Farmakologi, Neurotransmission Flashcards
Amfetamin (hur ökar det dopaminerg transmission)
Blockerar dopamintransportören i accumbenskärnan, tränger ut dopamin från synapsvestiklar och hämmar nedbrytning av dopamin. Tros även vända på dopamintransportören så att dopamin pumpas ut ur axonterminalen. Leder sammantaget till mycket förhöjda halter av dopamin i synapsklyftan.
Kokain (hur ökar det dopaminerg transmission)
Blockerar dopamintransportören på dopaminerga axonterminaler i accumbenskärnan. Mängden dopamin i synapsklyftan ökar.
Opioider (hur ökar det dopaminerg transmission)
Inhibierar GABA-neuron i VTA, vilket indirekt leder till ökad dopaminfrisättning. Binder till my-receptorer som finns på GABAerga nerveceller i VTA. My-receptorerna är inhibitoriska och aktiviteten hos GABAerga nervceller hämmas därmed. GABA inhibierar de dopaminerga nervcellerna i VTA, alltså kommer aktiviteten hos de dopminerga nervcellerna att öka (den hämmande effekten av GABA minskar) och frisättningen av dopamin i accumbens ökar.
Alkohol (hur ökar det dopaminerg transmission)
Alkohol ökar frisättningen av kroppsegna opioider, som binder till my-receptorer (inhibitoriska) på GABAerga neuron i VTA. GABA inhibierar de dopaminerga nervcellerna i VTA, alltså kommer aktiviteten hos de dopminerga nervcellerna att öka (den hämmande effekten av GABA minskar) och frisättningen av dopamin i accumbens ökar (dvs samma som för opioider). Alkohol verkar också kunna stimulera nikotinreceptorer genom att öka frisättningen av acetylkolin.
Cannabis (hur ökar det dopaminerg transmission)
Stimulerar cannabinoid-1-receptorer som finns på glutamaterga axonterminaler i VTA. Leder till ökad frisättning av glutamat som stimulerar dopaminerga nervceller. Leder till ökad aktivitet hos de dopaminerga nervcellerna och därmed ökad frisättning av dopamin i accumbenskärnan.
Nikotin (hur ökar det dopaminerg transmission)
Binder till och stimulerar nikotinreceptorer på dopaminerga nerveceller i VTA. Nikotinreceptorer är excitatoriska, så det leder till ökad aktivitet i dopaminerga nervceller, vilket leder till ökad frisättning av dopamin i accumbenskärnan. Nikotinreceptorer som stimulerar frisättning av dopamin finns även på dopaminerga axonterminaler i accumbenskärnan.
Syntesen av dopamin
Sker i två steg i axonterminaler på dopaminerga neuron. 1) Aminosyran tyrosin omvandlas till levodopa med hjälp av enzymet tyrosinhydroxylas. 2) Levodopa omvandlas till dopamin med hjälp av enzymet dopadekarboxylas. Sedan transporteras dopamin in i synapsvesiklar.
Dopaminreceptorer
Det finns fem olika subtyper av dopaminreceptorer (D1, D2, D3, D4, D5) som delas in i två klasser: D1-lika och D2-lika. Båda är G-proteinkopplade receptorer. Normalt finns bara en receptortyp postsynaptiskt i en synaps. De D1-lika (D1 och D5) är excitatoriska, då de ökar produktionen av cAMP. De D2-lika (D2, D3, och D4) är inhibitoriska, då de minskar produktionen av cAMP samt öppnar kaliumjonkanaler (hyperpolarisering) och stänger kalciumjonkanaler (minskad frisättning av neurotransmittor).
Hur elimineras dopamin från synapsklyftan?
Dopamin återupptas via dopamintransportören till den presynaptiska nervcellen där det kan återanvändas. Det kan där också brytas ned till DOPAC av enzymet MAO. DOPAC diffunderar till synapsklyftan där det bryts ner av COMT till HVA. I synapsklyftan kan också en del av dopaminet brytas ned direkt. Nedbrytningen sker alltid i två steg, antingen först av MAO och sedan COMT, eller vice versa, men slutprodukten blir alltid HVA (homovanillinsyra), en inaktiv metabolit som utsöndras med urinen. MAO finns i axonterminalen och i cellmembranen. COMT finns i cellmembranen.
Syntesen av serotonin
Syntesiseras i axonterminalen i två steg. 1) Aminosyran tryptofan omvandlas till 5-HTP med hjälp av enzymet tryptofanhydroxylas. 2) 5-HTP omvandlas till 5-HT (serotonin) med hjälp av enzymet dopadekarboxylas.
Syntesen av noradrenalin
Syntesiseras i tre steg i axonterminalen. 1) Aminosyran tyrosin omvandlas till levodopa med hjälp av enzymet tyrosinhydroxylas. 2) Levodopa omvandlas till dopamin med hjälp av enzymet dopadekarboxylas. 3) Dopamin transporteras in i synapsvesiklar där det omvandlas till noradrenalin av enzymet dopamin-beta-hydroxylas.
Hur elimineras serotonin från synapsklyftan?
Återupptas till den presynaptiska cellen via en specifik serotonintransportör. Där kan det antingen återanvändas, eller brytas ned till 5-HIAA (en inaktiv metabolit som utsöndras via urinen) av MAO, ett enzym som finns i axonterminalen.
Hur elimineras noradrenalin från synapsklyftan?
Pumpas tillbaka in i den presynaptiska axonterminalen med hjälp av en specifik noradrenalintransportör, där det antingen återanvänds eller bryts ned. I axonterminalen kan det brytas ned av MAO till DOPEG. DOPEG diffunderar ut till synapsklyftan där det bryts ned till MHPG av COMT. Noradrenalin i synapsklyftan kan också brytas ned till NM av COMT som sitter i det postsynaptiska cellmembranet. NM bryts sedan ned till MHPG av MAO (som finns både i axonterminalen och det postsynaptiska cellmembranet). MHPG är en inaktiv metabolit som utsöndras med urinen.
Syntesen av acetylkolin
Bildas i axonterminalen hos kolinerga celler, genom att kolin reagerar med acetylkoenzym A (via enzymet kolinacetyltransferas).
Hur elimineras acetylkolin från synapsklyftan?
Acetylkolin bryts i synapsklyftan ned till kolin och acetat, av ett enzym som sitter i cellmembranen. Kolin kan återupptas till axonterminalen av ett transportprotein (men det finns ingen transportör för acetylkolin).
