute des anti-agrine des muscles?
Aucun changement au niveau de l’agrégation
Quel est le récepteur d’agrine?
MuSK
Qu’induit la liaison d’agrine avec MuSK?
Phosphorylation MuSK -> Phosphorylation AChR -> agrégation
Qu’induit une knock-out de MuSK?
pas d’agrégation + pas de différentiation présynaptique
Quel est le rôle de rapsyne?
Maintien des AChR ensemble
Quel est le rôle des neuregulines?
- Synthèse de sous-unités spécifiques des AChR
- Expression + Regroupement R Glutamatergique et GABAergiques
Qui supprime la synthèse des AChR par les noyaux extra-synaptiques?
Activité neuronale
Qu’induit l’ajout de TTX sur la synthèse d’AChR?
Bcp d’AChR non agrégés parce que pas inhibition noyaux extra-synaptiques
La neureguline permet le passage de quelle s-u à quelle s-u dans les AChR?
gamma à epsilon
Quel est le récepteur de la neureguline?
ErbB
Neureguline-ErbB régule l’expression de quel type de récepteurs?
Glutamatergiques et GABAergiques
Qu’induit une mutation de neureguline?
Schizophrénie
Est-ce que la synthèse de nouveaux récepteurs a besoin du noyau ou peut-elle se produire localement dans le dendrite?
Peut se produire localement parce que ARNm -> dendrite -> traduction -> récepteurs