fisiología de la hormona de crecimiento Flashcards
La hormona de crecimiento GH es sintetizada y secretada por
Células somatotropas, tienen un complejo de golfo prominente
GH promueve el crecimiento, y tiene un efecto promotor mediano por
IGF-1 (somatomedina c) factor similar a la insulina 1
Efectos de la GH en el metabolismo de los carbohidratos (recordar que la IGF-1 tiene un papel antagónico a esta[si sube, esta baja] )
GH disminuye e IGF-1 aumenta: disminución de l la captación de glucosa en tejidos extra hepáticos, disminuye la sensibilidad a la insulina :. Altera la captación de glucosa hacia las células
GH aumenta e IGF-1 disminuye: aumento de la producción de glucosa hepática, aumentan las reservas de glucógeno hepático, aumenta la glucosa hepática
Puede provocar tolerancia a la glucosa e hiperinsulinismo secundario
Hipoglucemia estimula liberación de GH
Al administrar glucosa disminuye GH en sujeto sano
Efecto de la GH en el metabolismo de los lípidos (IGF-1 tiene un efecto contrario a esta)
GH aumenta e IGF-1 disminuye: aumenta la lipólisis en adipocitos y la concentración de ácidos grasos libres en el plasma. Aumenta conversión en acetil-CoA Y esto aumenta los cuerpos cetónicos plasmáticos
Ac. Grados suprimen la respuesta de GH
Ayuno estimula secreción de GH
Efectos de GH en el metabolismo de las proteínas (IGF-1 mismo efecto)
GH aumenta e IGF-1 aumenta: aumenta la captación de a.a., aumenta la síntesis de proteínas. Esto acelera indirectamente l transcripción y traducción de mRNA
GH disminuye e IGF-1 disminuye: disminuye la excreción de nitrógeno
Proteínas favorecen la liberación de GH
Malnutrición aumenta la GH
Vida media plasmática de GH es de 10 a 20 min
La mayor secreción de GH es en la mañana
Circula unida a …
GHBP- proteínas transportadoras de la hormona de crecimiento
Estas tienen una alta afinidad a la GH
GHRH
Es el receptor de la hormona de crecimiento y al unirse a ella estimula la producción de AMPc
Inhibidores de la secreción de GH
Son dos: somatostatina y secretagogos
Somatostatina: disminuye la producción de AMPc en células secretoras de GH
Secretagogos: la greñuda tiene un ligando para el receptor sensible a la GH
Factores que aumentan y disminuyen secreción de hormona de crecimiento
Aumenta: sueño, ejercicio, estrés físico o psicológico, etapa post pandrial, hipoglucemia; algunas hormonas como GHRH, grelina, estrógeno, neurotransmisores
Efectos patológicos que aumentan GH: disminución de proteína e inanición, anorexia nerviosa, insuficiencia renal crónica, acromegalia
Disminuye GH : ácidos grasos libres altos, hormonas, neurotransmisores
Efectos patológicos que la disminuyen: obesidad, acrlmegalia, hipotiroidismo, hipertiroidismo
Pruebas enfócrinas de la función de GH son 4
Prueba de hipoglucemia con insulina
Prueba con administración de GHRH-agrónoma por vía intravenosa lenta
Prueba de estimulación de glucagon
Prueba de supresión de hormona de crecimiento con glucosa
Gigantismo y acromegalia
Es un crecimiento desproporcionado del esqueleto, los órganos blandos y los órganos internos como consecuencia en el aumento de l concentración de GH y de IGF-1
El gigantismo
Así se le llama si ocurre antes del cierre de los núcleos de crecimiento en infancia y pubertad
Talla mayor de 3 DE de media para su edad
Talla mayor de 2 TBF
Acromegalia
Hay un crecimiento acral, y se le llama así cuando se da después de que los núcleos se cierran, esto al finalizar pubertad y vida adulta
Tiene una prevalencia de 38 a 69 casos /millón
Incidencia: 3 a 4 casos/millón
Se da mayormente entre los 49 y 45 años
Tasa de mortalidad del 30% que aumenta con enfermedades CVC (cardio vasculares) o tumores malignos
Acromegalia
Puede tener un origen hipofisiario
O extra hipofisiario
Origen hipofisiario hay
Un exceso primario de GH ( la producción de GH se realiza en adenohipófisis) por adenoma, carcinoma hipofisiario ectópico
Orígenes de exceso extra hipofisiario de GH
Tumor de células de islotes pancreáticos
Linfoma
Una tercera causa puede ser por exceso de producción de GHRH
Origen de esto es un tumor hipotalámico
Puede que sea también por una causa periférica como tumor de cel de islotes pancreáticos
La causa hipofisiaria es el 98 % de las causas de acromegalia
Así de fácil jaja
Causas extra hipofisiaria de acromegalia más comunes son los tumores de las células de islotes pancreáticas
Efectivamente, sigue adelante
Se le conoce como acromegaloidismo cuando hay presencia de
Alteraciones cutáneas y de partes blandas, con concentraciones de GH y IGF-1 normales y ausencia de tumores demostrables
Síndrome de Mc Cune-Albright
Una característica de este sx es qué hay híper secreción de GH y las manifestaciones clínicas son displasia poliostótica, manchas café con leche y pubertad precoz
Neoplasia endócrina múltiple (NEM-1)
Se asocia a Adenina hipofisiario, tumor paratiroides y páncreas
Acromegalia familiar
Asociado con complejo de carney
Es más propenso a formación de tumores
Diagnóstico de acromegalia
Diapo 21
Problema con las Manifestaciones clínicas
Como la manifestación es lenta y los síntomas son sutiles, se asocia con un retraso del diagnóstico
Manifestaciones del exceso de GH :
Agrandamiento acral, crecimiento excesivo de tejido blando,hiperhidrosis, letargo, fatiga, aumento de peso, pareistecias, dolor articular, forofo vía, bocio, acá todos nígricans, disminución de la globulina transportadora de tiro una
Hiperinsulinismo, intolerancia a la glucosa, amenorrea , oligomenorrea, decremento de la líbido, impotencia, hipotiroidismocm, galactorrea, ginecomastia, hipo adrenalismo
Agrandamiento de la silla, cefalea, déficit visual
Hipercalciuria, aumento de 1,25 dihidroxi vitamina D
Aumento de aldosterona
Condiciones que hacen sospechar de acromegalia
Cambio en fascias o crecimiento acral, incremento de talla en zapatos o anillos, sudoración excesiva, síndrome del túnel del carpo, artropatía, alteración del sueño y síndromes edematosos clínicamente no explicados
Mejor prueba para el tamízame disagnóstico de acromegalia
Medición de IGF-1
Si esta aumentada para la edad y para el género, pasamos a hacer después la prueba de supresión con administración de glucosa
Tomar en cuenta que en la medición de IGF-1 puede haber:
Falsos positivos- (aumento de IGF-1) que se dan por el embarazo ya qué placenta crea GH
Falsos negativos- (disminución de IGF) por enfermedades sistémicas: estados catabólicos, insuficiencia hepática, desnutrición, DM, estrógenos orales
Tratamiento consiste en
Resolver efecto compresivo de tumor
Suprimir las hormonas elevadas
Prevenir secuelas
Todo por resección quirúrgica: transesfenoidal o abordaje trans craneal
Tratamiento farmacológico: se utilizan tres tipos
Agonistas dooaminérgicos: como bromocriptina que suprime niveles de GH <5 ng/mL y normaliza IGF-1; también la cabergolina que disminuye los niveles de GH < 2 ng/mL
Pero tienen efectos adversos
Analogós de somatostatina (de primera línea)
Antagonistas de receptor GH
Octreótide es
Análogo de somatostatina( fármacos de primera línea)
Inhibe secreción de GH 45 veces más que la somatostatina original
Octreotide LAR ( de depósito)
Es un su tipo de octeotride y hace el mismo efecto de suprimir GH
Tiene una vida media larga
Este es el que normalmente se da
Causa reducción del tumor mejor que el lanreótido
Lanreótido es otro análogo de somatostatina
Suprime GH y IGF-1
Causa reducción del tamaño del tumor
Antagonistas de los receptores de GH
Pegvisomant es uno, interfiere con señalización del receptor de GH e inhibe l generación de IGF-1
Más potentes que análogo de somatostatina pero no hay en México
Puede darse un tratamiento combinado
Pegvisomant y el octreóctide
Radioterapia
Es la tercera línea de tratamiento ante persistencia tumoral, cuando no sirven fármacos
