Final CH 5 apoptose Flashcards
V ou F : seulement quelques cellules au cours du développement sont appelés à mourir?
Faux, une majorité des cellules sont appelées à mourir
Combien de cellules s’engagent dans un programme de mort cellulaire? + quelle frequence?
10^8 par jour
Nommer les 4 formes de mort cellulaire :
- nécrose
- apoptose
- autophagie
- sénescence
Quelle forme de mort cellulaire correspond à une mort accidentelle, aléatoire, fonction d’un environnement extérieur et une réaction inflammatoire?
nécrose
Décriver la nécrose :
mort accidentelle, aléatoire, fonction d’un environnement extérieur et une réaction inflammatoire
Quelle forme de mort cellulaire est une mort programmée, un mécanisme actif qui dépend des caspases et aucune inflammation?
apoptose
décriver l’apoptose
mort programmée, un mécanisme actif qui dépend des caspases et aucune inflammation
Quelle forme de mort cellulaire est une facon pour la cellule de survivre dans un environnement défavorable, et qui peut aboutir à la mort de la cellule si le processus se prolonge?
l’autophagie
V ou F : l’autophagie dépend des caspases?
F est indépendante des caspases
Quelle est la forme de mort cellulaire qui correspond à un arrêt de la réplication qui aboutit à la mort de la cellule?
sénescence
Nommer les 4 rôles physiologiques variés de la mort cellulaire
- morphogenèse (orteil palmé)
- élaboration du SI
- réponse à une carence nutrionnelle
- protection contre un stress cellulaire
nécrose = ... de régulation apoptose= ... de régulation
- absence
- présence
Quelles sont les 2 voies majeures de mort cellulaire programmée ? + par quoi sont-ils gérés (activation)
-apoptose
-mort autophagique
gérés par des cascades d’Activation
V ou F : l’apoptose est un programme génétiquement contôlé?
V
Par quoi est déclenché l’apotose? (nommer 3 conséquences) + quelle est la 2e étape et la 3e?
1) stimulus apoptotique
- rétricissement cellulaire
- condensation de la chromatine
- intégrité membrane et organelles
2) corps apoptotiques = fragmentation
3) signaux de reconnaissance et PHAGOCYTOSE des corps apoptotiques
Nommer les 2 majeures étapes associées à la nécrose?
1) gonflement cellulaire et des organelles + marginalisation de la chromatine
2) lyse de la membrane plasmique et fonte des organelles = ÉCLATEMENT
Nommer si N / Apop / autophag sont rév ou irrév?
- nécrose = irr
- apop = +/- rev
- autophag = rev
V ou F : l’apoptose entraine une inflamation?
f car pas de relarguage à l’ext. de la cellule
Nommer les 2 grosses caract qui différencie apoptose et nécrose?
apoptose - rétrécissement cellulaire
nécrose = gonflement cellulaire
l’Apoptose joue un rôle déterminant dans :
- dév embryonnaire
- fctionnemnt du SI
- homéostasie cellulaire et tissulaire
V ou F: dans l’embryogenèse, la vie et la mort jouent un rôle complémentaire?
v
La main n’est au départ qu’une sorte de moufle, dont les doigts se différencient par le … des cellules composant les tissus qui les réunissent.
suicide
L’exemple du canl Muller éliminé chez les mâles et le canal de Wolf éliminé chez les femelles sont des exemples de …
l’apoptose au cours de l’embryogenese
V ou F: la synaptogenese procède à l’élimination de plus de 75% des neurones ?
F de + 50%
V ou F: les neurones sont génétiquement programmés pour formé un axone qui permet la connexion avec d’autres cellules? la connexion avec les autres cellules est déterminée?
v et faux cest du hasard la connexion
*voyage des neurones est déterminé génétiquement mais la complexité nait en qlqsorte du hasard des rencontres
Dans quel cas un neurone se suicide?
1) rencontre rien pour faire connexion (synapse)
2) rentre en contact avec une cellule non-partenaire (ou du mal à voyager)
Dans le SI, l’apoptose intervient …
en éliminant des lymphocytes T et B inadapt;es ou dangereux (auto-agressifs) ou qd maladie (bcp de lymphocytes après sont éliminés
V ou F: la moelle osseuse produit 4 à 5 fois de lymphoctyes T que ceux nécessaires à l’organisme? + qu’arrivent-ils ?
F cest les lymphocytes B
les cellules pas sélectionnées ne rejoignent pas la circulation et meurent par APOPTOSE
quel organe est impliqué dans la maturation des lymphocytes T?
le thymus
V ou F : lors de leur dév, les lymphocytes T subissent une sélection positive et négative drastique et 50% se trouvent engagésa dans processus de mort cellulaire?
F c’est plus de 90% qui se retrouvent engagé dans le processus de mort cellulaire
Après une infection, au bout de cmb de temps les cellules lymphatiques s’autodétruisent ?
15 jours
Quel forme de mort celluaire a un rôle dans la régulation de la glande mammaire?
l’apoptose
Nommer les 3 phases de l’apoptose :
- phase d’initiation
- phase de décision
- phase de dégadation
Dans quelle phase a lieu l’Activation des caspases? + à quoi ça mène?
dans la phase de dégradation et mène au clivage de protéines cellulaires
Les molécules suivantes : prot de la famille Bcl-2, les cytochrome c et apaf-1 font parties de quelle phase de l’apoptose?
-phase de décision
Lésions de l’ADN (radiations UV, gamma..), activation des récepteurs à domaine de mort, agents anti-tumoraux, perturbation du cycle cellulaire et privation en facteur de croissance font partie de quelle phase de l’apoptose?
phase initiation
V ou F: toutes les phases de l’apoptose sont réversibles
f seulement les 2 premières ( phase d’initiation et de décision)
À quoi correspond la 3e phase de l’apoptose?
à la dégradation protéique et nucléaire est irréversible et confère à la cellule des caractéristiques morphologiques et biochimiques de l’apoptose
Nommer les 6 grandes classes de molécules impliquées dans l’apoptose?
- récepteurs membranaires de mort
- protéines de la famille Bcl2
- protéines cytoplasmiques
- protéines mitochondriales
- protéine p53
- caspases
Les protéines Apaf-1 caspases, protéine régulatrice (IAP) et récepteur leurre (FLIP) sont des acteurs moléculaires de … et appartiennent à quelle famille de protéines?
- l’apoptose
- les protéines cytoplasmiques
Cytochrome c, protéine régulatrice (Smac/DIABLO) et protéine AIF sont des acteurs moléculaires de …. et appartiennent à quelle famille de protéine?
- l’apoptose
- protéines mitochondriales
V ou F: il y a pls acteurs et une seule voie qui conduit à l’apoptose de la cellule, mais pls voie pour induire l’apoptose
v
Nommer les 2 principales voie d’induction de l’apoptose + la 3e…
1) voie des récepteurs de mort (voie extrinsèque)
2) voie mitochondriale (voie intrinsèque)
3) voie activée en réponse à un stress et faisant intervenir le RE
V ou F : les 2 formes d’apoptose (extrinsèque et intrinsèque) sont strictement et uniquement régulée par des signaux intracellulaire?
FAUX régulé par signaux intra et EXTRA cellulaire
Qu’activent par la suite les voies d’induction de l’apoptose? et de quoi la réponse est-elle responsable?
la voie des caspases et qui responsable de la mort de la cellule proprement dite
Par quoi se fait l’activation de la voie extrinsèque de l’apoptose?
se fait en réponse à la fixation de ligands spécifiques de type CYTOKINES sur des récepteurs de surface appelés RÉCEPTEURS DE MORT
Comment se nomment le ligand impliqué dans la voie extrinsèque? et le reécepteur impliqué?
- ligand de type cytokine
- récepteur de mort
À quelle famille appartiennent les récepteurs de mort? + nommer les récepteurs qu’elle comprend
à la superfamille des récepteurs au tumor necrosis factor (TNF-R)
- récepteur Fas
- récepteurs au TNF (TNFR-1) (TNFR-2)
- récepteurs au TNF-related apoptosis inducing ligand (TRAIL)
nommer les ligands impliqués dans la voie extrinsèque
- Fas ligand
- TNF
- TRAIL
Dequoi est constitué un récepteur de mort (structure générale)?
un domaine de mort (intracellulaire)+ 3 sous-unités (=récepteur?)
Quel est le rôle du domaine de mort? nommer si il est intra- ou extracellulaire?
recruter les caspases INITIATRICES
domaine de mort= intracel
Quel type de signal active la voie extrinsèque de l’apoptose?
un signal EXTRA CELLULAIRE
Quelle partie du domaine de mort permet la reconnaissance de la protéine adaptatrice qu lie les caspases et les activent?
l’inter domaine
Quels sont les 2 principaux récepteurs de mort? et ont-ils le même domaine?
-récepteur Fas (FasL=ligand)
-récepteur du TNF
(ces récepteurs ont le même domaine)
Que lient les récepteurs de mort TNF et Fas? qui lient a son tour… / et dès que le ligand est lié au récepteur = activation de la … … en … …
ils lient des protéines adaptatrices FADD et TRADD capables de lier la caspase 8
pro caspase inactive en caspase active
Les protéines adaptatrices FADD et TRADD sont lié par quoi & sont capables de lier la …. (dans apoptose voie extrinsèque)
sont liés par les récepteurs de mort (domaines des arc de mort?)et capables de lier la caspase 8
FADD et TRADD sont … dans la voie extrinsèque de l’apoptose
protéines adaptatrices
dans la voie extrinsèque de l’apoptose, la fixation d’un ligand sur un récepteur de mort conduit à la …. du r.cepteur qui lui permet d’être …
- trimérisation
- actif
Quelle est le nom de la molécule qui entraine la survie lors de la voie extrinsèque de l’apoptose?
TRAF2
Role de TRAF 2?
entrainer la survie dans la voie extrinsèque de l’apoptose
Nommer l’isoforme de la caspase-8 qui entre en compétition aves les caspases-8 et -10 et en empêchant leur recrutement au niveau du DISC lors de la voie extrinsèque de l’apoptose
FLIP (anti-apoptotique)
Quelle est le rôle de FLIP? et ou a-t-elle lieu?
dans la voie extrinsèque de l’apoptose et FLIP= anti-apoptotique -> isoforme de la capsase-8 qui empêche la cascade et qui est en compétition avec les caspases-8 et -10 en empêchant leur recrutement
V ou F : mito a un role central dans l’apoptose?
v
V ou F: la mito participe à l’intégration et à la propagation des signaux de mort activés par des facteurs endogènes?
v
Par quel type de signaux est induite la voie intrinsèque de l’apoptose? + donner exemples
par des signaux de STRESS CELLULAIRE tels que : exposition à des radiations UV, une irradiation gamma, dommages ADN, action oncoprotéine, prot supresseur de tumeurs comme p53 ou prot virale
exposition à des radiations UV, une irradiation gamma, dommages ADN, action oncoprotéine, prot supresseur de tumeurs comme p53 ou prot virale sont des exemples de …
signaux de stress pouvant induire la voie mitochondriale de l’apoptose
Qu’arrivent-ils quand les signaux de stress parviennent à la mitochondrie? (2) + quel point est atteint?
perméabilisation de la membrane mitochondriale et relarguage de pls protéines dans le cytosol, dont le cytochrome c (le point de non retour est atteint)
Quelle est la seule molécule que la mito relargue suite à des signaux de stress qui a un effet sur l’Activation des caspases?
le cytochrome c
Quel est le rôle du cytochrome c dans la voie intrinsèque de l’apoptose?
activer les caspase (SIMPS = soluble inter membran mitochondrial proteins)
V ou F : la voie intrinsèque de l’apoptose implique une réception du signal qui fait inetervenir les membres de la famille Bcl2?
V
Quelle famille est impliquée dans la réception du signal de la voie intrinsèque? quel type de protéines (non- regulatrice ou regulatrice)? + nommer leur activités?
- membres de la famille Bcl-2
- protéines RÉGULATRICES
- activité pro-apoptotique ( Bax / Bak)
- activité anti-apoptotique ( Bcl-2/ bcl-XL)
Bax , Bak , Bcl-2 et Bcl-XL font parties de quelle famille? quel est leur activité? impliqué dans quelle voie?
- famille des protéines Bcl-2 (protéines régulatrices)
- Bax /Bak = pro-apop
- Bcl-2 / Bcl-XL = anti-apop
- voie intrinsèque
Dans la voie instrinsèque, la transmission du message s’effectue par … qui est principalement localisée dans ..
- la protéine Bax
- le cytosol
Suite à un stress apoptotique, l’extrémité … de la protéine … change de … afin de s’Accrocher à la …. …. des mitochondries. La mem. mito. se … et devient … aux… dont le …
- C-terminale
- Bax
- membrane externe
- perfore
- perméable
- protéines
- cytochrome c
Quel serait le rôle des membres anti-apoptotique de la famille Bcl-2? (+ indiquer les 2 façons possibles)
ils agiraient en prévenant la perforation de la mem. mitochondriale
- soit en bloquant la formation de pores
- soit en stabilisant la couche lipidique de la mem. externe
les membres de la famille Bcl-2 assurent une grande diversité de fonctions biologiques liées : (3 différences)
1) différence dans leur capacité de former des dimères
2) différence dans leur localisation cellulaire
3) différence dans leur profil d’expression cellulaire
Ces régulateurs de l’apoptose (…?) participent à la décision … ou de … et ceci particulièrement au cours de l’ … de la voie mitochondriale de l’apoptose?
- (membres de la famille Bcl-2)
- d’entrée en apoptose ou de survie
- activation
V ou F: l’Action de Bax se situe au niveau de la membrane mitochondriale et ne varie pas .
F varie selon le type cellulaire et le stimulus apoptotique
Ou se situe l’Action de Bax?
au niveau de la membrane mitochondriale
Nommer les 3 hypothèses qui ont été émises pour expliquer l’Action de Bax:
1) Bax pourrait induire le relarguage du cytochrome c en formant des pores dans la membrane
2) bax pourrait induire la perméabilisation mitochondriale par une interaction avec le pore de transition de perméabilité (PTP) et permettre le relarguage des prot. mitocondriales dans le cytosol
3) Bax pourrait participer à la formation de canaux chimériques VDAC ( Voltage- Dependent Anion Channel) dans la membrane externe (laisserait passer les prots. mito)
Peu importe les 3 hypothèses concernant Bax, en gros quel est sa fct?
la perméabilisatuib de la mem. mito.
Qu’entraine la perméabilisation de la membrane de la mito?
entraine le relarguage du cytochrome c du facteur induisant l’apoptose (AIF) et de l’endonucléase G (endoG)(=SIMPs = soluble inter membrane mitochondrial proteins)
Quel est l’étape irréversible de la voie intrinsèque (mitochondriale)?
relarguage du cytochrome c dans le cytosol
Nommer le rôle du cytochrome c dans l’apoptose:
-déclenchement de la voie mitochondriale dépendante des caspases (se fait après le relarguage du cytochrome c depuis la mitochondrie)
V ou F : le cytochrome c est synthétisé puis capable de participer à l’induction de l’apoptose
F, cytochrome c est synthétisé sous forme de PRÉCURSSEUR incapable de participer à l’induction de l’apoptose, puis le précursseur est importé dans l amito ou il subit mautration
Est-ce que le cytochrome c, sous sa forme de précursseur, est capable de participer à l’induction de l’apoptose ? Ou subit-il une maturation?
- non incapable
- maturation dans la mito ou il a été importé
Au niveau de l’Espace intermembranaire mitochondrial, quel est le rôle du cytochrome c?
-exerce fct physiologique de transporteur d’électrons entre les complexes III et IV de la chaine respiratoire
V ou F : au cours de l’apoptose, seule une partie du cytochrome c, la fractions soluble est relâchée dans le cytosol?
v
À quoi sert la fraction (de cytochrome c) associée à la membrane interne de la mito?
à continuer de synthétiser de l’ATP nécessaire à la réalisation de l’apoptose
Le relarguage de cytochrome c (…) participe alors à l’Activation de la cascade des … en activant une …, la …
- soluble
- caspases
- caspase initiatrice
- caspase-9
L’activation de la caspase-9 (caspase …) se fait au sein d’un …. qui se nomme … dont font parties 4 molécules qui sont :…
- initiatrice
- complexe multiprotéique
- apoptosome
- cytochrome c, Apaf-1, ATP, procaspase-9
La formation de l’apoptosome débute par la fixation du … au niveau de motifs WD-40 présents sur …. Cette fixation induit un … de Apaf-1 et expose son domaine … (…) + La fixation de … permet la … de la nouvelle conformation qui permet … de _ untiés (…)-(…)- …
- cytochrome c
- Apaf-1
- changement de conformation
- CARD (caspase recruitment domain)
- l’ATP
- stabilisation
- l’oligomérisation
- 7
- (Apaf-1)-(cytochrome c)-ATP
À quoi sert le changement de conformation de Apaf-1 dans la formation de l’apoptosome?
rend le domaine accessible pour le recrutement de caspase
Lors de la formation de l’apoptosome, la nouvelle conformation en heptamère autorise le recrutement de …. via une interaction entre les diamines CARD des prot. … et les domaines CARD des …
- procaspases-9
- Apaf-1
- procaspases-9
Qu’est-ce que l’apoptosome? et qd il actif quel est son rôle?
- un complexe heptamérique
- qd actif, il est capable de recruter et d’activer les caspases effectrices-3 et -7
Quelles caspases effectrices l’apoptosome est capable d’Activer?
3 et 7
V ou F : au sein de l’apoptosome, les caspases-9 peuvent s’autoactiver du fait de leur proximité?
v
Quelle est l’étape limitante dans la voie instrinsèque?
celle de la libération du cytochrome c
Durant quelle phase a lieu l’Activation des voies extrinsèque et intrinsèque?
après la phase d’initiation (donc phase de décision?)
Les caspases effectrices lors de l’Apoptose causent la … qui mène à l’apoptose
protéolyse de substrats (DXXD = acides aspartique) mène à l’apoptose
Le terme “caspase” fait référence à la famille de … , possédant une … dans leur site actif et … leurs substrats après une résidu … d’ou le terme caspase (… … … )
-protéases
-cystéine
-clivant
-acide aspartique
(Cystein-ASpartate-proteASE)
Après quel résidu coupe une caspase
résidu acide aspartique
Combien de membre dans la famille des caspases? et séparés en quel groupe + nommer leur #
-14
séparés en caspases initiatrices (2-8-9-10) & caspases effectrices (3-6-7)
V ou F: les caspases initiatrices activent les caspases effectrices, et les effectrices ont comme rôle de cliver n’importe quelles protéines, résultant soit en leur activation ou leur inactivation?
F clivent protéines BIEN PRÉCISES
V ou F : les caspases sont tjrs présentes dans la cellule animale. elles existent sous la forme d’enzymes inactives qui seront ensuite activées
F sous la forme de PROenzyme inactives (procaspases)
Les procaspases initiatrices (inactives) se transforment en caspases … actives par …
- initiatrices
- auto-activation
Les caspases effectrices font la protéolyse de quel type de substrat?
- nucléaires
- cytoplasmique
L’Activation des caspases peut se faire au sein de ? (2) dans lesquels les … sont recrutés ou par … protéolytique de la forme …
- au sein de complexes multiprotéques (apoptosomes ou DISC = Death-Inducing Signaling Complex)
- procaspases
- clivage
- ZYMOGÈNE
Que doit subir une caspase pour devenir active?
- 2 clivages au niveau des Aspartate
- homodimérisation
résulte en un homodimère d’hétérodimère = caspase activée
Nommer l’inhibiteur des caspases et sur quelles caspases ils agissent. + que possèdent ces protéines?
-IAP (Inhibiteur of APoptosis) agissant sur les caspases effectrices 3 ou caspases initiatrices 9
Toutes ces protéines possèdent au moins un domaine BIR (Baculoviral IAP Repeat)
Qu’est-ce qui est nécessaire pour l’inactivation des caspase dans l’inhibiteur IAP?
le domaine BIR (Baculoviral IAP Repeat)
Sur les 250 substrats connus des caspases, on retrouve des protéines impliqués: (5)
- intégrité structurale cellulaire
- dans la régulatioin du métabolisme
- dans les mécansimes de réparation et fragmentation de l’ADN
- dans le contrôle de la prolifération ou du cycle cellulaire
- les caspases elles-mêmes
Le démentèelement de la strcuture cellulaire (Rock1, ICAD) entraine : (3)
- mise en sommeil des voies de survie
-excerbation des voies apoptotiques (Bcl-2, Mcl-1)
+ mort irréversible de la cellule par apoptose
Nommer les 4 types de pathologies causés par une apoptose suractivée?
- maladies neuro-dégénératives (Alzheimer, Parkinson…)
- ischémie-reperfusion (infractus du myocarde, AVC)
- désordes immunitaires (SIDA, diabète, thyroidite)
- viellissement
Nommer les 2 types de patho causées par une apoptose inhibée?
- cancer (lymphomes, hépatomes, mélanomes)
- désordes immunitaires( maladies auto-immunes)
V ou F: les maladies auto-immunes correspondent à une altération du mécanisme de l’apoptose dont certains facteurs empêchent l’autodestruction des cellules défensives qui prolifèrent alors et se retournent vers l’organisme?
v
V ou F: l’EPO pris par certains sportifs frabrique plus de globules rouges
FAUX , NE fabrique PAS de globules rouges, il contient simplement des produits qui les empêchent de se tuer naturellement
Que fait l’EPO pris par les sportifs?
il contient des produits qui empêchent les globules rouges de se tuer naturellement (donc plus de gobules rouges nécessairement)
Par quoi sont dues les maladies neurodégénératives? + nommer exemple de maladies
dues à la disparition anormale ou excessive de cellules (excèse de suicide /trop apoptose) (ex: alzheimer, parkinson)
V ou F : L’apoptose suractivée des maladies neurodégénératives résulte de l’anomalie de l’environnement qui entraine le suicide, certes, mais les cellules ne sont pas détruites directement par un facteur extérieur
v
Qui suis-je? je suis la situation de la cellule qui refuse de s’auto-détruire
le cancer
V ou F: le cancer provient du fait qu’une cellule se multiplie trop
F, vient du fait qu’elles sont incapables de s’auto-détruire en présence des signaux habituels (anomalies génétiques qui les empêche de se tuer
Qu’est-ce qui empêche les cellules cancéreuses de se tuer?
une anomalie génétique quelconque
Nommer les 6 altérations dans la physiologie cellulaires qui sont requises pour soutenir une croissance maligne:
1) autosuffisance en signaux de croissance
2) insensibilité aux siganux anti-croissance
3) inhibition de l’apoptose
4) potentiel réplicatif illimité
5) angiogenèse (formation de nouv, vaisseaux sanguins) soutenue et
6) invasion tissulaire et métastases (cellules cancéreuses déplacées)
V ou F: le facteur de survie est diminué très souvent dans les tissus cancéreux, il favorise la prolifération (ila donc un rôle ___)
F, pas diminué mais AUGMENTÉ
-rôle oncogène
V ou F : dans le cancer, il y a une augmentation de p53?
F il y a une DIMINUTION de p53 (proapoptotique / supression de tumeur)
Quel est le rôle de p53 dans le cancer?
p53 = proapoptotique et supression de tumeur
Quel est le gène muté dans 50% des cancers?
le gène p53 *
**pas mutations germinales mais mutations dans la TUMEUR (pas maladie génétique)
V ou F : les mutations qui entrainent des cancers sont génétiques?
F, pas maladies génétiques-> mutations dans la TUMEUR
De nombreux gènes agissant sur … sont affectés dans les tumeurs.
les voies de siganlisation de l’apoptose
Qui est le gardien du génome ou le gène supresseur de tumeur?
p53
V ou F : il faut pls substitution d’acides aminés pour causer une perte de fonction de p53?
F une seule!
le gène p53 est associé aux mutations récéssives (prend 2 allèles) et certaines mutations dominantes dites “…” qui s’exprime par : (3)
- “gain de fonction” (souvent toxiques)
1) expression hétérozygote
2) souvent associé à des cancers
3) croissance cellulaire incontrolée
C’est la forme de mutation récessive ou dominante du gène p53 qui est associée au cancer?
forme dominante
V ou F: les cancers associés au p53 (50%) ont un bon pronostique?
F, sont souvent AGRESSIFS et ont un MAUVAIS pronostique vital
Sur quelle molécule p53 a un effet? (+active ou inhibe)
p53 active normalement Bax qui inhibe Bcl-2
Une dérégulation (via mutations) de p53 amène quoi?
une dérégulation de son rôle apoptotique et peut empêcher le déclenchement de l’apoptose = cancer
