Farmacologia II - Antibacterianos

Question 1

O que é um antibiótico? (2)

Answer 1

✔ Substância de origem natural (produzida por um ser vivo) que combate microrganismos.

✔ Pode atuar contra bactérias, vírus, protozoários e fungos.

Question 2

O que é um antibacteriano? (2)

Answer 2

✔ Substância que age somente contra bactérias.

✔ Pode ser natural (antibiótico) ou sintético (quimioterápico)

Question 3

Todo antibacteriano é um antibiótico?

Answer 3

Não. Alguns antibacterianos são sintéticos e são chamados de quimioterápicos.

Question 4

O que são bactericidas? O que são bacteriostáticos?

Answer 4

✔ Antibacterianos que matam bactérias.
✔ Antibacterianos que inibem o crescimento e multiplicação das bactérias, sem matá-las diretamente.

Question 5

Todo antibiótico é um antibacteriano?

Answer 5

Não. Antibióticos podem atuar contra outros microrganismos além das bactérias.

Question 6

Como diferem os ribossomos das células humanas e das bactérias? Por que essa diferença é importante?

Answer 6

✔ Humanos: subunidades 60S + 40S.

✔ Bactérias: subunidades 50S + 30S.
→ Ribossomos bacterianos podem ser alvo de antibacterianos sem afetar as células humanas (toxicidade seletiva).

Question 7

Qual a diferença entre antibióticos e quimioterápicos?

Answer 7

✔ Antibióticos → De origem natural.

✔ Quimioterápicos → Podem ser naturais ou sintéticos (criados em laboratório).

✔ Todo antibiótico é um quimioterápico, mas nem todo quimioterápico é um antibiótico.

Question 8

Qual a principal diferença entre células eucarióticas e procarióticas?

Answer 8

✔ Procarióticas (bactérias): possuem parede celular e DNA circular.

✔ Eucarióticas (humanas): não possuem parede celular e têm DNA linear.

Question 9

O que é toxicidade seletiva? Por que existe toxicidade seletiva para antibacterianos, mas não para fármacos contra câncer?

Answer 9

✔ Capacidade de um fármaco matar ou inibir o microrganismo sem prejudicar as células do hospedeiro.

✔ As bactérias possuem estruturas exclusivas ou diferentes das células humanas 💊 (parede celular, ribossomos 50S/30S).

✔ As células cancerígenas ainda são células humanas, apenas com replicação rápida → não há um alvo único para diferenciá-las.

Question 10

Diferencie as células bacterianas Gram + e Gram -

Answer 10

Gram + -> Parede celular mais espessa( peptídeoglicanos/mucopolissacarídeos)

Gram - -> Parede celular mais fina
Presença de membrana externa
Possui LPS
Possui Porinas
Possui espaço periplasmático

Question 11

O que é LPS e por que ele é relevante clinicamente?

Answer 11

✔ LPS (lipopolissacarídeo) é uma endotoxina presente nas bactérias Gram-.

✔ Quando a bactéria morre e sofre lise, o LPS é liberado, podendo causar forte resposta inflamatória no hospedeiro.

Question 12

O que são porinas e por que são importantes no contexto dos antibióticos?

Answer 12

✔ Presentes apenas em Gram-, facilitam a entrada de substâncias hidrossolúveis na célula.

✔ Permitem que fármacos polares entrem na bactéria e ataquem seus alvos intracelulares.

Question 13

Quais os locais de ação dos antibacterianos?

Answer 13

1. Inibição da síntese de parede celular
2. Danos a membrana plasmática
3. Afetam a síntese do material genético
4. Afetam a síntese proteica
5. Interferência no metabolismo celular

Question 14

Qual é o principal mecanismo de ação dos betalactâmicos?

Answer 14

✔ Inibem a síntese da parede celular, impedindo a formação do peptideoglicano.

Question 15

Quais classes de antibacterianos pertencem aos betalactâmicos?

Answer 15

✔ Penicilinas, cefalosporinas, monobactâmicos e carbapenêmicos.

Question 16

Por que os betalactâmicos atuam melhor contra bactérias Gram-positivas?

Answer 16

✔ Gram-positivas possuem uma parede celular mais espessa e dependem mais do peptideoglicano para sua integridade estrutural

Question 17

Por que algumas bactérias são resistentes aos betalactâmicos?

Answer 17

✔ Algumas produzem beta-lactamases, enzimas que degradam o anel beta-lactâmico, inativando o antibiótico.

Question 18

Como impedir que as beta-lactamases inativem os betalactâmicos?

Answer 18

✔ Utilizando inibidores de beta-lactamase:

✅ Ácido Clavulânico

✅ Sulbactam

✅ Tazobactam

Question 19

Qual estrutura química é essencial para a atividade da penicilina?

Answer 19

O anel beta-lactâmico.

✔ Qualquer alteração nessa estrutura impede sua ação antibacteriana.

Question 20

Quais eram os principais problemas das primeiras penicilinas?

Answer 20

1️⃣ Sensibilidade ao ácido gástrico (HCl):

❌ Não podia ser administrada por via oral.

🔹 Solução: Adicionar um radical amina ou oxigênio para aumentar a estabilidade.

2️⃣ Ineficácia contra Gram-negativas:

❌ Não atravessava as porinas da membrana externa.

🔹 Solução: Torná-la mais hidrossolúvel.

3️⃣ Sensibilidade às beta-lactamases:

❌ Era degradada pelas enzimas bacterianas.

🔹 Solução: Modificar a estrutura química para bloquear o local de ataque das enzimas.

Question 21

Quais as principais diferenças entre Penicilinas de curta e longa duração?

Answer 21

✅ Curta duração (Penicilina G - injeção intramuscular)

✔ Rápida absorção.

✔ Concentração alta rapidamente.

✔ Requer doses repetidas frequentemente.

✅ Longa duração (Benzetacil - penicilina benzatina)

✔ Absorção mais lenta.

✔ Apenas 1 dose necessária para manter nível adequado no sangue.

Question 22

Qual a função da Probenecida na administração de penicilina?

Answer 22

✔ Inibe a excreção renal, mantendo maior concentração do antibiótico no sangue por mais tempo.

✔ Diminui a necessidade de reaplicação de doses.

Question 23

Quais as principais vantagens das cefalosporinas em relação às penicilinas?

Answer 23

✔ Espectro mais amplo, atuando contra Gram+ e Gram-.

✔ Resistência à penicilinase (enzima que inativa penicilinas).

✔ Maior estabilidade no estômago, permitindo administração oral.

Question 24

O que são cefalosporinas semi-sintéticas?

Answer 24

✔ Cefalosporinas que sofreram modificações químicas para melhorar seu efeito antibacteriano.

Question 25

Como as alterações químicas nos radicais influenciam a ação das cefalosporinas?

Answer 25

✔ Modificações em R1 → Alteração na atividade antibacteriana. 🔹 Define o espectro de ação. 🔹 Pode aumentar ou reduzir a resistência às β-lactamases. 🔹 Pode melhorar a afinidade pelo alvo bacteriano. ✔ Modificações em R2 → Alteração na farmacocinética e metabolismo. 🔹 Aumento da meia-vida, permitindo doses mais espaçadas.

Question 26

Por que as cefalosporinas são divididas em gerações?

Answer 26

✔ Cada nova geração teve aprimoramentos no espectro de ação e resistência a β-lactamases. ✔ Geralmente, gerações mais avançadas têm mais ação contra Gram-negativas.

Question 27

Qual cefalosporina representa a quinta geração?

Answer 27

Ceftobiprole – com ação contra bactérias resistentes, incluindo Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA).

Question 28

Qual o alvo principal dos betalactâmicos?

Answer 28

A síntese da parede celular bacteriana.

Question 29

O que é o peptidoglicano e qual sua função?

Answer 29

É a estrutura que dá rigidez à parede celular, formada pela ligação de NAM (ácido n-acetilmurâmico) e NAG (ácido n-acetilglicosamina).

Question 30

Quais são as enzimas responsáveis pela síntese do peptidoglicano?

Answer 30

PLPs (Proteínas Ligadoras de Penicilina): 🔹 Glicosiltransferase → liga os monômeros NAM-NAG. 🔹 Transpeptidase → faz a ligação cruzada entre os polímeros, garantindo a estabilidade da parede celular.

Question 31

Como os betalactâmicos inibem a formação da parede celular?

Answer 31

Imitam o substrato da transpeptidase (D-Ala-D-Ala) e se ligam à PLP, impedindo a polimerização do peptidoglicano.

Question 32

Qual a consequência dessa inibição?

Answer 32

A bactéria não consegue formar a parede celular corretamente e sofre plasmólise (ruptura da membrana). ⚠ ATENÇÃO: OS BETALACTÂMICOS NÃO DESTROEM A PAREDE CELULAR!

Question 33

Quando os betalactâmicos são eficazes?

Answer 33

Somente quando a bactéria está se multiplicando e sintetizando nova parede celular.

Question 34

Os betalactâmicos funcionam em bactérias já formadas?

Answer 34

Não! Apenas impedem a formação da parede, não a destroem.

Question 35

A penicilina é bactericida ou bacteriostática?

Answer 35

✔ Bacteriostática inicialmente, pois bloqueia a formação da parede celular e impede o crescimento bacteriano.

Question 36

O que causa a reação alérgica aos betalactâmicos? Em qual contato a reação alérgica ocorre?

Answer 36

O antibiótico se liga a proteínas do organismo, funcionando como um hapteno e tornando essas proteínas antigênicas. Somente no segundo contato, pois o sistema imunológico já foi sensibilizado.

Question 37

Quando os glicopeptídeos são usados?

Answer 37

GLICOPEPTÍDEOS (VANCOMICINA & TEICOPLANINA) Uso restrito para Gram + ✔ Alternativa para bactérias Gram+ resistentes a penicilinas.( não é primeira escolha nesses casos) ✔ Uso restrito a emergências.

Question 38

Por que não são a primeira opção? Mecanismo de ação dos glicopeptídeos?

Answer 38

Alto risco de toxicidade e efeitos adversos graves. ✔ Diferente dos betalactâmicos, não inibem a PLP! ✔ Se ligam diretamente ao substrato (D-Ala-D-Ala), "encapando" as alaninas e impedindo a formação do peptidoglicano.

Question 39

Principais efeitos adversos da vancomicina?

Answer 39

✔ Síndrome do Homem Vermelho → devido à liberação excessiva de histamina. ✔ Ototoxicidade → risco de perda auditiva. ✔ Nefrotoxicidade → risco de insuficiência renal.

Question 40

Por que a vancomicina deve ser administrada lentamente por infusão intravenosa?

Answer 40

Para evitar reações graves e irritação tecidual.

Question 41

Quais antibióticos afetam a membrana plasmática? Mecanismo de ação Efeitos adversos Indicação de uso

Answer 41

1.Polimixinas 2. São detergentes catiônicos e interagem com a membrana, formando poros, causando a desestabilização osmótica 3. Neurotóxicidade e Nefrotoxicidade, devido a toxicidade seletiva ser baixa, embora tenha predileção pelo LPS da membrana de Gram - 4. Indicada para esterilização intestinal

Question 42

Fármacos que afetam a síntese de material genético?(2)

Answer 42

Dois pontos : Duplicação do DNA: Fluoroquinolonas Transcrição gênica : Rifampicina B

Question 43

Qual mecanismo de ação das Quinolonas em contraponto a da rifampicina, mesmo que ambas atuem na síntese de material genético?

Answer 43

1. As Quinolonas agem inibindo as enzimas DNA girase (to poisomerase 2 )e topoisomerase 4 2. Enquanto isso a rifampicina age na RNA polimerase DNA dependente que possui 5 subunidades, se ligando na subunidade beta, impedindo a transcrição.

Question 44

Compare a toxicidade seletiva da Rifampicina e Fluoroquinolonas ( ambas afetam a síntese de material genético)

Answer 44

Ambas possui elevada toxicidade seletiva, pois a fluoroquinolonas tem predileção pelas tipoisomerases bacterianas, enquanto a rifampicina que age na RNA p DNA d bacterina que tem 5 subunidades, diferentemente da humana que tem 10.

Question 45

Quando usar Fluoroquinolonas e quando usar Rifampicina?

Answer 45

Fluoroquinolonas -> Infecções urogenitais, respiratórias e gastrointestinais Rifampicina -> Tuberculose

Question 46

Pode haver interações medicamentosas no tratamento de Fluoroquinolas e Rifampicina?

Answer 46

As fluoroquinolonas são metabolizadas no fígado pela CYP450, que também é utilizada para metabolizar outros fármacos. A rifampicina é um poderoso indutor enzimático e aumenta a produção de CYP450 hepática -> Logo, outros fármacos terão sua efetividade diminuída, como o anticoncepcional.

Question 47

Quais os fármacos que atuam na síntese proteica e agem na subunidade 30s do ribossomo bacteriano?

Answer 47

1. Aminoglicosídeos ( gentamicina) 2. Tetraciclina

Question 48

Qual a diferença no mecanismo de ação dos Aminoglicosídeos e da Tetraciclina

Answer 48

O Aminoglicosídeo atua como bactericidade, pois ao se ligar a subunidade 30s, faz com que a leitura dos códons seja incorreta, produzindo proteínas sem função biológica. A tetraciclina atua como bacteriostático, uma vez que se liga ao sítio A do ribossomo 30s, competindo com o RNAt, impedindo a síntese proteica.

Question 49

Explique o modelo de Daves e a relação com os aminoglicosídeos

Answer 49

Quanto maior for a quantidade de proteínas sem função colocadas na membrana, mais buracos serão feitos e haverá maior entrada de fármaco -> aumenta a eficiciência.

Question 50

Qual a indicação de uso de Aminoglicosídeos e tetraciclinas

Answer 50

Aminoglicosídeos -> restrito para infecções graves : enterobactérias e tuberculose Tetraciclinas -> Amplo espectro de ação , utilizada em IST e respiratórias e tratamento de acne

Question 51

Cite efeitos adversos dos aminoglicosídeos e tetraciclinas

Answer 51

1. AMG -> Ototoxicidade, Nefrotoxicidade e Bloqueio neuromuscular baixo ( impede o cálcio de se ligar no terminal neuronal, impedindo a exocitose) 2. TC -> Por atuar como quelante, não pode dar o fármaco com íons metálicos Pode quelar cálcio, formando manchas nos dentes

Question 52

Cite as 3 classes de fármacos que atuam na subunidade 50s ribossômica, dê um exemplo de cada.

Answer 52

1. Oxazolidinonas -> Linezolida 2. Macrolídeos -> Eritromicina ( primeira escolha quando naõ se pode usar penicilina 3. Anfenicois -> Cloranfenicol

Question 53

Cite as diferenças nos mecanismos de ação das Oxazolidinonas, macrolídeos e anfenicol.

Answer 53

1. Oxazolidinona -> Bacteriostático: Inibe o complexo de iniciação da leitura do material genético 2. Macrolídeos -> Impede a movimentação do ribossomo ( translocação) pelo RNAm -> Bacteriostático 3. Anfenicois -> Liga-se a peptidil transferase, enzima que insere novos aminoácidos.

Question 54

Qual o uso terapêutico indicado para o uso das Oxazolidinonas, macrolídeos e anfenicois?

Answer 54

1. Oxazolidinona -> Restrito a gram + multiresistenteis. Ex : Enterococcus faecium resist a vancomicina , MRSA, Streptococcus pneumoniae 2. Macrolídeos -> Primeira escolha em alternativa a penicilina, preferencia por Gram +, CRIANÇAS 3.Anfenicol-> Infecções potencialmente fatais -> Febre tifoide, infecção por riquétsias, Meningite por Haemophilus influenza , estafilococos resistente a penicilina

Question 55

Cite efeitos adversos da Eritromicina e Clorafenicol

Answer 55

1. Raro, podem ser hepatotóxico quando 2. Anemia aplástica -> Impede a proliferação de células sanguíneas Síndrome do bebe cinzento -> incapacidade de metabolização do fármaco, ocorre depósito

Question 56

Cite uma classe de fármacos que afetam o metabolismo celular, seu mecanismo de ação, potencializador.

Answer 56

1. Sulfonamidas -> Impedem a síntese de ácido fólico à partir do PABA, por inibir a enzima diidropteroato sintase(exclusiva de bacterias). 2. Trimetroprima -> Atua na enzima diidrofolato redutase

Question 56

Quando é indicado o uso de Sulfonamidas e quais efeitos adversos?

Answer 56

1. ITU e pacientes com AIDS 2. Cristalúria, anormalidade hematológica Kernicterus -> Excesso de bilirrubina que se acumula no SNC da criança e pode causar demência. Mecanismo de ação : A bilirrubina e a sulfonamida competemente pelo metabolismo de fase II hepático, dessa forma como no RN ainda não é formado esse sistema, ocorre o acumulo.

Question 56

Cite o nome do fármaco que associa Sulfometoxazol e trimetroprima, como atua?

Answer 56

Bactrim -> Ação em dois pontos da síntese do ácido fólico. A sulfonamida atua na enzima que inicia a síntese, enquanto a trimetroprima atua na enzima que termina sua modificação. Tem tropismo de cerca de 100.000x maior pelas enzimas bacterianas.