Fluoroquinolones, nitrofurantoine, fosfomycine Flashcards
Comment fut découvert les fluoroquinolones?
Découverte fortuite de l’acide nalidixique lors du processus de purification d’un antimalarique (chloroquine)
Vrai ou Faux:
Les fluoroquinolones ont peu de résistance.
Faux
Développement rapide de résistance.
Quelles sont les 5 fluoroquinolones?
Ciprofloxacine Lévofloxacine Moxifloxacine Norfloxacine Orfloxacine
Quel est le mécanisme d’action des fluoroquinolones?
Inhibition de la réplication de l’ADN bactérien par inhibition de l’ADN gyrase (topoisomérase II et IV)
Empêche l’enroulement de l’ADN dans son cycle de réplication.
Est-ce que les fluoroquinolones sont bactéricides ou bactériostatiques?
Bactéricide selon C
Est-ce que les fluoroquinolones ont un effet post-AB?
Oui
Modéré à prolongé
Quelle est la meilleure façon de prédire l’efficacité entre:
SSC24: CMI et
Cmax: CMI
SSC24: CMI
Quel est le spectre des fluoroquinolones?
Gram - (surtout!)
Pseudomonas aeruginosa selon molécule
Gram +
Quelle fluoroquinolone est principalement active contre Pseudomonas aeruginosa?
Ciprofloxacine
Quel type de fluoroquinolone est plus active contre les Gram + ?
Les molécules plus récentes
Sur quel spectre de bactérie l’effet post-AB des fluoroquinolone est prolongé?
Gram -
Quels sont les 2 mécanismes de résistances contre les fluoroquinolones?
Mutation qui altère la cible
Pompe à efflux
Par quoi est causé la résistance aux fluoroquinolones?
Par plasmide
Synthétise une protéine qui protège les topoisomérases.
Quelles sont les 2 facteurs qui facilitent la résistance aux fluoroquinolones?
Lorsque la C < CMI
Exposition répétée
Quelle topoisomérase est plus susceptible aux fluoroquinolone chez les Gram -?
ADN gyrase (topoisomérase II)
Quelle topoisomérase est plus susceptible aux fluoroquinolone chez les Gram+?
Topoisomérase IV
Quelle est la seule FQ qui ne nécessite pas d’ajustement en IR?
Moxifloxacine
Est-ce que l’absorption des FQ est retardée par les aliments?
Oui
CI des FQ
Grossesse/allaitement
Enfants
Prudence: Patients atteints de myasthénie grave
Quelles sont les 3 seules indications chez l’enfant?
FKP
Cancer
Neutropénie
E2 des FQ
GI (no/vo, diarrhée, douleur)
SNC (étourdissements, céphalée)
Prolongation QT
Favorise surinfection Cdiff
Indications des FQ
Infx urinaires Infx GI Infx voies respiratoires Prostatite bactérienne Ostéomyélite Prophylaxie chez patients neutropénique Infx peau
Comment éviter la résistance à pseudomonas?
Combiner 2 AB
Quelle est la pire FQ?
Norfloxacine
Quelle est la meilleure FQ contre streptococcus pneumoniae?
Levofloxacine
Quelle est la meilleure FQ contre Gram -?
Ciprofloxacine
La résistance aux FQ peut-elle se développer en cours de Tx?
Oui
La nitrofurantoïne est bactéricide ou bactériostatique?
Bactéricide
La nitrofurantoïne a un effet agoniste ou antagoniste avec FQ?
Antagoniste
Quel est le mécanisme d’action de la nitrofurantoïne?
Inhibition des processus biochimiques aérobiques de la synthèse de l’ADN, ARN et paroi bactérienne.
Pourquoi dit-on que la nitrofurantoïne a un mécanisme d’action unique?
Car ce sont les intermédiaires réactifs qui inhibent les protéines sur les ribosomes.
Quelles sont les deux façons qui médient la résistance de la nitrofurantoïne?
Chromosomique
Plasmide
Est-ce qu’il y a une résistance acquise possible avec la nitrofurantoïne?
Non
Est-ce que la nitrofurantoïne a une bonne pénétration tissulaire?
Non
La 1/2 vie de la nitrofurantoïne est-elle longue ou courte?
Courte
Quels sont les E2 possibles de la nitrofurantoïne?
Diminution de l’appétit
No/vo
Rare: Anémie hémolytique, jaunisse, nécrose hépatique, hypersensibilité, neuropathie…
Quelles sont les 3 principales intéractions avec la nitrofurantoïne et quelles sont leurs sévérité?
Fluconazole (Sévère)
Norfloxacine (Modéré)
Acide folique (Mineure)
Quelle est l’indication de la nitrofurantoïne?
Infx urinaires seulement (cystite aigue chez la femme)
Quelle est le mécanisme de résistance bactérienne à la nitrofurantoïne?
Inhibition de la nitrofuran reductase
L’absorption de la nitrofurantoïne est plus lente en format microcristalline que macrocristalline ou plus rapide?
Plus rapide
Est-ce que la nitrofurantoïne est compatible en grossesse?
Oui
Est-ce que la nitrofurantoïne peut être utilisé en prophylaxie d’infx urinaire?
Oui
Pour quelle raison est-ce que nous avons eu de l’intérêt pour la nitrofurantoïne et la fosfomycine?
En raison de l’augmentation de la résistance aux autres AB.
Est-ce que la fosfomycine est bactéricide ou bactériostatique?
Bactéricide
Quel est le mécanisme d’action de la fosfomycine?
Inhibition de la paroi bactérienne par inhibition de la synthèse des peptidoglycans.
Quel autre effet a la fosfomycine?
Effet immunomodulateur
Quel est le spectre d’action de la fosfomycine?
Large spectre Gram + et Gram -.
Avec quels autres familles d’AB est-ce que la fosfomycine a un effet synergique? (3)
B-Lactamines
Aminosides
FQ
Est-ce que la fosfomycine est T-dépendant ou C-dépendant?
T-dépendant
Quelles sont les 2 types de résistance contre la fosfomycine et les 3 mécanismes d’action?
Chromosomique:
- Mutation sur système de transport
- Inactivation de la fosfomycine.
Plasmide: Formation d’un lien covalent qui inactive la fosfomycine.
Est-ce qu’il y a des résistances croisées avec la fosfomycine?
Non
Est-ce que la fosfomycine doit être ajusté en IR?
Oui
Est-ce que la fosfomycine a une bonne pénétration tissulaire?
Oui même LCR.
Quels sont les E2 de la fosfomycine?
GI (no/vo, douleur, diarrhée) Céphalée Étourdissement Douleur dorsale Surinfection fongique ou Cdiff
Quels sont les interactions avec la fosfomycine et leur sévérité?
Métoclopramide (mineure)
Quelles sont les indications de la fosfomycine?
Infx urinaire
Infx à Gram + et Gram + multirésistants
Protection contre la néphrotoxicité due aux aminosides
Est-ce que la fosfomycine est compatible en grossesse?
Oui
Quels sont les E2 pouvant être observé par des tests de laboratoire de la fosfomycine?
Augmentation de bilirubine
Augmentation de AST/ALT
Éosinophilie
