farmacos inmunomoduladores Flashcards
1
Q
cuando usar inmunosupresores y cuando inmunoestimuladores
A
- inmunosupresores: para enfermedades autoinmunes o trasplantes
- inmunomoduladores; para inmunodeficiencias por infección y cancer
2
Q
rutas de entrada de antígenos
A
- piel, S.Gastrointestinal, respiratorio; la APC lo pillo y lo lleba a los ganglios
- los de la sangre los pillan en el bazo
3
Q
mecanismos de defensa frente antigenos
A
- inecpecifico: NK o polimorfonucleares
- especifico: APC pilla y presenta a linfocitos
- FASE DE INDUCCIÓN: presentación del antígeno e interacciones T-B. PAMP interactua con TCR
- se acaba produciendo una liberacion anormal de interleuquinas y TNF-alfa pero no sabemos q lo genera asi que lo que vamos a intentar va a ser inhibir la liberacion de citocinas
4
Q
como funcionan los inmunomoduladores
A
- van a tratar de bajar la inflamacion
- tenemos una gran produccion de citocinas pero no sabemos quien la está generando asi que lo unico que podemos es inhibir la liberación de estas: estamos tratando los sintomas pero no la enfermedad
5
Q
ruta del mecanismo de defensa contra antígenos
A
- tenemos el complejo APC- Ag que se unirá a un linforcito T: TCR-CD = SINAPSIS INMUNOLÓGICA
- este complejo va a activar a la vía calcio- CALCIONEURINA que junto con unas neurofilinas será capaz de fosforilar a NFAT
- NFAT fosforilado va al núcleo y se une a los elementos de respuesta Il-2. esto hace que aumente la transcripcion de ARNm y aumente la producción de Il-2
- Il-2 sale y actua de manera autocrina o paracrina uniendose a sus receptores Il-2
- esta unión, junto con la ayuda de otras neurofilinas, permitirá la activación de mTOR
- mTOR irá al núcleo y estimulará el cilco celular, aumentando así en número de células T y por lo tanto aun más la cantidad de Il-2
6
Q
farmacos inmunomosupresores y sobre que diana de la ruta de defensa actuan
A
- ciclosporina y tacrolimus: actuan sobre las primeras inmunofilinas cambiando su ación, ahora lo que harán será inhibir a la cacineurinna
- SIROLIMUS y EVEROLIMUS: actuan sobre las otras inmunofilinas inhibiendolas e impidiendo la activacion de mTOR
- AZATIOPRINA/MICOFENOLATO: son antimetabolitos que inhiben a lso nucleótidos e inhiben la síntesis de ADN y por tanto la proliferación
- GLUCOCORTICOIDES: se une a los elementos de respuesta de Il-2 y esto hace que no pueda sintetizarse más Il-2
7
Q
inhibidores de la síntesis de il-2
A
- fármacos: ciclosporina y tacrolimus
- estos se unen a distintas regiones de las inmunofilinas (ciclosporina = ciclofilina y tacrolimus = FKBP12) e inhiben la actividad fosfatasa de la calcineurina = no se activa NFAT = no se transcriben interleuquinas, INF-gamma ni TNF-alfa
ANTES DE USAR CUALQUIERA DE ESTAS PRIMERO SE PRUEBA CON CORTICOIDES
8
Q
para que se usa la ciclosporina
A
- enfermedades reumaticas
- enfermedades de artritis
- enfermedades de ataque del ingerto al huesped
- desórdenes autoinmunes
- colitis ulcerante (inflamación del intestino delgado)
9
Q
para q se usa el tacrólimus
A
- para evitar el rechazo en transplantes
- desordenes autoinmunes
- enfermedades cutáneas
10
Q
efectos secundarios ciclosporina
A
- nefrotoxicidad
- hepatotoxicidad
- hipertensión
- letargia, parestesia, temblores, anorexia, hipertrofia de las encías
11
Q
efectos secundarios del tacrólimus
A
- neurotoxicidad
- neflortoxicidad
- trastornos intestinales, alteraciones metabólicas, hiperlipemia, trombocitopenia
12
Q
inteacciones ciclosporina
A
- antifúngicos azores
- macrólidos
- antagonistas de Ca
- esteroides
- inhibidores de secrecion del ácido gástrico
13
Q
interacciones tacrolimus
A
- FENITIONINA
- rifampicina
- barbitúricos
14
Q
inhibidores de mTOR
A
- Sirolimus y everólimus
- union a FKBP (región de inmunofilinas)= inhibicion mTOR = inmunosupresion (menor proliferación de linfocitos T
15
Q
usos de sirolimus
A
- evitar rechazos
- evitar la reestenosis