FARMACOS ANTICOAGULANTES Flashcards
Que son los farmacos anticoagulantes
Farmacos que inhiben o
interfieren en el funcionamiento de la cascada de la coagulación o hemostasia
secundaria
Mecanismos de accion de los anticoagulantes
- Interfiere en la sintesis hepatica dependientes de vitamina k (Farmacos dicumarinicos: Warfarina - Acenocumarol)
2.Activa anti-trombina 3 ( Heparinas NO fraccionadas y Heparinas de bajo peso molecular )
bemiparina, dalteparina, enoxaparina, nadroparina y tinzaparina. - Inactivan diractamente la trombina (hirudinas, dabigatrán)
- Inhiben el factor Xa (fondaparinux, idraparinux, rivaroxabán y apixabán)
Anticoagulantes parenterales
- Heparina no fraccionada.
- Heparinas de bajo peso molecular.
- Pentasacáridos: fondaparinux.
- Inhibidores directos de trombina:
lepirudina.
Anticoagulantes orales
- Cumarínicos : warfarina
- Inhibidores Xa: rivaroxaban; apixaban, edoxaban
- Inhibidores IIa: dabigatran
Desde que valores de INR se puede comenzar tratamiento de anticoagulantes
desde INR 2,5
Farmacos dicumarinicos que son y donde actuan
Anticoagulantes orales
Sintetizan a partir de la dicumarina o dicumarol Antagonistas de la vitamina K permite la reducción de la síntesis hepática de los factores de la coagulación II, VII, IX y X. 1972
Mencione los farmacos dicumarinicos
Warfarina
Acenocumarol
Indicacion para uso de farmacos dicumarinicos
- Trombosis venosa profunda
- Embolia pulmonar
- Fibrilación auricular
- Riesgo de embolización
- Portadores de prótesis valvulares cardíacas no biológicas
ADME de Warfarina
Totalmente absorbido desde el tracto gastrointestinal.
El Tmax medio: 4hr
VD: 0,14 L/kg, atraviesa la placenta (Teratógeno y pueden ocasionar hemorragias placentarias, sobre todo al final del embarazo y durante el parto.) y alcanza concentraciones séricas fetales similares
a las concentraciones maternas.
UP: 99% por albumina
Se metaboliza con todo… CYP DE TODO
Presentacion de warfarina
Tableta de 2.5 - 5 mg
Dosis inicial de warfarina
2 a 5 mg ajustes de dosis basados en los resultados de las determinaciones
de INR
Dosis de matenimiento de la warfarina
2 - 10 mg dia
Duracion de la terapia con warfarina
NO haya peligro de trombosis y embolismo
(INR) antes de iniciar el tratamiento y cada 24 horas hasta establecer la dosis de mantenimiento. Después se recomienda una vez a la
semana hasta el primer mes y luego un control mensual durante la duración
del tratamiento.
Ajuste de la dosis total semanal segun INR < 1.8
Aumentar DTS 10% desde el primer dia y control 1 - 2 semanas
Ajuste de la dosis total semanal segun INR 1.8 - 3.4
Igual DTS, y control en 2 semanas
Ajuste de la dosis total semanal segun INR 3.5 - 4.9
No tomar la dosis el primer día o reducir la DTS un 10% y control en 1-2 semanas
Ajuste de la dosis total semanal segun INR 5 - 8
Suspender 1 o 2 días, y realizar un control en 2-5 días; ajustar la dosis cuando el INR esté
en rango.
Si existe riesgo hemorrágico (sangrado significativo previo con INR en rango) no tomar 1 día y dar vitamina K 1-2 mg vo y control en 1-2 días.
Ajuste de la dosis total semanal segun INR > 8
Suspender, dar vitamina K 2 mg vo y control en 24-48 horas; ajustar la dosis cuando el INR
esté en rango.
Si presenta complicaciones hemorrágicas graves enviar al Servicio de Urgencias del Hospital.
Si hay HEMORRAGIA IMPORTANTE se debe suministrar…
Vitamina K (fitomenadiona) plasma fresco congelado
Que es una Heparina NO fraccionada (HNF)
Tienen un peso molecular de unos 15 k.Da.(3 - 30KDa)
Se une y potencia la antitrombina III → cambio conformacional que aumenta su capacidad inhibidora sobre los factores de la coagulación 1972.
Hipolipemiante → liberación de la lipoproteinlipasa del endotelio capilar, hidrólisis de triglicéridos a glicerol y ácidos grasos.
Modulan la funcion plaquetaria mediada po Ig G
ADME Heparina NO fraccionada (HNF)
Absorción:
* Oral: No se absorbe a través de la mucosa gastrointestinal.
* IV:Acción es inmediata.
* SC: 20 a 60 minutos después de la inyección
UP: 99% lipoproteínas
Presentacion de Heparina NO fraccionada (HNF)
5.000UI / 5mL En Caja Con 25 Ampollas
En caso de Trombo embolismo venosos la dosis inicial es de…
Bolus IV de 80 UI/kg (5.000 UI),→ aumentar hasta 120 UI/kg (7.500) en casos de embolismo pulmonar grave.
En caso de Trombo embolismo venosos la dosis de mantenimiento es de…
Infusión IV continua, de 18 UI/kg (1.300 UI/h ó
32.000 UI/24h).
Duracion dependiente de Tiempo parcial de tromplastina activa (1.5 - 2.5)
Control de 4 - 6 hr
Duracion maxima del tto: 5 - 10 dias
Ajuste de la dosis de HNF segun PTT < 35 seg
Bolo 80 Ul/ Kg e incrementa la infusion a 4 Ul/Kg/hora
Ajuste de la dosis de HNF segun PTT 35 - 45 seg
Bolo 40 Ul/ Kg e incrementa la infusion a 2 Ul/Kg/hora
Ajuste de la dosis de HNF segun PTT 46 - 70 seg
No realice cambios
Ajuste de la dosis de HNF segun PTT 71 - 90 seg
Disminuya la infusion a 2 Ul/Kg/hora
Ajuste de la dosis de HNF segun PTT >90 seg
Suspenda la Heparina por una hora y disminuya la infusion a 3 Ul/Kg/hora
RAMS HNF
Hemorragia más frecuente en pacientes mayores de 60 años y en pacientes con cirrosis hepática o con insuficiencia renal.
Trombocicopenia
Osteoporosis
Antidoto de HNF
Protamina proporción 1: 1 y se utiliza para revertir su efecto.
IV en dosis de 1 mg /100 unidades de
heparina
Que es una Heparina de Bajo Peso Molecular ( HBPM)
Formadas por las distintas fracciones de la HNF que se pueden obtener químicarnente, y cuyo peso molecular es de unos 4,5 kDa. ( 1 - 10 KDa)
Conservan el pentasacárido necesario para inhibir a la antitrombina III, Inhiben Factor Xa y No inhiben selectivamente Trombina IIa.
ADME Heparina de Bajo Peso Molecular ( HBPM)
Se eliminan más lentamente y aumenta su biodisponibilidad.
* Absorcion casi 100% 1-2 mg/kg administrados por vía subcutánea y su unión a proteínas plasmáticas también es más limitada.
Enoxaprina se metaboliza mas en Higado
* Muestran una mejor relación dosis-respuesta
* Efecto anticoagulante más predecible
* Requieren una administración de 1 o 2 veces al día sin necesidad de control de laboratorio y producen menos efectos secundarios.
Presentacion de Enoxaprina
12.000 UI (120 mg)/0,8 ml sol. Iny. en jeringa precargada/ 15.000 UI (150
mg)/1 ml sol. iny en jeringa precargada
Síndrome coronario agudo con Enoxaprina
Bolo intravenoso (IV) de 3.000 UI (30 mg) más una dosis SC de 100 UI/kg (1 mg/kg)
seguido de una administración SC de 100 UI/kg (1 mg/kg) cada 12 horas (máximo
10.000 UI (100 mg).
Administrar de forma conjunta un tratamiento antiplaquetario apropiadocomo ácido acetilsalicílico vía oral.
Por 8 días o el alta hospitalaria.
Tratamiento de la TVP y el EP con Enoxaprina
150 UI/kg (1,5 mg/kg) o bien en dos inyecciones al día de 100 UI/kg (1 mg/kg) por 10 días o 6 meses, luego manejo oral.
Antidoto de HBPM y dosis
Protamina
IV 1 mg / 100 unidades de enoxaparina en las primeras 8 horas, si requiere una segunda
dosis es 0,5mg/100 unidades
Anticoagulante que se puede usar durante el embarazo
Enoxaparina. no se ha evidenciado alteraciones, no pasa BP
lnhibidores directos de la trombina
Anticoagulantes orales
Inhibe la Trombina lo que no permite el paso de fibrinogeno a fimbrina y no permite la formacion de la red de fibrina del coagulo estable.
que son los lnhibidores directos de la trombina bivalentes
Inhiben a la trombina de forma bivalente (bloqueando el sitio activo y el exosicio 1) → formando un complejo 1: 1 muy estable e irreversible.
Familia de farmacos Hirudinas
Que es la Bivariludina
Es un inhibidor bivalente reversible de la
trombina, debido a que la trombina
rompe lentamente el enlace Pro-Arg del
segmento N-terminal.
Indicacion de Bivariludina
Sindrome de coranario agudo con realizacion de intervencion percutanea, RIESGO DE SANGRADO ALTO.
Posologia de Bivarludina
0.1 mg/kg intravenosa en bolo seguido de una infusión de 0.25 mg/kg/h hasta que se realice la
angioplastia.
Antes de la cual se administra un bolo adicional de 0.5 mg/kg y se aumenta la infusión a
1.75mg/Kg/hora
Que son los Inhibidores directos de la trombina
monovalentes
Inhibidor univalente, competitivo y potente de la trombina, que es capaz de unirse tanto a la trombina libre en el plasma como a la trombina del coágulo.
Dabigatran
Indicaciones de Dabigatran
Prevención primaria de episodios TEV
Prevención del ictus y de la embolia sistémica
Tratamiento de la TVP y de la embolia pulmonar EP en adultos
Tratamiento del TEV y prevención del TEV recurrente en pacientes pediátricos
Antidoto para Dabigatran
Idarucizumab es un antídoto específico de dabigatrán
5 g de idarucizumab (2 viales de 2,5 g/50 ml).
PTT
Antido de Rivaroxaban
Andexanet alfa es el primer compuesto desarrollado
que es eficaz para revertir los efectos anticoagulantes de los
inhibidores directos del factor Xa.
