Föreläsning Hemoglobinopatier

Question 1

Vilka hemoglobinrubbningar har vi?

Answer 1

Strukturell förändring av globinkedjor
- Sicklecellsanemi

Nedsatt syntes av globinkedjor:
- Thalassemier

Question 2

Vilka olika hemoglobinavrianter finns?

Answer 2

HbA
- 2 alfa- och 2 beta-kedjor
= dominerande hemoglobin hos vuxna

HbA2
- 2 alfa- och 2 delta-kedjor
= utgör normalt 2-3 %

HbF (fetalt)
- 2 alfa- pch 2 gammakedjor
= högre syre-affinitet
= utgör mindre än 1% av hb hos vuxna

Question 3

Vad kan sägas om sicklecellanemi?

Answer 3

Ärftlig autosomalt recessivt

Medfödd

En aminosyra byts ut i Hb:s betakedja => onormal form & funktion => kan ej bära syre

Varierande svårighetsgrad beroende på: homozygot eller heterozygot (samt grad av HbF-produktion)

Question 4

Var finns sicklecellsanemi?

Answer 4

Förekommer i områden där malaria finns

= haft skyddande effekt mot allvarlig malaria

Question 5

Hur diagnostiserar man sicklecellsanemi?

Answer 5

1) Mikroskop
= erytrocyter ser ut som kommunistskäror

2) Hb-elfores
= globinkedjor separeras utifrån stlk och elektrisk laddning

3) DNA-analys
= säkerställer diagnos: om pat. är heterozygot/ homozygot för HbS(icklecellsanemi)

Question 6

Hur är symtomen vid sicklecellsanemi?

Answer 6

Anemi

“Sicklingattacker”
= svår smärta var som helst i kroppen pga. ihopklumpade erytrocyter

Organskador
= pga. syrebrist
= akut: stroke
= kroniskt: bennekroser

Question 7

Vad är utlösande faktorer för sicklingattacker?

Answer 7

Värme/ kyla

Ansträngning

Vätskebrist

Infektion

Question 8

Hur behandlar man en akut sicklingattack?

Answer 8

Mål: återfå blodflöde & syretransport

1) Vätska i.v. => utspädning
2) Syrgas => få erytrocyter syresatta => mindre sickling
3) Erytrocyttransfusion => tillföra normalfungerande erytrocyter
4) Smärtlindring => mindre sympatikuspåslag

Question 9

Hur kan man behandla sicklecellsanatomi?

Answer 9

Undvik utlösande faktorer

Vila, värktabletter, rikligt vätskeintag

Stimulera ökad produktion av HbF mha. Hydroxyurea

Allogen stamcellstransplantation
= botar helt

Question 10

Var förekommer thalassemier främst?

Answer 10

Förekomst kring Medelhavet

Question 11

Vad beror thalassemier på?

Answer 11

För liten prod. hb:s alfa- eller beta-kedja

=> problem pga:

1) Brist på komplett Hb-molekyl
2) Överskott av en av kedjorna => ineffektiv erytropoes + hemolys

Question 12

Vad är alfa-thalassemi?

Answer 12

Minskad prod. hb:s alfakedja

Varierande anemi beroende på antalet drabbade gener

Ärftligt

Medfödd

Question 13

Vad är beta-thalassemi?

Answer 13

Minskad prod. hb:s betakedja

Varierande grad anemi + viss hemolys

Ärftligt

Medfödd

Question 14

När ska man misstänka thalassemi?

Answer 14

Anemi

Väldigt lågt MCV

Mikrocytär anemi utan järnbrist

Geografiskt ursprung

Hereditet

Hb-elfores med förhöjt HbA2 (beta-thalassemi)

DNA-analys

Question 15

Förekommer thalassemi mer i malariaområden?

Answer 15

Ja, heterozygot thalassemi = överlevnadsvinst vid malaria

Question 16

Hur ärvs thalassemi?

Answer 16

Autosomalt recessivt

Question 17

Hur ser thalassemi ut i kliniken?

Answer 17

Varierande bild beroende på hur mkt produktion av globinkedjor är minskad
- Lätt anemi => svår anemi med transfusionsbehov från barndom

Question 18

Vilka symtom ses vid thalassemi?

Answer 18

Tillväxthämning

Järnöverskott

Splenomegali

Gallsten

Ökad trombosrisk

Cerebrovaskulär översjuklighet

Pulmonell hypertension

Bensår

Question 19

Hur behandlar man thalassemi?

Answer 19

Information + genetisk rådgivning

Överväg folsyratillskott pga. hemolys

Erytrocyttransfusion

Hydroxyurea => ökning av HbF

Allogen stamcellstransplantation

Question 20

Hur diagnostiserar man thalassemi?

Answer 20

1. Uteslut eller påvisa och behandla järnbrist
   = HbA2 är lågt vid både a-thalassemi & järnbrist
2. Hemoglobinfraktionering
3. Screening med kromatografi => hitta avvikelser av HbA2 och/ eller HbF

Question 21

Vad är HbE?

Answer 21

Punktmutation i gen för B-kedja => minskad prod. B-kedja

Heterozygot = lågt MCV 
Homozygot = mikrocytär anemi

Question 22

Varför vill man utreda misstänkt hemoglobinopati?

Answer 22

Bespara pat. utredningar och behandling av järnbristanemi som thalassemi lätt kan förväxlas med

Genetisk rådgivning

Nödvändigt för optimalt omhändertagande av uttalad anemi