Apoptose Flashcards
Quel % de ¢ différentiées vont dégénérer dans le cerveau au cours du développement?
20 à 80%
Qui fournissent les facteurs de survie solubles?
- cible postsynaptique
- nerf voisin
- ¢ gliales
- système circulatoire
Que cause la perte d’afférence sur un neurone?
Atrophie ou mort
De quoi dépendent les neurones pour leur survie?
- Facteurs de survie solubles
2. Contacts synaptiques
Que sont les facteurs trophiques?
Nutrition pour les neurones (Facteurs de survie solubles et contacts synaptiques)
La pycnose est un processus réversible ou irréversible?
irréversible
Quelles sont les caractéristiques microscopiques des cellules en apoptose?
- Chromatine condensée
- noyau pycnotique
Quelles sont les caractéristiques microscopiques des cellules autophagiques?
- Densité cytoplasmique accrue
- Pas de pycnose
- Pas de corps apoptotiques
- Pas de noyau
- Vacuoles
- Corps autophagiques
- Mitochondries denses
Quelle est la différence entre l’apoptose et l’autophagie?
Présence de pycnose ou non
Que phagocyte les macrophages dans l’apoptose?
Les corps apoptotiques
Que font les protéines réticulées lors de l’apoptose?
Elles se lient à la membrane
Qui dégrade l’ADN? En quoi?
Les endonucléases; petits fragments db de faible poids moléculaire
Quelle technique peut être utilisée pour détectés les fragments d’ADN dégradés? Quel est le marqueur?
Marquage TUNEL; biotine-dUTP
Quel résultat induit la nécrose sur gel d’agarose?
Smear / traînée diffuse parce que ADN désintégrée
Quel résultat induit l’apoptose sur gel d’agarose?
Patron en échelle parce que fragmentation d’ADN
Qu’induit la nécrose au niveau microscopique?
Gonflement cellulaire
V ou F : L’autophagie implique des cellules phagocytaires
F, les neurones s’auto-digèrent
Y a-t-il condensation de la chromatine dans l’autophagie?
Non, la chromatine se décompose
Comment sont dégradées les protéines cytoplasmiques?
Séquestration dans les autophagosomes et dégradation dans les autolysosomes
Qu’est-ce qui induit la nécrose dans les neurones?
Lésion traumatique -> arrêt de production de l’énergie par les mitochondries
Que cause un arrêt de production de l’énergie par les mitochondries?
Incapacité de régulation du contenu ionique et de pression hydrostatique
Quelle est la finalité du neurone dans la nécrose?
Soma éclate
La cascade apoptotique est-elle conservée de c. elegans à l’homme?
Oui
Comment est la résolution du cytoplasme vs du noyau en microscopie optique lors de l’apoptose?
Cytoplasme = perd en réfractivité alors que noyau = très net
Qui meurent en grand nombre lors du développement embryonnaire tardif?
Les cellules progénitrices
Dans quelle zone du TN retrouve-t-on le plus de marqueur TUNEL? Que signifie ce résultat?
Zone ventriculaire; mécanisme de croissance et de mort cellulaire présent simultanément et de façon précoce
Que comptons-nous pour déterminer le nombre de neurones différenciés morts?
Cellules saines et cellules pycnotiques dans un même tissu
Que se passe-t-il lorsque le nombre de cellules pycnotiques atteints son pic?
La perte des neurones viables est la plus rapide
Quel est le premier mécanisme de régulation du nb de neurones? Et le deuxième?
Neurogenèse et mort cellulaire
Qu’arrive-t-il si on retire la cible des neurones?
Mort cellulaire accrue
Qu’arrive-t-il si on ajoute une nouvelle cible? Y aura-t-il plus ou moins de neurones?
Mort cellulaire diminué, plus de neurones
Quel est l’impact des tumeurs sur l’apoptose? Comment sont les ganglions du côté d’une tumeur?
Bloque l’apoptose; ganglions plus grands
Que sécrètent les tissus cibles pour la survie des neurones?
NGF
Sans NGF, les neurones croissent-ils?
Oui
Quel est le récepteur du NGF?
RTK (TrkA, B, C et p75)
Qu’induit NGF dans les cellules?
Phosphorylation des protéines
Quels sont les protéines homologues au NGF?
NT-3, BDNF et NT-4
Les neurones survivent-ils si le corps cellulaire est soumis à un anti-NGF mais que les processus sont exposés au NGF?
oui
Qu’induit la liaison entre NGF et son récepteur TrkA?
Dimérisation + autophosphorylation de TrkA
Que subit le complexe NGF-TrkA?
Endocytose médiée par clathrine + Transport rétrograde par MT-dynéine
Qu’induit le complexe NGF-TrkA une fois arrivée près du noyau?
Phosphorylation de CREB
Qu’induit une phosphorylation de CREB?
Survie, donc inhibition de l’apoptose
Comment réduire la survie neuronale à l’aide des récepteurs RTK?
Inhibiteurs des kinases RTK -> empêchent la phosphorylation des récepteurs -> apoptose
V ou F : p75NTR est une kinase
F, pas de domaine intracellulaire
Quel récepteur peut induire la mort cellulaire?
p75NTR
Qui a une haute vs une faible affinitié avec p75NTR?
NGF = faible, proNGF = haute
Quel est le corécepteur de p75NTR?
sortiline
Comment le récepteur p75NTR peut-il induire la survie?
TNFR (TRAF6) -> libération de NF-kB -> transcription gènes anti-apoptotiques
Quelle est la voie intracellulaire de médiation de la mort cellulaire par p75NTR?
TRAF6 + NRIF -> activation de JNK -> Phosphorylation de c-Jun -> transcription gènes pro-apoptotiques
Quel système contrôle la mort cellulaire programmée?
Système endocrinien
Qu’est-ce qui induit les différences structurales entre les mâles et les femelles?
Les hormones stéroïdes
Quelle est la première structure du cerveau montrant un écart anatomique entre les hommes et les femmes? Chez qui est-elle plus grande?
Noyau de l’aire préoptique; Hommes
Qu’induit la castration génétique des mâles sur le nombres de cellules?
Réduction parce que moins d’hormones
Qu’induit un traitement à la testostérone sur le noyau préoptique des femelles?
Développement d’un noyau préoptique élargi
Quelles sont les deux protéines bloquant l’apoptose et quel est leur rôle respectif?
Actinomycine D = inhibition de la transcription en bloquant l’ARN polymérase et cycloheximide = empêche la traduction en bloquant la transférase peptidyl sur les ribosomes
V ou F : Si l’on retire le NGF + ajout de cycloheximide + ajout actimycine D, les neurones survivent
V
L’actinomycine D et le cycloheximide augmentent-elles ou diminuent-elles le nombre de neurones pycnotiques?
diminuent
Qui se lient aux sites de phosphorylation des récepteurs Trk?
les protéines adaptatrices shc
Quelles sont les voies de survie activées par NGF? Quel facteur phosphorylisent-elles ultimement?
PI3K-Akt pathway et MAPK pathway phosphorylent CREB
Quelles sont les deux voies de mort cellulaire en l’absence de NGF?
JNK et Cdk
Quels sont les deux facteurs qui induisent la survie même en l’absence de NGF?
p21 (inhibiteur des cdk) et ERK
Quels sont les gènes que doivent exprimés chaque cellule dans c. elegans pour pouvoir mourir naturellement?
ced-3, ced-4, ced-9 et egl-1
V ou F, si un des deux gènes ced-3 ou ced-4 est muté, la mort cellulaire a tout de même lieu
F, mort cellulaire est empêchée. Il faut les deux gènes
Qu’induisent les caspases?
Clivage protéique
Quelle protéine est la seule à avoir une activité catalytique?
Ced-3
Quel est le rôle de ced-9?
régule négativement ced-4/ced-3 (les gardent séparer et garde ced-4 en monomère)
Quel est le rôle de egl-1?
fait bouger ced-4 dans le cytoplasme (le sépare de ced-9)
Quel est le rôle de ced-4?
activation de ced-3
Qui forment le complexe apoptosome?
Ced-9, ced-4 et ced-3
Qui s’occupent d’éliminer les neurones morts?
Les microglies
Comment les microglies savent quel neurone phagocyter?
Un neurone mourrant expose ses phosphatidylsérines + relâchement d’agent chimioattractant
Que se passe-t-il une fois que la microglie a englouti le corps apoptotique?
Superoxyde détruise le corps apoptotique
Combien de gènes sont impliqués dans le processus de phagocytose?
7
Le blocage de la transmission synaptique empêche-t-il la mort cellulaire?
Oui
Un neurone augmentant sa ramification a-t-il plus ou moins de chances de survie? Pourquoi?
Plus parce que plus accès aux facteurs de survie
Comment trop d’activation excitatrice peut-elle tuer les neurones?
Ouverture des canaux voltage-dépendants -> augmentation [Ca2+] intracellulaire
Quelle est la différence entre une perte de la cible tôt dans le développement vs adulte?
Tôt = plus de perte neuronale alors que adulte bcp moins pcq structure déjà formée
La présence de récepteurs NMDA induit un influx calcique, ceci soutient la survie ou la mort cellulaire?
Survie
Dans un organisme NMDAR1-/-, comment est la [caspase]?
Plus élevée
Au niveau non-synaptique, quelles sont les effets du glutamate suite à sa liaison avec NMDA?
Inhibition de CREB + inhibition de BDNF = mort cellulaire
Au niveau synaptique, quelles sont les effets du glutamate suite à sa liaison avec NMDA?
Activation de CREB + activation de BDNF = survie
V ou F : Seul les neurones expriments ced-3, ced-4, ced-9 et egl-1
F, toutes les cellules
V ou F : La protéine Bim est pro-apoptotique
V
V ou F : La protéine Bcl-2 est anti-apoptotique
V
