Fibrose kystique Flashcards
Physiopathologie de la fibrose kystique
- La fibrose kystique se répand par l’entremise d’un gène récessif
- Mutation de la protéine CFTR, la plus répandue étant la ΔF508
- La protéine CFTR permet le passage des ions Cl- à travers les cellules
épithéliales. Elle joue ainsi un rôle important dans les mouvements
trans-épithéliaux de sels et de liquides. (Cl ne peut traverser donc Na entre cellule et l’eau suit)
= hyperviscosité du mucus - La protéine CFTR est située
sur la membrane apicale des cellules épithéliales de nombreux organes.
Quelles sont les atteintes et problèmes liés au dysfonctionnement de la protéine CFTR
► Atteinte pulmonaire (cause 95% de la mortalité);
► Insuffisance pancréatique :
o Exocrine : malabsorption (présent chez 86% des patients);
o Endocrine : diabète insulinodépendant relié à la fibrose kystique (présent chez 23% des patients);
► Insuffisance hépatique (atteinte hépatique chez 75% des
patients, cirrhose chez 1 à 2%);
► Ostéoporose (30 à 35% chez l’adulte; en lien avec la
malabsorption);
► Stérilité par blocage du canal déférent chez la majorité des
hommes, tandis que chez les femmes ce sont les sécrétions trop
épaisses et l’absence de cycle menstruel dû à la dénutrition importante qui causeront la stérilité
particularités au niveau pharmacocinétique chez
les patients atteints de fibrose kystique
► Absorption : hyperacidité gastrique et pH intestinal diminué = dissolutions de médicaments entéro-solubles retardées et malabsorption des graisses
► Volume de distribution : augmenté pour les β-lactams, les
aminosides et les autres médicaments hydrosolubles (moins de graisse donc plus d’eau par kg);
► Métabolisme : accéléré (TMP/SMX, ibuprofène);
► Élimination rénale : augmentée
**des doses plus élevées de médicaments sont souvent
nécessaires.
Mécanisme et bénéfices du Dornase (PulmozymeMD) dans la FK
► Lyse de l’ADN intra pulmonaire (extracellulaire)
= Améliore la clairance mucocilliaire en diminuant la viscosité et l’adhérence des sécrétions
► Pour maladie modérée à sévère (VEMS <70%) : pourrait à court
terme augmenter le VEMS, et, à long terme, il augmente le VEMS de 5-7% et diminue le nombre de jours d’hospitalisation et
l’utilisation d’antibiotiques.
= recommandation 6 ans et plus pour améliorer VEMS, qualité de vie et réduire exacerbations
► Pour maladie légère (≥70%) : permet une augmentation du VEMS
de 3,2% à 96 semaines, diminue les exacerbations de 34%. = recommandations 6 ans et plus pour améliorer VEMS et réduire
exacerbations;
Mécanisme et bénéfices du Salin hypertonique en nébulisation dans la FK
► Mécanisme d’action :
o ↑ chlore dans sécrétions pulmonaires = osmose;
o ↓ viscosité des sécrétions pulmonaires;
o ↑ clairance mucocilliaire;
► Effets indésirables :
o Toux, mal de gorge, oppression, pharyngite,
bronchospasme (salbutamol pré-dose);
o Première dose administrée en physiologie respiratoire;
► Diminue les exacerbations de 56% = Recommandations 6 ans et plus pour améliorer VEMS, qualité de vie et réduire exacerbations (bénéfice modéré)
Bénéfices Tobramycine en nébulisation (TobiMD) dans la FK
Traitement suppressif chez patients colonisés au P. aeruginosa chez les patients de 6 ans et plus - Maladie légère (VEMS ≥ 70%) o VEMS : peu d’effet; o ↓ 15% des exacerbations; = bénéfice modéré - Maladie modérée à sévère (VEMS < 70%) o ↑ VEMS : 7,8-12% o ↓ hospitalisations : 26% o ↓ utilisation AB IV : 36% o Améliore qualité de vie o ↓ mortalité : 20% = bénéfice substantiel
Bénéfices Azithromycine dans la FK
► Pas d’effet antibactérien direct contre le P. aeruginosa;
► Effet anti-inflammatoire
Posologie : 500mg 3x/sem (250 mg si <36-40 kg) ou 250 mg die.
► Bénéfices :
o Chez patients colonisés au P. aeruginosa : améliore le VEMS (4%) et ↓ 50% exacerbations, besoins en
antibiotiques et hospitalisations, ↑ poids;
= bénéfice modéré
o Données indiquent qu’il serait bénéfique même avant un colonisation par P. aeruginosa : pas d’effet sur VEMS mais
↓ des exacerbations jusqu’à 50%; favorise gain de poids;
= bénéfice faible
o Jusqu’à 4 mois avant d’observer des bénéfices, maintenus seulement 1 mois après arrêt;
Facteurs de risque et traitement d’une exacerbation pulmonaire de FK causée par P. Aeruginosa
► Facteurs de risque :
o Sexe féminin;
o S. aureus (colonisation);
o ΔF508
► Choix des antibiotiques selon réponse lors d’exacerbations antérieures
► Toujours 2 agents : bêta lactam + aminoglycosides OU FQ
Traitement d’éradication de P. aeruginosa
La colonisation par P. aeruginosa est associée à:
► Inflammation pulmonaire;
► Déclin de la fonction respiratoire (impact majeur sur VEMS :
-1,65%/an si éradication vs -4,74% si pas d’éradication);
► Mortalité (patient colonisé = 2,6 fois plus de décès sur 8 ans);
Recommandations pour l’éradication
► Première culture positive à P. aeruginosa : TobiMD 300 mg nébul
BID x 28 jours (CFF);
► Si toujours positif 2-4 semaines après le traitement, possibilité
de répéter le même traitement*;
► Si toujours positif, traitement antibiotique agressif par voie IV;
► Éviter prophylaxie anti-pseudomonas (CFF, Grade D);
► Culture q3 mois par la suite si éradiqué;
► Tenter l’éradication à chaque nouvelle culture positive.
*Certains suggèrent comme alternative Colistiméthate +
Ciprofloxacine
Traitement de Aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA) dans la FK
► Touche 5 à 25 % des patients, surtout >10 ans;
► Facteur de risque : colonisation au P. aeruginosa;
► Aspergillus fumigatus responsable (surtout) :
o Réaction secondaire à colonisation, puis sensibilisation à
antigène fongique (non-infectieux)
► Prednisone 0,5-2 mg/kg/j x14 jours puis sevrage sur 3-6 mois;
► Antifongiques
o Itraconazole
o Voriconazole
