farmacocinetica y paso de membranas Flashcards
parámetros que nos sirven para saber cuál es esa concentración de los fármacos en sangre y por consiguiente en los tejidos diana
LADME
- Liberación
- Absorción
- Distribución
- Metabolismo
- Excreción
variabilidad individual de la farmacocinética
Factores fisiológicos que pueden alterar la distribución:
- Edad: en jóvenes hígado y riñón funcionan más lentamente por lo que el metabolismo es más lento y el fármaco este más tiempo dentro del organismo por lo que si volvemos a administrar podemos generar una respuesta toxica
- Hábitos: ej: fumar, tiene nicotina que ocupa receptores nicotínicos
- Embarazo: atraviesa la placenta y puede generar efectos tóxicos en el feto
- Lactancia: por la leche se eliminan fármacos.
Factores patogénicos
- Insuficiencia gástrica renal o hepática: el fármaco se elimina más lentamente
- Tratamiento erróneo
- Régimen terapéutico: si se da muy consecutivo = efectos tóxicos, muy espaciado = no actúe bien
- Otros fármacos
Factores ambientales
Factores iatrogénicos (daño a la salud causado por una acción médica) tratamiento incorrecto
vida media
Vida media: el tiempo que tarda en reducirse a la mitad la cantidad de sustancia activa de un fármaco en tu cuerpo
Tiempo de vida media que tarda el fármaco en disminuir su concentración a la mitad: la mitad está en el organismo y la otra mitad es eliminada.
Una personas muy joven o muy vieja tardan más tiempo en eliminarlo
5 vidas medias para poder eliminar el 97%
metabolito
ya no es el fármaco sino otra molécula en la que se ha transformado y que ya no actúa en el cuerpo. Esta modificación puede hacer que se elimine directamente o puede ejercer alguna acción por el camino.
profármaco
se administra algo que no es el principio activo sino que tiene que transformarse y convertirse en otras sustancia mediante el metabolismo.
hit and run
administramos el principio activo pero el proceso que inicia continua tras su eliminación.
Concentraciones mínimas
- CMT: concentración mínima toxica; no debe llegar aquí
- CME: concentración mínima eficaz: hay que sobrepasarla para ejercer el efecto
- AUC: exposición global al fármaco, área bajo la curva = tiempo que premanece en el cuerpo
como debe ser un fármaco para poder atravesar membranas?
- acido o base debil
- de este modo pueden pillar o soltar electrones y asi se vuelven neutros y consiguen pasar
de q depende la facilidad de paso por membranas
- Liposolubilidad: paso fácil para una molécula hidrofóbica. Una molécula hidrofílica quedará atrapada y no pasará si no actúan proteínas que faciliten el paso
- Grado de ionización: si hay un grado de unificación fácil pillamos protones fácilmente pasa mejor. Las no ionizadas son más lipofílicas
- Tamaño: si es muy pequeño consigue pasar porque las membranas no son totalmente compactas. cuanto más pequeño mejor atraviesa la membrana
- Gradiente de concentración
- Carga eléctrica: La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles; por lo tanto, su carga depende principalmente del pH. Las formas no ionizadas son siempre más lipofílicas. Mejora los ácidos y las bases débiles.
coeficiente de partición
como de lipofílica o hidrofílica es una molécula, si alto se distribuye sobretodo en lipofílicos, podemos atravesar la membrana, si es bajo es polar y no puede atravesarla
se pyede calcular con la ecuación de HENDERSON-HASSELBALCH
modos de atravesar la membrana
- Difusion pasiva: las sustancias lipofílicas serán capaces de atravesarla. por lo que si nuestro fármaco es un acido o una base debil la atravesará mejor
- Difusión facilitada: usan proteínas que hay en la membrana para conseguir entrar, diseñamos el fármaco para que tenga la misma estructura que las moléculas que suelen atraviesa esa proteína transportadora. No hay gasto de ATP
- Transporte activo: gasto de ATP, bombas
- Pinocitosis: la membrana atrapa moléculas y la internaliza
- Vesículas extracelulares: el fármaco dentro tiene una serie de vesículas = cuerpos multivesiculares, lo atrapan, lo meten en vesículas extracelulares y se pasan a otras células. Si hay un receptor en el citosol las vesículas se unen a membranas endosomales y así se liberan. Estas vesículas llevan toda la información de una célula (proteínas, ARN…)
de que depende el transporte de los fármacos
- irrigación del tejido diana
- caracteristicas del farmaco: hidrosoluble va solo, liposoble tiene que unirse a proteinas. su tamaño, grado de ionización…
- capacidad de union a proteinas: tanto en la sangre como en los tejidos
- acumulacion en lugares de fijacion de fármacos: tejido adiposo, retina
barreras especiales
la hematoencefálica y la placenta
- En la HE no hay micro poros, ni vesículas pinocíticas y tiene muchas uniones estrechas = difícil de atravesar.
- Placentaria: es muy fácil de atravesar; trabajar con difusión pasiva
