Fibrinolisis y mecanismos reguladores de la Hemostasia Flashcards
¿Cual es la función de la hemostasia?
- Cerrar vasos sanguíneos
- Mantener la sangre en estado fluido
- Remover el coagulo sanguíneo una vez que se reparó el daño
¿Que sucede cuando los factores procoagulantes predominan?
Trombofilias
¿Que sucede cuando los factores anticoagulantes predominan?
Riesgo a hemorragias
V o F
La formacion de fibrina se ve involucrada por fenomenos tales como: Coagulacion - Inflamacion - Reparacion
Verdadero
Luego de reparar el tejido, ¿que se debe hacer?
Activar el mecanismo de la fibrolisis
¿Cual es enzima activa del plasminogeno?
Plasmina
En la fibrolisi ¿Que es PA?
Activador de plasminogeno
En la fibrolisi ¿Que es PLG?
Plasminogeno
El activador tisular de plasminogeno permite incrementar su actividad enzimatica al unirse ala fibrina, ¿que permite este paso?
Permite formar la plasmina, la cual produce la digestion de fibrina (fragmentos de fibrina)
Dentro de los mecanismos reguladores, la alfa2-antiplasmina ¿que genera?
Es un inhibidor de plasminogeno que equilibra la degradacion de la fibrina.
Nombre caracteristicas de la plasmina (PLN)
Es una serina proteasa
Tiene el potencial de degradar y destruir la mayoría de las proteínas como (fibrinógeno, F-V y F-VIII, complemento, y varias hormonas)
Solo se activa temporal y localmente cuando el PLG esta unido a la fibrina
¿Cuales son los activadores fisiologicos de la fibrinolisis?
Activador plasminógeno tipo tisular (tPA)
Activador plasminógeno tipo urokinasa (uPA)
¿A través de qué el tPA (activador de plasminogeno tisular) es producido?
Por células endoteliales de vasos pequeños
Se libera como cadena simple por estímulos como: trombina, bradiquinina, histamina, ejercicios, estasis venosa, estrés por corte (hasta aqui se asocia con daño sanguieno, permeabilidad vascular o factores que estimulen el endotelio) y administración de desmopresina.
Nombre caracteristicas de uPA (activador plasminógeno tipo urokinasa):
Producido por el epitelio tubular renal y endotelio vascular (plasma y orina)
Su acción principal esta relacionado con digestión de la matriz extracelular (Reparación de heridas, embriogénesis, inflamación, metástasis en cáncer)
Puede activar a PLG unido a fibrina sin embargo posee menos afinidad que tPA
Se une al receptor (uPAR)
¿Cuales son los activadores exogenos del plasminogeno?
Steptokinasa
¿Cuales con los inhibidores de los PA (activadores de plasminogeno)?
PAI1
PAI2
PAI3
TAFI
¿Cuales son los inhibidores de plasmina?
α2-antiplasmina
α2-macroglobulina
¿Donde se elminan los Productos de degradación de la fibrina (PDF)?
El hígado elimina rápidamente estos fragmentos
¿Para que sirve La detección deProductos de degradación de la fibrina (PDF)?
Posee un valor diagnósticos en desordenes hemostáticos
¿En cuantas moleculas se degrada el fibrinogeno?
- 2 moléculas D
- 1 molécula E
- Varios péptidos pequeños
¿De donde proviene el dimero D?
De los fragmentos de la fibrina entrecruzada
¿Para que sirve y que indica el dimero d?
Dímero D es un marcador especifico de degradación de la fibrina.
Sus niveles aumentados indican que la degradacion está aumentada por una condicion trombotica (ya que hay mas formacion de coagulacion y por tanto, mallas de fibrina)
¿Qué Modulan los inhibidores de la fibrolisis del sistema fibrinolítico?
Evitar proteólisis sistémica ya que la plasmina tiene la capacidad de degradar muchas proteinas
¿Como se pueden denominar los Inhibidores de serinas proteasas?
Serpinas
¿Cual Inhibidor del activador del plasminógeno (PAI) es el que tiene el rol fisiologico en el plasma?
PAI-1
¿donde son producidos los Inhibidores del activador del plasminógeno (PAI)?
Células endoteliales, monocitos, macrófagos, megacariocitos, hepatocitos, musculo liso y adipocitos
V o F
En plasma el 70% de tPA está en unido en complejo con PAI-1
Verdadero.
La formacion de fibrina esta asociada a fenomenos de inflamacion, ¿Por qué sucede esto?
PAI-1 es un reactante de fase aguda ya que Trombina, IL-1, TGF-b, TNF-a y endotoxina incrementan niveles de PAI-1
¿Que sucede cuando hay un incremento de PAI-1?
Disminuye activación de PLG y genera suceptibilidad a cambiar a un estado de hipercoagulabilidad
¿Que pasa cuando hay una Deficiencia de PAI-1?
Se asocia a desordenes serios hemorrágicos por una Fibrinólisis excesiva (ya qué PAI-1 tiene mucha afinidad por tPA siendo este un activador fisiologico, como no se va a controlar, este impulsada la formacion de plasmina)
¿Qué significa TAFI?
Inhibidor de fibrinólisis activable por trombina (TAFI)
¿Que hace TAFI?
Inhibe la fibrinólisis cuando es activada, que se activa por el complejo Trombina-Trombomodulina, eliminando el sitio de unión de PLG a la fibrina.
Es un inhibidor de tipo degradador
¿Cuando inicia la accion de TAFI?
Cuando la fibrina se estabiliza
¿Que hace α2-antiplasmina¡
Inhibidor de tipo competitivo ya que Bloquea la acción de la plasmina ya que se une al mismo sitio que PLN en la fibrina
¿Que hace la α2-macroglobulina?
Actúa como segunda línea si a2-AP no es suficiente para inactivar a PLN
¿Como el flujo sanguineo controla la hemostasia?
Disminuye el flujo sanguíneo en el sitio del daño: sitio de estasis por vasocontriccion local
¿Como la limpieza hepatica controla la hemostasia?
Elimina factores de coagulación unidos a su inhibidor.
Elimina PLN-antiplasmina y PDFs
Ademas, produce varios factores de coagulacion
Por eso mismo una persona que posee hepatopatía tambien genere problemas a nivel hemostasicos
¿Como el feedback positivo controla la hemostasia?
La trombina o FII activa otros factores como V, XI, o liberar al FVIII del FvW, lo que favorece la hemostasia por su capacidad de amplificacion
¿Como el feedback negativo controla la hemostasia?
Inhibe la producción de enzimas alterando la cascada de la coagulación lo que inhibe a su vez la activacion o amplificacion de la coagulacion.
Nombre algun inhibidor bioquimico de la hemostasia
- Antitrombina
- Cofactor II de la Heparina
- Proteína C y Proteína S
- Inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI)
- Proteasa inhibidora dependiente de proteína Z y proteína Z
- α2-macroglobulina
- α1-antitripsina
- Inhibidor de C1
- Inhibidor de fibrinólisis activable por trombina (TAFI)
- α2-antiplasmina
¿Cuales son los Inhibidores de la coagulación mayores?
TFPI
Antitrombina
Complejo de Proteina C o Sistema de Proteina C
¿Cual es la funcion prinicpal de los Inhibidores Mayores de la coagulación?
Inhibir la formacion de fibrina
¿Donde se sintetiza la Antitrombina III?
Higado
La trombina forma complejos 1:1 con factores tales como:
• Trombina (FIIa) • FXa • FIXa • FXIIIa • Kalicreina *Los primeros tres son los mas importante
¿Cual es la funcion de la heparina en relacion a la antitrombina III?
La heparina al unirse a la ATIII incrementa 2.000 veces la capacidad de inactivación de ATIII: inhibición de FXa en primer lugar y FIXa en segundo lugar. Por esto mismo la heparina tiene uso terapeutico para evitar tromboembolismo
V o F
En modelo de ratas sin ATIII mueren en etapa embrionaria por trombosis severa cardiaca y hepática
Verdadero
¿Cual es la funcion del complejo proteina C y S?
Capacidad de inhibir al FVa y FVIIIa por su actividad procoagulante
La proteina C es _________________ dependiente Unida a EPCR
Vitamina K
¿Proteína C activada: Depende de qué interacción?
trombina - trombomodulina
¿Que hace el Inhibidor de la via del factor tisular (TFPI)?
Inhibe la vía extrínseca de la coagulación
¿Que factores inhibe el Inhibidor de la via del factor tisular (TFPI)?
Inhibidor potente del Fxa y luego FVIIa
