Fluoroquinolones et autres Flashcards
Quelle est l’origine des quinolones?
Découverte fortuite de l’acide nalidixique par la purification d’un antimalarique, la chloroquine
Fluoroquinolone sous forme de gouttes ophtalmiques
Ofloxacine
Fluoroquinolone active vs Pseudomonas
Ciprofloxacine
Je suis une quinolone respiratoire, car plus active contre le Strep. Pneumoniae
Levofloxacine
Fluoroquinolone active contre les anaérobes
Moxifloxacine
MA des fluoroquinolones
Inhibition de la réplication de l’ADN bactérien par inhibition de l’ADN gyrase (enroulement ADN)
CIBLES: ADN gyrase (topoisomérase II) et topoisomérase IV
Déterminants de l’efficacité des FQ
- Bactéricide
- CMB 2 à 4 x les CMI
Quel est le spectre des FQ?
Excellente activité Gram - (entérobactéries, H. Influenxae, Neisseria gonorrhoeae, Moxarella Catarrhalis)
Atypiques (Legionella, Chlamydia pneumoniae, mycoplasma)
- Pseudomonas pour ciprofloxacine
- Gram + pour levofloxacine et moxifloxacine
- Mycobacterium tuberculosis pour levofloxacine
MR des FQ
- Mutation qui altère la cible (ADN gyrase ou topoisomérase IV): cause une augmentation CMI, mais CMI demeure inférieure à Cp
- Pompes à efflux (diminution de la perméabilité, surtout chez ciprofloxacine vs pneumocoque et chez le pseudomonas)
- Plasmide de résistance : synthèse d’une protéine qui protège l’ADN gyrase et la topoisomérase de l’inhibition
Utilise-t-on une monothérapie pour traiter le Pseudomonas?
NON, sauf dans le cas d’une infection urinaire, puisque les concentrations y seront assez fortes.
Quelle est la cible principale des FQ chez …
- les Gram -?
- les Gram +?
Gram - : ADN gyrase
Gram +: topoisomérase IV
Caractéristiques de la résistance aux FQ
Facilitée si exposition récente aux FQ (infections chroniques comme fibrose kystique, plaies chroniques, infx à sonde)
Facilitée si [FQ] < CMI (sélection)
Que caractérise-t-on de résistance haut niveau?
Présence de deux MR ou plus
Ex: mutation ADN gyrase et mutation topoisomérase IV
Résistance aux FQ en clinique
Surtout chez Staph. aureus, Pseudomonas (monothérapie), E. Coli et Strep. pneumoniae
Pharmacocinétique des FQ
ABSORPTION: Bonne et rapide (pic en 1h). Biodisponibilité bonne (80 à 99, sauf norflox). Retardée par aliments, mais pas affectée. Attn intx.
DISTRIBUTION: faible liaison aux protéines
Reins (pyélonéphrite), prostate, poumons, foie, bile ++
Selles (diarrhée à Turista), urines (infx urinaire), os, LCR, humeur aqueuse
ÉLIMINATION: Majoritairement rénale. Ajustement PRN.
CI FQ
Grossesse
Allaitement
Enfants sauf exceptions (cancer, neutropénie, FKP)
ES FQ
- SGI (no/vo, diarrhées, dlr, augmentation ALT AST)
- SNC (étourdissements, céphalées, insomnie, etc.)
- Photosensibilité
- rupture tendon d’Achille, tendinite …
- Prolongement QT/arythmie
- Diarrhée à C. Difficile (perturbation flore normale favorise surinfection à C. Diff chez les personnes âgées ou hospitalisées)
GÉNÉRALEMENT SUPER BIEN TOLÉRÉ
Quelle est la mise en garde de 2011 concernant les FQ?
Attention aux pts atteints de myasthénie grave (risque de faiblesse musculaire accrue)
Quels sont les facteurs de risque du prolongement du QT lors de la prise de FQ?
Femmes HypoK, hypoMg FC < 50 (personnes bradycardes) IC digoxine ou antiarythmique au dossier
Intx FQ
Théophylline (AJUSTER: diminution 50% dose théo)
Cations divalents (Al, Mg, Ca, Fe, Zn, antiacides) - CHÉLATION. Donner FQ 2h pré ou 6hrs post prise
Warfarin - monitorer INR
Indications FQ
Infx urinaires Infx prostate MTS Infx gastro-intestinales (entérobactéries) Infx respiratoires (H. Influenzae)
Ostéomyélite (pas 1e choix)
Prophylaxie chez neutropéniques
Peau (rare - causé d’hab. par staph et strep)
AUTRES: Légionellose Méningite Tuberculose Otite externe maligne (pseudomonas) etc.
Quelle est l’origine du nitrofurantoine? (Macrobid, macrodantin)
Intérêt de développer nouvel ATB en raison des résistances aux autres ATB
MA nitrofurantoine
Bactéricide aux concentrations urinaires
Le NF subit une réaction de réduction par des flavoprotéines bactériennes en des intermédiaires réactifs qui inactivent/altèrent les protéines du ribosomes (inhibition synthèse ADN et ARN et paroi bactérienne)
Spectre d’activité NF
EFFICACITÉ URINAIRE SEULEMENT