farmakologi

Question 1

hvorfor er det gunstig å bruke medikamenter som senker nivåene av IL-1 og TNF-alfa ved bla revmatiske sykdommer?

Answer 1

fordi IL-1 og TNF-alfa er viktige for initiering av den innate immunresponsen. PAMPs på patogenet trigger nemlig frigjøring av IL-1 og TNF-alfa fra makrofager, og de virker på endotelceller som uttrykker adhesjonsmolekyler slik at fagocyttene fester til endotelet. OSV.

Question 2

Hvilke typer legemidler som virker på immunsystemet har vi? Huskeregel: Mimi picks

Answer 2

Monoklonale antistoffer
immunmodulerende cytokiner
mTOR-hemmere
immunmodulerende cytokinantagonister

proteinkinasehemmere
immunmodulerende immunglobuliner
cytostatiske immunsuppressiva
kalsinevrinhemmere
selektive immunsuppressiver

Question 3

hvilke 4 cytostatiske immunsuppressiva har vi?

Answer 3

1. azatrioprin
2. metotreksat
3. leflunomid
4. mykofenolatmofetil

Question 4

azatrioprin:

virkning, indikasjoner, farmakokinetikk, bivirkninger

Answer 4

metaboliseres via merkaptopurin til 6-tioguaninnukleotid, som tar guanin sin plass i DNA - celleproliferasjonen hemmes

brukes ved organtranspl., SLE, stor revmatoid artritt mm.

tar ikke merkaptopurin, men azatioprin siden det absorberes mer pålitelig ved po inntak

bivirkninger: beinmargssuppresjon, kvalme, dyspepsi

Question 5

metotreksat:

virkning, indikasjoner, bivirkninger

Answer 5

er folsyreantagonist ved å hemme DHFR som trengs for omdanning av folsyre til tetrahydrofolat, som trengs for DNAsyntese og celledeling. Hemmer DNAsyntese i s-fasen.

brukes i lave doser ved bla revmatoid artritt og kronisk psoriasis, i høyere doser ved ulike kreftformer

bivirkninger er beinmargssuppresjon, lungefibrose, dyspepsi og kvalme

Question 6

hva slags celler har mykofenolatmofetil (cytostatisk immunsuppressiva) ganske spesifikk effekt på?

Answer 6

t- og b-celler

hemmer nemlig guaninsyntese, og proliferasjonen av t- og b-celler er helt avhengig av nysyntese av puriner, mens andre celletyper kan bruke andre veier.

Question 7

hvilke 3 kalsinevrinhemmere har vi?

Answer 7

1. ciklosporin
2. tacrolimus
3. pimecrolimus

Question 8

hvordan virker ciklosporin?

Answer 8

hemmer kalsinevrin, noe som hemmer transkripsjonsfaktoren, slik at syntesen og uttrykket av IL-2 hemmes, noe som videre hemmer proliferasjonen av t-celler.

Question 9

hvordan metaboliseres ciklosporin?

Answer 9

metaboliseres av CYP450, og metabolittene skilles ut i gallen.

pga dette vil ciklosporin interagere med medikamenter som induserer/hemmer CYP450.

• gir red ciklosporin pga induksjon av CYP450: fenobarbital, fenytoin, rifampicin
• gir økt ciklosporin: grapefruktjuice, ketokonazol, itrakonazol

bør derfor monitorere plasmanivåene av ciklosporin

Question 10

hvilke mTORhemmere har vi (2stk) og hva er virkningsprinsippettil mTORhemmere?

Answer 10

• sirolimus
• everolimus

mTOR er et viktig signalprotein i den intracellulære signaloverføringen som skjer når IL-2 bindes til en IL-2-reseptor. mTORhemmere blokkerer denne signaloverføringen, og det gjør at proliferasjonen av t-cellene (som er avh av IL-2) hemmes.

både sirolimus og everolimus er makrolider med samme virkningsmekanismer. brukes profylaktisk ved transplantasjoner.

Question 11

hvilken funksjon har TNF-alfa?

Answer 11

TNF-alfa stimulerer frigjøringen av inflammatoriske cytokiner: IL-1B, IL-6, IL-8 og GM-CSF. Gir også oppregulering av uttrykk av endoteliale adhesjonsmolekyler og kjemokiner. Er viktig for koordinering av migrasjonen av leukocytter til målorganer.

Altså er TNF-alfa viktig for: makrofagaktivering, fagosomaktivering, differensiering av monocytter til makrofager, rekruttering av nøytrofile og makrofager, granulomdannelse og mye mer

Question 12

hva slags type legemiddel er følgende:

etanerecept, infliximab, adalimumab, certolizumab pegol og golimumab?

Answer 12

TNF-alfa-hemmere (immunsupprimerende)

Question 13

hva slags monoklonale antistoff er adalimumab og infliksimab?

Answer 13

adalimumab er rent humant monoklonalt antistoff

infliksimab er kimært humant-murint (30%) monoklonalt antistoff

Question 14

hva slags immunmodulerende cytokiner har vi?

Answer 14

immunodulerende cytokiner er interleukinhemmere:

• basiliksimab
• anakinra
• ustekinumab
• tocilizumab
• canakinumab
• sekukinumab
• silituksimab

Question 15

hva slags mekanisme og legemiddel kan brukes mot psoriaisis?

Answer 15

ved psoriasis har man for mye IL-17A i huden.
Sekukinumab er et rent humant antistoff mot IL-17A. Binder til og nøytraliserer IL-17A. Det gjør at den videre frigjøringen av proinflammatoriske cytokiner, kjemokiner og mediatorer for vevsskade hemmes. Følgelig ved det IL-17A-medierte bidraget til autoimmune og inflammatoriske sykdommer reduseres.

Question 16

hva er de kostimulatoriske pathwayene som modulerer t-celle-aktiviteten?

Answer 16

1. binding av CD80/86 til CD28 -> økt aktivering av t-cellen
2. binding av CD80/86 til CTLA4 -> bremser t-cellen

selektive immunsuppressiver, som abatacept og belatacept, virker på disse kostimulatoriske pathwayene.

Question 17

hvilke tre virkninger har NSAIDs, og hva er virkningsmekanismen bak dette?

Answer 17

virker analgetisk, antipyretisk og antiinflammatorisk

virker ved å være COX-hemmere. COX-enzymer omdanner nemlig arachidonsyre til prostaglandiner og setter i gang kaskaden som gir oss prostaglandiner, tromboksaner og prostacykliner.

Question 18

hva slags COX-er hemmer acetylsalisylsyre?

Answer 18

Acetylsalisylsyre hemmer COX1, mens metabolittene av det hemmer COX2, noe som er doserelatert.

Question 19

sant eller usant: de fleste NSAIDs er svake baser og binder derfor til plasmaproteiner.

Answer 19

usant. De binder til plasmaproteiner, men de er svake syrer, ikke baser.

Question 20

hvordan elimineres NSAIDs?

Answer 20

NSAIDs elimineres ved glukuronidering og utskilles renalt. Altså, de omdannes til inaktive metabolitter i leveren, og så skilles de ut i urinen. CYPene er ikke viktige når det kommer til NSAIDs.

Question 21

COX1 og COX2 påvirker ulike ting, hva?

Answer 21

COX1:

• mageslimhinne –> hemming kan gi magesår
• blodplater –> hemming kan gi økt blødningstendens
• nyrer–> hemming kan gi red nyrefunksjon

COX2:

• blodplater –> hemming kan gi blodpropp
• små blodkar –> hemming kan gi høyt BT
• nyrer –> hemming kan gi red nyrefunksjon

Question 22

hvilke organer er særlig utsatt for bivirkninger av NSAIDs?

Answer 22

GI-tractus, koagulasjonssystemet, nyrer, hjerte og kar.

og luftveier og hud hos noen få

Question 23

hva er risikofaktorene for å få bivirkninger fra GI-tractus?

Answer 23

alder>65 år
ulcus/blødning i anamnes
samtidig antikoagulantia/steroider
samtidig CVD, nyresykdom, diabetes, HT
skrøpelighet
langvarig NSAID-bruk

Question 24

hva er vimovo?

Answer 24

vimovo er et kombinasjonspreparat av NSAID(naproksen) og protonpumpehemmer som man kan bruke dersom det trengs beskyttelse av mageslimhinnen.

Question 25

hva er kontraindikasjoner for NSAIDs?

Answer 25

tidligere ulcus
nyrescikt
hjerte/karsykdom
leversvikt
samtidig bruk av ASA
vær forsiktig ved kols/astma
andre medikamentinteraksjoner forekommer også

Question 26

hva slags effekter har paracetamol?

Answer 26

antipyretisk og analgetisk

virkningsmekanismen er ukjent

Question 27

hvordan elimineres paracetamol?

Answer 27

oksideres først av CYPer i leveren (fase 1), og konjugeres så til glukuronid (fase 2), som skilles ut.

men glukuronideringen kan bli mettet ved høye doser, og da omdannes en del heller til NAPQI, som er levertoksisk!

Question 28

hvordan utredes og behandles levertoksikasjon pga paracetamol?

Answer 28

blodprøve: s-paracetamol - ikke ta denne før det har gått 4 timer siden inntak, først da er kons på topp. Denne er først og fremst nyttig etter akutte enkeltinntak.

behandling: acetylcystein (mucomyst) hindrer leverskade dersom det gis <8 timer etter enkeltinntak. lav terskel for å gi mucomystinjeksjon. virker ved å uskadeliggjøre de toksiske metabolittene fra NAPQI i leveren.