Antiviraux Flashcards
3 types d’antiviraux
- agent virucide: inactive le virus. Pas bcp utilisé. Spectre large.
- Agent immunomodulateur: modulation de l’immunité pour augmenter la clairance virale (on boost le système immunitaire)
EX: Imiquimod - Agent antiviral: inhibition de la réplication virale a/n cellulaire. Spectre étroit.
Ex: acyclovir, gancyclovir, etc.
ACYCLOVIR
DEF: Analogue de la guanosine
SPECTRE: AntiVHS (HHV 1 et 2 > antiVZV > antiCMV), EBV phase active (Epstein Barr Virus - mononucléose)
ADMINISTRATION: PO, IV
MA: nécessite réplication virale ACTIVE
PK: A: faible F, D: Vd grand M: faible métabolisme, T 1/2 3-4 h E: excrétion urinaire majoritaire
CI grossesse (manque de données), OK allaitement. Sécuritaire à long terme
ES: IR, extravasation (infl. au site d’injection, phlébite), effets neurologiques (léthargie, confusion, convulsions, etc.)
EFFICACITÉ: jamais efficace si top. PO ou IV selon sévérité. PN durant prodrome si réccurence, sinon pas efficace. PN quotidiennement si muco-cutanée
INTX: tenofovir, cimétidine, probénécid, cyclosporine (néphrotoxicité)
VALACYCLOVIR
Pro-rx de l'acyclovir DIFFÉRENCES: Absorption rapide, meilleure F Métabolisme hépatique complet ES: gastro-intestinaux, IRA, SHU
PENCICLOVIR
DEF: Analogue de la guanosine
MA: activation par TK, phosphorylation. Nécessite réplication virale ACTIVE (idem à ACV)
ADMINISTRATION: top ou IV
PK:
A: F bonne
M: aucun
E: excrétion rénale
CI en grossesse (manque de données) et allaitement
ES: Céphalées, no/vo, fatigue, rash ad vasculite, urticaire
FAMCICLOVIR
Pro-rx du penciclovir
MOINS EFFICACE QUE PENCICLOVIR
Demi-vie plus longue
VALACYCLOVIR vs FAMCICLOVIR
- Vala est DIE et fam est BID
- ES similaires
- Vala plus d’études, mais efficacité surment similaire
- Les deux manquent de données en grossesse
TRIFLURIDINE
DEF: Analogue thyimdine
ADMINISTRATION: en gouttes pr kératoconjonctivite à VHS
MA: Inhibe synthèse ADN
SPECTRE: VHS (si R à acyclovir) et CMV
• Isabelle se présente à votre pharmacie, vous notez la présence d’une lésion disgracieuse a/n des lèvres
QUELLES SONT VOS OPTIONS DE TX?
Analogues de la guanosine:
Acyclovir ou valacyclovir (son pro-rx)
Penciclovir ou famciclovir (son pro-rx)
SI ACYCLOVIR: ES IR, extravasation, effets neurologiques
SI VALACYCLOVIR: IRA, gastro-intestinaux, SHU
SI PENCICLOVIR: Céphalées, no/vo, rash, urticaire
*Famciclovir moins efficace que penciclovir
• Sonia présente une kératite herpétique. Que lui donnez-vous?
Trifluridine
C’est un analogue de la thymidine sous forme de gouttes ophtalmiques
• Un ami vous demande conseil o Brûlure depuis 4 jours o Rash apparu il y a 48 hrs o Aucun autre Sx, ATCD ou IS o 1 ier épisode du genre • Quel est votre diagnostic? • Quel traitement? • Est-ce contagieux? o Petit fils l’a visité il y a quelques jours...
DX: Il s’agit de la réactivation de la varicelle en zona - Varicella zoster virus (VZV, VHH-3)
TX: Acyclovir si adultes immunocompétents et débuté en < 24 hrs. Pas recommandé chez enfants < 13 ans si non compliquée.
Varicella zoster virus (VZV, VHH-3)
Transmission par aérosols
Manifestations: fièvre, rash maculopapulaire, vésicules sur base érythémateuse, anorexie, croûtes apparaissent en 2-4 jrs et disparaissent en 1-2 semaines
ZONA: Vésicule sur base érythémateuse sur le trajet d’un nerf
COMPLICATIONS: Atteinte branche mandibulaire, névralgie, zona ophtalmique …
Herpesviridae
8 espèces Virus enveloppé à ADN double-brin Latence et réactivation possible Transmission par muqueuses Labiale, génital, varicelle, mononucléose, CMV...
Donne-t-on acyclovir chez patient atteint de EBV?
Peu d’effets.
Diminue la leucoplasie de la langue chez les patients VIH
• F 23 ans o Fièvre à 38.2°C x 2 sem. Fatigue. • Bilan chez MD famille • Diagnostic : sérologie+CMV • Elle n’a pas eu de traitement et elle veut quelque chose pour se remonter... • Que lui suggérez-vous?
Ganciclovir si pas enceinte et pas immunosupprimé
Valganciclovir possible (meilleure biodispo)
CMV (cytomégalovirus)
4e type d’herpès
ADULTES EN SANTÉ: Asx. Syndrome mononucléosique.
IMMUNOSUPPRIMÉS: syndrome mononucléosique, fièvre inexpliquée. Atteintes des organes cibles si maladie à CMV. Attn VIH (rétinite)
NOUVEAUX-NÉS: asx, mais complications (surdité, retard mental, jaunisse, etc)
GANCICLOVIR
DEF: Analogue deoxyguanosine
SPECTRE: herpersviridae, surtout CMV
MA: inhibe synthèse ADN virale
ADMIN: IV
PK:
A: Très mauvaise (5-9%) en mangeant
ES: diminue l’immunité cellulaire, anémie, leucopénie, thrombocytopénie, IRA, neurotoxicité, diarrhée, phlébite, rash, anomalie du bilan hépatique, problème occulaire
INTX: inti, tenofovir, probénécid, bactrim, imipenem, amphotéricine, cyclosporine
CI allaitement et grossesse (tératogène)
VALGANCICLOVIR
Pro Rx de ganciclovir
F de 60%
CIDOFOVIR
DÉF: Analogue cytidine
SPECTRE: surtout CMV, VHS, EBV
ADMIN: IV seulement
PK: ADMINISTRÉ AVEC PROBÉNÉCID
ES: néphrotoxicité, neutropénie, toxicité occulaire, tératogène, fièvre, no/vo, diarrhée, rash, céphalées
INTX: agents néphrotoxiques (amphoB, aminosides, AINS…)
FOSCARNET
DÉF: Analogue inorganique du pyrophosphate
SPECTRE: VHS, VZV, CMV, EBV
ADMIN: IV seulement
PK: aucun métabolisme. Excrétion rénale sous forme inchangé
ES: Néphotoxicité, trouble électrolytique, anémie, leucopénie, ulcérations génitales, diarrhée, bloc cardiaque
CI grossesse et allaitement
INTX: Rx allongeant le QT, autres rx néphotoxiques
MA: inhibition directe de la polymérase virale
BRINCIDOFOVIR
Pro Rx de cidofovir
Pas de toxicité hématologique et rénale
Efficace en cas d’échec au traitement 2aire à mutation dans le gène de la TK virale ou l’équivalent
Foscarnet
Pas de métabolisme intra-cellulaire
Foscarnet
RIBAVIRIN
DEF: Analogue de la guanosine
INDICATIONS: Pneumonie ou bronchiolite à RSV, hépatite C chronique
SPECTRE: le plus large
MA: inhibe virus à ARN et ADN. Très complexe et varie …
ADMIN: IV, inhalation, PO
PK: F augmente avec nourriture (45-65%)
CI grossesse, car tératogène MÊME CHEZ LE PÈRE
INTX: antiacide, warfarine,
ES
PO: fatigue, céphalée, alopécie, rash, prurit, no, anorexie, neutropénie, anémie, etc.
IV: HypoMG hypoCa, frissons, céphalées
INHALÉ: attn pour infirmière - céphalées et conjonctivite. Précipite sur verre de contact, conjonctivite, rash
DOCOSANOL (ABREVA)
• Alcool
• Spectre
o Virus enveloppés
o VHS-1 et VHS-2
• Crème topique 10%
o 5 fois/jour x 10j
o Diminue durée de 0.5jours!
o Serait moins efficace que acyclovir topique!
• Mécanisme
o Interférence avec fusion avec les cellules de l’hôte
o Pas de résistance!
IMIQUIMOD
Agent immunomodulateur
• Spectre
o Condylomes acuminés
o Molluscum contagiosum
• Enfants + à risque, Immunosupprimés, maladies cutanés
• Indications:
o infections génitales externes et périanales
o Kératose actinique et néocutanée baso-cellulaire
• ES
o Érythème local ad ulcérations, effets systémiques possibles
• Grossesse B
VPH
Manifestations cliniques: cancers, condylomes, verrues plantaires
TX: • Vise à détruire les cellules atteintes - Imiquimod et autres
• Mme T se présente à votre pharmacie avec
o Toux
o Myalgies
o Fatigue
• Elle demande votre opinion pour améliorer sa condition
• Que lui recommendez-vous
• Définition SAG: o Début abrupt, fièvre+ toux + 1 de: • mal de gorge • arthraligie/myalgie • ou prostration/fatigue extrême
TX ANTI-INFLUENZAE: AMANTADINE, RIMANTADINE, inhibiteurs de la neuraminidase
AMANTADINE, RIMANTADINE
Spectre: influenzae A
ES: Effets anticholinergiques. HypoTA orthostatique, SNC, constipation, arrythmie, rétention urinaire
OSELTAMIVIR
INHIBITEUR DE LA NEURAMINIDASE
SPECTRE influenzae a et b
ES: Céphalées, tgi, neuropsychiatrie
ZANAMIVIR
INHIBITEUR DE LA NEURAMINIDASE
SPECTRE influenzae a et b
ES: bronchospasme
PERAMIVIR
INHIBITEUR DE LA NEURAMINIDASE
SPECTRE influenzae a et b
IV
Je présente des effets anticholinergiques
Anti Influenzae : Amantadine
MA: Bloc canal ionique M2 responsable de l’acidification du virus
Anti influenzae: Amantadine
MA: activation du système immunitaire. Production de cytokines
Anti VPH (condylomes) et Molluscum contagiosum: Imiquimod
Mécanismes d’actions complexes et variables selon le virus
Ribavirin
Je présente des ES multiples PO, IV et inhalés
Ribavirin
MA: Inhibition directe polymérase virale sans métabolisme intra-cellulaire
Forscarnet - anti VHS, CMZ, VZV
