Fluoroquinolones, Nitrofurantoine et Fosfomycine Flashcards
Quel est l’origine des FQs?
Découverte de l’acide nalidixique en purifiant chlorquine
Quel est le MA des FQs?
Inhibe réplication de l’ADN par inhibition de l’ADN Gyrase (Topoisomérase II et IV)
Empeche enroulement de l’ADN dans son cycle de réplication –> ce qui bloque par le fait même la transcription
+
Inhibition possible de l’ARN si [ ] Élevé
Comment mesure l’ADN déroulé et dans quel mesure doit -elle résider?
130 um dans 2 um
Comment est l’effet des FQs?
effet post-ATB modéré à prolongé
et
effet bactéricide dépendant de la [ ]
Comment est l’efficacité des FQs?
Bactéricide
CMB = 2 à 4x CMI
Quel est le spectre des FQs?
- Excellent contre gram - : Entérobactéries, Haemophilus, Neisseria, Moraxella
- Pseudo: Cipro > Lévo > Moxi
- Effet post ATB prolongé pour Gram -
- Gram + pour molécules récentes
- Mycobacterium tuberculosis pour Lévo (1000 mg id en association)
Expliquer le mécanisme de résistance de mutations aux FQs…
Mutations qui altèrent la cible: ADN Gyrase (Gyr A ou B) ou Topoisomérase IV (ParC ou ParE)
Qu’est ce que la résistance par mutation cause et quand peut-elle se développer?
Elle peut se développer en cours de tx et cause une augmentation de la CMI, mais la [ ] reste < Cp (sauf pour Pseudo)
Vrai ou Faux, les bactéries doivent posséder ADN gyrase et Topo IV pour survivre?
Faux, certaines bactéries peuvent survivre uniquement avec ADN Gyrase
Quelle mutation retrouvons nous le plus souvent chez les Gram -?
Mutation Gyr A (ADN gyrase + susceptible que Topo IV)
Quelle mutation retrouvons nous le plus souvent chez les Gram +?
Mutation ParC (Topo IV + susceptible que ADN gyrase)
Comment appelons nous l’endroit ou la mutation d’acides aminés à lieu sur l’ADN?
Région de détermination de la résistance aux quinolones
En plus de retrouvé la mutation sur ParC quelle autre mutations retrouvons nous chez les Staph et Strept. Hautement résistants?
Mutations ParE et GyrA
Comment sont les pompes à efflux et chez quel bactérie les retrouvons-t-elles?
Gram + et -
Pompes non-spécifiques
Énergie-Dépendantes
Qu’est ce qui facilite le développement de R?
Lorsque []FQ < CMI
+
Exposition répétée
Chez quel bactérie retrouvons nous la résistance des pompes à efflux?
Pneumo (surtout Cipro)
Pseudo
Sélection lors Tx
Quand est ce qu’on est sur de supprimer la résistance?
Lorsque le ratio CMax/CMI > 8
Qui suis-je, je suis une résistance qui peut être causé directement appelé Qnr?
Résistance causée par plasmides
Qu’est ce que la résistance Qnr?
Synthèse d’une protéine qui protège ADN-gyrase et Topo IV contre les FQs
Qu’est ce qu’une résistance de haut niveau?
Résistance associée à un double mécanisme et +
Chez quel bactérie et infection il est possible d’observer des résistances cliniques?
S. Aureus, S. Pneumoniae, E. Coli, Pseudo
+ Nesseria ailleurs
Infections chroniques: Fibrose Kystique, Infx urinaire, Plaies chroniques
Comment est la bidispo du Cipro, Lévo, Moxi, Norflox?
Cipro: 80%
Lévo: 99%
Moxi: 90%
Norflox: 30-40%
Comment est l’absorption des FQs avec les aliments?
retardée
Quel est le dosage des FQs?
Cipro: 250-500-750 BID
Lévo: 500-750 DIE
Mixo: 400 Die
Quel est le T1/2 et l’élimination rénale des FQs?
Cipro: 4h, 30-57%
Lévo: 6-8h, 61-87%
Moxi: 10-15h, 20%
Quand et comment doit on ajuster les FQs en IR?
Cipro: Si < 30 ml/min –> diminuer de 50% ou q18-24h
Lévo: Si < 49 ml/min –> q48h
Moxi: Aucun
Comment est la distribution des quinolones?
Faible liaison aux protéines plasmatiques: 30% mais bonne pénétration tissulaire
Chez qui les FQs sont C-I?
Grossesse/Allaitement
et
Pédiatrie
Quels sont les E2 des FQs?
3-5%: No/Vo, Diarrhée, Dlr abdo., Augmentation ALT/AST
1-4.4%: Étourdissements, Céphalées, insomnie
0.5-1.4%: Photosensibilité, prurit + Altération croissance cartilage
Prolonge le QT
Perturbe la flore intestinale –> risque de surinfx au C. Difficile
Vrai ou Faux, le risque de développer une surinfx au C. Difficile avec les FQs est 4x plus élevé qu’avec d’autres ATBs?
Faux, 2x
Quels sont les interactions avec les FQs et la conduite à faire?
- Cations –> Chélate (Espacer de 2h avant ou 6h après)
- Théophylline –> Augmente Cp –> diminuer dose de 50%
- Warfarin –> augmente effet anticoagulant –> Monitorer
Quels sont les indications cliniques à l’utilisation des FQs et nommez des exemples?
- Infx voies urinaires
- Prostatites bactérienne
- Infx gastro-intestinal
- Infx voies respiratoires
- Ostéomyélites
- Prophylaxie chez les neutropénies
Ex courant: Légionnellose --> Lévo Méningite bactérienne. Gram - Éradication N. Meningitidis Mycobacteriose tuberculose: 2e ligne Brucellose Otite externe maligne (Pseudo)
Quel est l’origine du Nitrofurantoine?
Provient de la famille des nitrofuranes
Intérêt renouvelé du aux R
Quel est le MA du Nitrofurantoine?
Il subit une réaction par les flavoprotéines qui inactivent les protéines ribosomes causant une inhibition de la synthèse ADN, ARN et paroi cellulaire.
Comment pouvons nous caractériser l’effet du Nitrofurantoine et lorsqu’il est avec les FQs?
Bactéricide aux [ ] atteintes ds l’urine
et
Effets antagoniste avec FQs
Quel est le spectre du Nitrofurantoine?
Efficacité urinaire seulement
Comment varie biodisponibilité du Nitrofurantoine avec les aliments?
Elle augmente
Comment est la distribution du Nitro, soit au niveau systèmique et tissulaire?
Négligeable
Quel est le métabolisme de la NF?
Hépatique
Quel est le T1/2 de la NF?
0.3-1h
Comment est éliminé la NF?
Excrétion rénale de la NF et de ses métabolites au niveau rénale
Que peut causer une ClCr < 60ml/ min avec la NF?
[]sous-thérapeutique et Accumulation
Que peut causer une ClCr < 40ml/ min avec la NF?
Tx inefficace
Quels sont les 2 types d’absorption de la NF?
Systémique: Rapide et complète
Macrocristalline: Lente
Comment est la résistance face à la NF et comment a-t-elle lieu?
Chromosomique ou plasmide: Inhibition de la nitrofuran réductase
Pourquoi il y a absence de R contre la NF?
Puisqu’il a interférence avec plusieurs processus bactériens
Quels sont les indications de la NF?
Cystite aigue femme
Ok en grossesse
Quel est le dosage de la NF?
Infx urinaire: 50-100mg po QID x 3 ou 7 j
Prophylaxie: 50-100mg po HS ou post coital
Quels sont les E2 de la NF?
Perte d’appétit, No/Vo,
+
Autres Rares: Anémie, Jaunisse, Hépatite, Hypersensibilité, neuropathie, maladies pulmonaires
Quels sont les interactions avec le NF?
Sévère: Fluconazole
Modéré: Norfloxacine
Faible: Acide folique
Quel est l’origine de la Fosfomycine?
Découvert en Espagne en 1969
Intérêt renouvelé du aux R
Tromethamine (PO)
Calcium (PO)
Disodium (IV)
Comment est la Fosfomycine (Effet)?
Immunomodulateur et Bactéricide
Temps-dépendant
Quel est le MA de la Fosfomycine?
Inhibe Synthese de la paroi en inhibant Synthese du peptidoglycan par blocage formation acide N-acétylmuramique a/n de la phosphoénolpyruvate synthétase
Quel est le spectre de la fosfomycine?
Spectre large: Gram - et +
Avec quel autre classe ATB la fosfomycine a-t-elle un effet synergique?
B-Lactam, FQs, Aminosides
Comment est l’absorption et la F de la fosfomycine?
Rapide
F: Tromethamine –> 40%
Calcium –> 12%
Comment est l’élimination de la fosfomycine?
Rénale à 90% dont 30-60% inchangé
Quel est le T1/2 de la Fosfo?
4-8h
Comment est la distribution de la fosfo?
Bonne pénétration tissulaire
Quels sont les E2 de la Fosfo?
10% Diarrhée
5% Nausée
2% Dlr abdo
Dyspepsie
Surinfx fongique et C. Difficile
Quels sont les interactions avec la Fosfo?
Métoclopramide (mineure)
Quels sont les résistances à la fosfo?
Chromosomique: 1- Mutation sur système transport 2- Enzyme inactivant Fosfo Plasmide: 3- Lien covalent inactive: S-métalloglutathion transférase
Vrai ou Faux il y a peu de résistance croisée avec la Fosfo?
Vrai
Quel est le dosage de la fosfo?
Infx urinaires non-compliqué:
3g x 1 dose –> Comparables à SMX et FQs x 7-10 jrs
Infx urinaires compliqué
3g q2-3h x 3 doses
Infx compliqués sévères
12-16g/ jr en 2-4 dose –> Max 20
Quand doit on réduire les doses de la Fosfo?
Si ClCr < 50
Quels sont les indications de la Fosfo?
- Infx urinaire
- Infx gram + et - multiR: ERV, Pseudo, K. Pneumo R au carbapénems, MRSA
- OK enceinte
- Protection néphrotique du aux aminosides
