Fin du cours Flashcards
Les tumeurs sont quoi?
Les tumeurs sont des populations hétérogènes de cellules qui accumulent des mutations. Les lignées ayant des mutations conductrices sont en compétition
Comment différencier les conductrices des passagères?
- On compare la fréquence des mutations de chacun des gènes dans les mêmes types de tumeurs ou tumeurs apparentées
- On tente de prédire l’effet des mutations en se basant sur la structure et la fonction des protéines
Ces méthodes pour l’instant procurent des pistes à explorer sans permettre de conclure de façon définitive
Quel est l’exemple du cancer colorectal?
Le cancer colorectal commence souvent par la perte d’un gène suppresseur de tumeur (APC: polypose adénomateuse du côlon), ce qui mène à la formation de polypes
Dans des formes héréditaires de la maladie, les individus ont hérité d’une copie normale et d’une copie mutée
Un APC inactif mène à l’hyperactivation d’une voie de signalisation qui entraine la prolifération
Le cancer colorectal commence par quoi?
Le cancer colorectal commence par la croissance de polypes
Comment débute le processus de cancer colorectal?
Au début du processus, une mutation dans un gène suppresseur de tumeur procure un avantage en terme de prolifération. Ce gène est APC dans le cas du cancer du colon. D’autres mutations s’accumulent par la suite.
Ces mutations peuvent donner, prises individuellement, un avantage sélectif faible (moins de 1%) mais à long terme, ces effets conduisent à des masses cellulaires importantes.
Qu’est-ce qui a été élucidée chez la drosophila?
La voie de signalisation impliquant APC a été élucidée chez la drosophile
La plupart des RTKs activent quoi?
La plupart des RTKs activent la protéine Ras, une protéine de liaison du GTP
Ras est une famille de petites protéines liées par une queue lipidique à la face cytoplasmique de la membrane plasmique
Ras fait partie des protéines de liaison au GTP monomériques
Ras agit comme un commutateur moléculaire: Elle va d’un état actif si elle est liée au GTP, à un état inactif si elle est liée au GDP
Ras provoque l’activation d’une cascade de
phosphorylation au cours de laquelle des protéines kinases en phosphorylent et en activent d’autres
Est-ce que des approches génétiques ou pharmacologiques
devraient agir en amont ou aval de RAS?
en aval, car si en amont, on inactive le récepteur et si il y a une mutation de ras qui n’a pas besoin du récepteur, alors il faut faire des médicaments qui agissent en aval pour agir directement sur RAS
Déterminer l’ordre dans lequel les évènements de signalisation se produisent.
1) identifier des mutants qui ne répondent plus au stimulus ou qui répondent de façon constitutive
2) combiner les mutants et examiner la réponse des cellules
Quel est le rôle des virus oncogéniques dans le développement des tumeurs?
Certains virus à ADN causent le cancer en interférant directement avec le système de contrôle du cycle cellulaire et l’apoptose (dont p53)
Exemple du virus du papillome humain:
Affecte la peau (verrues)
Affecte les muqueuses sexuelles: Cancer du col de l’utérus (6% de tous les cancers humains)
Qu’est-ce que les oncogènes viraux?
Des protéines codées dans le génome du virus interagissent avec les protéines de l’hôte
Elles se lient par exemple à des suppresseurs de tumeurs et les inactivent
Par exemple, E6 et E7
Quelles sont les solutions pour combattre le cancer?
Prévention
Chirurgie
On agit sur les faiblesses des cellules cancéreuses
On cause des dommages à l’ADN. Comme les cellules ont des points de contrôle déficients, elles se divisent sans tenir compte des dommages (radiothérapie). Ces cellules ont perdu les mécanismes de résistance à ces dommages.
On agit sur des besoins qui sont spécifiques aux cellules cancéreuses. Ex. On bloque l’assemblage du fuseau mitotique. Il est d’une grande importance pour les cellules à division rapide (voir exemple)
Présent et futur: On bloque la formation de vaisseaux sanguins qui nourrissent les tumeurs
On développe des petites molécules qui vont agir directement sur les oncogènes pour les inactiver (voir exemple)
On développe des nanotechnologies qui vont permettre d’amener les médicaments directement aux cellules malades
On stimule le système immunitaire pour qu’il reconnaisse et
tue les cellules tumorales
Les développements de nouveaux traitements se font en visant quoi?
Les développements de nouveaux traitements se font en visant les différents mécanismes qui permettent aux cellules cancéreuses de se multiplier
Qu’est-ce que l’immunothérapie?
On stimule le système immunitaire du patient pour qu’il reconnaisse les cellules malades
Certains antigènes (appelés néoantigènes) sont produits spécifiquement pas les cellules cancéreuses.
Quelles sont les molécules qui interfèrent avec des mécanismes importants pour les cellules en division rapide?
Les microtubules sont maintenus par une balance d’assemblage et de dissociation
Perturber l’assemblage ou la dissociation des microtubules perturbe la cellule
La dissociation du microtubule sortant du centrosome peut être arrêtée si son extrémité libre est stabilisée par une autre molécule de façon permanente
