farmakologi Flashcards
hvorfor er det gunstig å bruke medikamenter som senker nivåene av IL-1 og TNF-alfa ved bla revmatiske sykdommer?
fordi IL-1 og TNF-alfa er viktige for initiering av den innate immunresponsen. PAMPs på patogenet trigger nemlig frigjøring av IL-1 og TNF-alfa fra makrofager, og de virker på endotelceller som uttrykker adhesjonsmolekyler slik at fagocyttene fester til endotelet. OSV.
Hvilke typer legemidler som virker på immunsystemet har vi? Huskeregel: Mimi picks
Monoklonale antistoffer
immunmodulerende cytokiner
mTOR-hemmere
immunmodulerende cytokinantagonister
proteinkinasehemmere immunmodulerende immunglobuliner cytostatiske immunsuppressiva kalsinevrinhemmere selektive immunsuppressiver
hvilke 4 cytostatiske immunsuppressiva har vi?
- azatrioprin
- metotreksat
- leflunomid
- mykofenolatmofetil
azatrioprin:
virkning, indikasjoner, farmakokinetikk, bivirkninger
metaboliseres via merkaptopurin til 6-tioguaninnukleotid, som tar guanin sin plass i DNA - celleproliferasjonen hemmes
brukes ved organtranspl., SLE, stor revmatoid artritt mm.
tar ikke merkaptopurin, men azatioprin siden det absorberes mer pålitelig ved po inntak
bivirkninger: beinmargssuppresjon, kvalme, dyspepsi
metotreksat:
virkning, indikasjoner, bivirkninger
er folsyreantagonist ved å hemme DHFR som trengs for omdanning av folsyre til tetrahydrofolat, som trengs for DNAsyntese og celledeling. Hemmer DNAsyntese i s-fasen.
brukes i lave doser ved bla revmatoid artritt og kronisk psoriasis, i høyere doser ved ulike kreftformer
bivirkninger er beinmargssuppresjon, lungefibrose, dyspepsi og kvalme
hva slags celler har mykofenolatmofetil (cytostatisk immunsuppressiva) ganske spesifikk effekt på?
t- og b-celler
hemmer nemlig guaninsyntese, og proliferasjonen av t- og b-celler er helt avhengig av nysyntese av puriner, mens andre celletyper kan bruke andre veier.
hvilke 3 kalsinevrinhemmere har vi?
- ciklosporin
- tacrolimus
- pimecrolimus
hvordan virker ciklosporin?
hemmer kalsinevrin, noe som hemmer transkripsjonsfaktoren, slik at syntesen og uttrykket av IL-2 hemmes, noe som videre hemmer proliferasjonen av t-celler.
hvordan metaboliseres ciklosporin?
metaboliseres av CYP450, og metabolittene skilles ut i gallen.
pga dette vil ciklosporin interagere med medikamenter som induserer/hemmer CYP450.
- gir red ciklosporin pga induksjon av CYP450: fenobarbital, fenytoin, rifampicin
- gir økt ciklosporin: grapefruktjuice, ketokonazol, itrakonazol
bør derfor monitorere plasmanivåene av ciklosporin
hvilke mTORhemmere har vi (2stk) og hva er virkningsprinsippettil mTORhemmere?
- sirolimus
- everolimus
mTOR er et viktig signalprotein i den intracellulære signaloverføringen som skjer når IL-2 bindes til en IL-2-reseptor. mTORhemmere blokkerer denne signaloverføringen, og det gjør at proliferasjonen av t-cellene (som er avh av IL-2) hemmes.
både sirolimus og everolimus er makrolider med samme virkningsmekanismer. brukes profylaktisk ved transplantasjoner.
hvilken funksjon har TNF-alfa?
TNF-alfa stimulerer frigjøringen av inflammatoriske cytokiner: IL-1B, IL-6, IL-8 og GM-CSF. Gir også oppregulering av uttrykk av endoteliale adhesjonsmolekyler og kjemokiner. Er viktig for koordinering av migrasjonen av leukocytter til målorganer.
Altså er TNF-alfa viktig for: makrofagaktivering, fagosomaktivering, differensiering av monocytter til makrofager, rekruttering av nøytrofile og makrofager, granulomdannelse og mye mer
hva slags type legemiddel er følgende:
etanerecept, infliximab, adalimumab, certolizumab pegol og golimumab?
TNF-alfa-hemmere (immunsupprimerende)
hva slags monoklonale antistoff er adalimumab og infliksimab?
adalimumab er rent humant monoklonalt antistoff
infliksimab er kimært humant-murint (30%) monoklonalt antistoff
hva slags immunmodulerende cytokiner har vi?
immunodulerende cytokiner er interleukinhemmere:
- basiliksimab
- anakinra
- ustekinumab
- tocilizumab
- canakinumab
- sekukinumab
- silituksimab
hva slags mekanisme og legemiddel kan brukes mot psoriaisis?
ved psoriasis har man for mye IL-17A i huden.
Sekukinumab er et rent humant antistoff mot IL-17A. Binder til og nøytraliserer IL-17A. Det gjør at den videre frigjøringen av proinflammatoriske cytokiner, kjemokiner og mediatorer for vevsskade hemmes. Følgelig ved det IL-17A-medierte bidraget til autoimmune og inflammatoriske sykdommer reduseres.
hva er de kostimulatoriske pathwayene som modulerer t-celle-aktiviteten?
- binding av CD80/86 til CD28 -> økt aktivering av t-cellen
- binding av CD80/86 til CTLA4 -> bremser t-cellen
selektive immunsuppressiver, som abatacept og belatacept, virker på disse kostimulatoriske pathwayene.
hvilke tre virkninger har NSAIDs, og hva er virkningsmekanismen bak dette?
virker analgetisk, antipyretisk og antiinflammatorisk
virker ved å være COX-hemmere. COX-enzymer omdanner nemlig arachidonsyre til prostaglandiner og setter i gang kaskaden som gir oss prostaglandiner, tromboksaner og prostacykliner.
hva slags COX-er hemmer acetylsalisylsyre?
Acetylsalisylsyre hemmer COX1, mens metabolittene av det hemmer COX2, noe som er doserelatert.
sant eller usant: de fleste NSAIDs er svake baser og binder derfor til plasmaproteiner.
usant. De binder til plasmaproteiner, men de er svake syrer, ikke baser.
hvordan elimineres NSAIDs?
NSAIDs elimineres ved glukuronidering og utskilles renalt. Altså, de omdannes til inaktive metabolitter i leveren, og så skilles de ut i urinen. CYPene er ikke viktige når det kommer til NSAIDs.
COX1 og COX2 påvirker ulike ting, hva?
COX1:
- mageslimhinne –> hemming kan gi magesår
- blodplater –> hemming kan gi økt blødningstendens
- nyrer–> hemming kan gi red nyrefunksjon
COX2:
- blodplater –> hemming kan gi blodpropp
- små blodkar –> hemming kan gi høyt BT
- nyrer –> hemming kan gi red nyrefunksjon
hvilke organer er særlig utsatt for bivirkninger av NSAIDs?
GI-tractus, koagulasjonssystemet, nyrer, hjerte og kar.
og luftveier og hud hos noen få
hva er risikofaktorene for å få bivirkninger fra GI-tractus?
alder>65 år ulcus/blødning i anamnes samtidig antikoagulantia/steroider samtidig CVD, nyresykdom, diabetes, HT skrøpelighet langvarig NSAID-bruk
hva er vimovo?
vimovo er et kombinasjonspreparat av NSAID(naproksen) og protonpumpehemmer som man kan bruke dersom det trengs beskyttelse av mageslimhinnen.
hva er kontraindikasjoner for NSAIDs?
tidligere ulcus nyrescikt hjerte/karsykdom leversvikt samtidig bruk av ASA vær forsiktig ved kols/astma andre medikamentinteraksjoner forekommer også
hva slags effekter har paracetamol?
antipyretisk og analgetisk
virkningsmekanismen er ukjent
hvordan elimineres paracetamol?
oksideres først av CYPer i leveren (fase 1), og konjugeres så til glukuronid (fase 2), som skilles ut.
men glukuronideringen kan bli mettet ved høye doser, og da omdannes en del heller til NAPQI, som er levertoksisk!
hvordan utredes og behandles levertoksikasjon pga paracetamol?
blodprøve: s-paracetamol - ikke ta denne før det har gått 4 timer siden inntak, først da er kons på topp. Denne er først og fremst nyttig etter akutte enkeltinntak.
behandling: acetylcystein (mucomyst) hindrer leverskade dersom det gis <8 timer etter enkeltinntak. lav terskel for å gi mucomystinjeksjon. virker ved å uskadeliggjøre de toksiske metabolittene fra NAPQI i leveren.
