Farmacologia II - Antivirais Flashcards
Quais as classes de fármacos antivirais (6)
- Inibidores de Adsorção e penetração viral
- Inibidores do desnudamento
- Inibidores da replicação do genoma viral
- Inibidores da integrase viral
- Inibidores da maturação viral
- Inibidores da liberação viral
Cite dois fármacos inibidores da adsorção, pq são anti HIV? Mecanismo de ação de cada um deles.
- Enfuvirtida ( T20) e Maraviroque
- Inibe a fusão do vírus HIV a célula hospedeira.
T20 -> gp120 interage com CD4, expondo o gp41 que se liga ao co-receptor CCR5 alterando a conformação e permitindo a entrada do vírus. O T20 é análogo da gp41 e impede que ocorra essas alterações conformacionais.
Maraviroque-> é um antagonista do receptor CCR5, impedindo que haja fusão da membrana celular e envelope viral.
Cite dois fármacos que inibem o desnudamento, mecanismo de ação deles e relação com idosos.
- Amantadina, Rimantadina
- São inibidores dos canais M2, que faz bombeamento de prótons para o interior do endossomo, acidificando-o, processo essencial para que ele consiga se fundir a membrana e liberar o genoma.
- São agentes profiláticos, por isso utilizados em clínicas geriátricas, se administrados nos primeiros dias da infecção são capazes de reduzir em 2 dias a duração e 50% da intensidade da infecção.
Dentro da categoria de fármacos inibidores da replicação do genoma viral, temos os análogos a nucleosídeos e nucleotídeos. Cite o utilizados contra HIV e HBV e seu mecanismo de ação em sequência. Pq deve ser associado, utilizado em coquetel?
Zidovudina ( AZT) -> Análogo a timidina, é fosforilado pela timidina quinase humana em trifosfato de timidina, que é identificado pela transcriptase reversa viral, sendo incorporado ao DNA viral, no entanto no lugar do C³’, o composto possui um grupo AZIDO( N=N=N), impedindo a síntese de DNA e formando o complexo de ponta morta.
É altamente tóxico, pois se acumula nos tecidos, pode causar supressão da medula óssea e inibir a polimerase mitocondrial.
PEP -> AZT + Lamivudina : 28 dias ininterruptos, é eficaz de 2 a 72 hrs após exposição
Qual mecanismo de ação do Efavirenz, nevirapina e delavirdina? Toxicidade e uso terapêutico.
São inibidores de transcriptase reversa, ligando-se ao sítio ativo e impedindo a síntese de DNA.
São pouco utilizados por possuirem muitos efeitos colaterais ->↑ LDL e TGL e ↑ intervalo QT
Dentro da categoria de fármacos inibidores da replicação do genoma viral, temos os análogos inibidores não nucleosídeos da DNA polimerase. Cite o nome desses fármacos. (4)
- Foscarnet ( ácido fosfonofórmico, PFA)
- Efavirenz nevirapina, delavirdina
Cite dois fármacos que inibem a integrase viral e mecanismo de ação e toxicidade (3)
- Dolutegravir e Raltegravir
- Inibem a integrase no sítio ativo-> a enzima não reconhece o DNA humano e nem viral
- Toxicidade renal : bloqueia o canal o OCT2 ( organic cation transporter) ↑ creatinina -> não lesa os rins
Neuropsiquiátricos e ↑ peso
Qual mecanismo de ação do PFA? Toxicidade e uso terapêutico.
É semelhante ao pirofosfato-> A DNA pol o reconhece e o PFA adentra a enzima-> inibidor direto da DNA pol.
Possui elevada toxicidade renal, além de ser um quelante de cálcio, não deve ser utilizada com leite.
é utilizado para tratar herpes resistentes ao aciclovir e em imunossuprimidos e citomegalovírus (CMV).
Dentro da categoria de fármacos inibidores da replicação do genoma viral, temos os análogos a nucleosídeos e nucleotídeos. Cite os 4 utilizados contra herpes vírus e seu mecanismo de ação em sequência.
- Aciclovir -> Formação de complexo de ponta morta, por não possuir C³’. A estrutura do aciclovir é análoga a guanina, dessa forma a timidina quinase viral adiciona um fosfato no fármaco, ativando-o primariamente em células que tem o vírus ( alta toxicidade seletiva).
2.Valaciclovir -> pró fármaco que metabolizado no corpo vira aciclovir.
- Ganciclovir -> Análogo da guanina, no entanto possui C³’, é utilizado para CMV (citomegalovírus) e infecções graves, por ser selecionado pela DNA pol humana, é altamente tóxica e causa danos a medula óssea. Inibe as polimerases humanas também
- Cidofovir - Análogo de nucleotídeo, inibide diretamente a DNA pol viral, por já possuir fosfato, é utilizado em vírus que apresentam resistência na timidina quinase
Cite 3 inibidores da maturação viral. Mecanismo de ação, tem um fator interessante entre eles, cite!
- Ritonavir(r), Atazanavir ( ATV) e Darunavir( DRV)
- é um peptídeo que mimetiza a ligação Fenilalanina+ Prolina, que é reconhecido pela protease se encaixando no seu sítio catalítico, imédindo a maturação das proteínas virais.
- O ritonavir é um inibidor da CYP3A4, enzima responsável por metabolizar o atazanavir e darunavir, logo é associado com esses fármacos e atua como booster.
Cite dois inibidores da liberação viral e mecanismo de ação
- Zanamavir e oseltamivir ( Tamiflu)
- São inibidores da neuraminidase, uma enzima responsável por romper a ligação entre a hemaglutinina e o ácido siálico. Esses fármacos atuam como análogos do ácido siálico, ligando-se à neuraminidase e bloqueando sua ação, o que impede a clivagem do ácido siálico e a liberação de novas partículas virais.
