Farmacologia II- Quimioterapia do câncer

Question 1

Quais os principais alvos dos fármacos da quimioterapia antineoplásica(4)? E os efeitos adversos? (3)

Answer 1

1. Vias metabólicas
2. Enzimas aumentadas
3. Genes mutados
4. Produtos desses gênicos
5. Supressão da medula óssea
6. Alopecia
7. Incômodos no TGI e neoplasias secundárias

Question 2

Quais as 2 classes de quimiterápicos antineoplásicos? E qual o antibiótico? E qual o outro?

Answer 2

1. Agentes alquilantes
2. Antimetabólitos
3. Antibióticos citotóxicos
4. Derivados de plantas

Question 3

Sobre os agentes alquilantes, cite dois desses fármacos e mecanismo de ação e efeitos adversos.

Answer 3

São cicloinespecíficos, mas com preferência pela fase S

1. Ciclofosfamida -> é metabolizado pela fosfamidase ( mais expressa em células cancerosas), possui dois grupos CCCl e fazem reação de alquilação com o DNA, ligando-se de forma estável às bases nitrogenadas, impedindo a leitura do genoma, é um ciclo inespecífico por poder se ligar à proteínas também.

Efeito adverso importante -> Nefrotoxicidade : Acumulo de acroleína que causa cistite hemorrágica -> tratar com MESNA que interage com acroleína, formando metabólito não tóxico.

2. Cisplatina -> é um análogo alquilante -> é um átomo de Pt ligado a dois Cl- e pela perda de cloreto no interior da célula forma complexos metálicos covalentes com o DNA.
   Efeito adverso -> nefrotoxidade -> tratar com hidratação.

Question 4

Cite as 3 classes de antimetabólicos

Answer 4

1. Análogos do folato
2. Análogos das pirimidinas
3. Análogos das purinas

Question 5

Cite um análogo do folato, mecanismo de ação, uso terapêutico e efeito adverso.

Answer 5

1. Metrotrexato -> Cicloespecífico ( fase S)
2. Inibe a dihidrofolato redutase que converte o ácido fólico em ácido tetra-hidrofóbico, que é cofator para enzimas que produzem bases nitrogenadas
3. Neoplasias e como agente imunossupressor
4. Nefrotóxico.

Question 6

Cite dois fármacos análogos das pirimidinas, qual a diferença entre os mecanismos de ação

Answer 6

1. Fluoracila (5-FU) e Citarabina
2. o 5FU dá origem a precursores fraudulentos, como 5-F-UTP e 5-FdUMP. O primeiro impede a continuação da cadeia de RNA e o segundo inibe a timidilato sintase.
   Enquanto isso a Citarabina inibe a DNA polimerase a partir do momento que recebe o terceiro fosfato

Question 7

Qual o risco para pacientes que possuir deficiência na enzima DPD( metaboliza o 5-FU)

Answer 7

O fármaco pode ficar mais tempo no organismo e causar toxicidade grave -> 5% dos pacientes possuem essa deficiência -> SEMPRE TESTAR

Question 8

Cite 3 fármacos análogos das purinas e mecanismo de ação

Answer 8

1. Mercaptopurina e Tioguanina ->Inibem a IMP (precursora de nucleotídeos)
2. Hidroxiureia -> inibe a ribonucleotídeo redutase, enxzima que transforma ribonucleotídeos em deoxirribo..

Question 9

Cite um antibiótico citotóxico e mecanismo de ação, efeito adverso e como atenuá-lo

Answer 9

1. Antraciclinas -> DOXORRUBICINA -> específico para fase S -> Amplo espectro e utilidade clínica
2. O fármaco se liga a topoisomerase II, impedindo que ela desenovele o DNA e impede a duplicação
3. possui tropismo por células cardíacas, podendo causar IC -> Possui quinona na composição, formando ROS -> administrar dexrazoxana para impedir a gênese de ROS

Question 10

Cite três fármacos derivados de plantas e mecanismo de ação

Answer 10

São cicloespecíficas de fase S ou mitose
1. Alcalóides de vinca -> Vincristina -> se ligam a beta-tubulina, impedindo a formação do fuso mitótico
2. Camptotecinas -> Inibem a topoisomerase tipo I -> responsável por teriar a torção das fitas -> cicloespecífica fase S por impedir a síntese de DNA

3.Etoposídeo -> impede a topoisomerase tipo II