Farmacologia Geral

Question 1

Conceito de Farmacocinética:

Answer 1

• Estudo do caminho que o fármaco percorre até ser eliminado. Estudo da relação dose-concentração. - “o que o nosso corpo faz com o fármaco”

Question 2

Farmacocinética, divisão (4):

Answer 2

• Absorção - Distribuição - Biotransformação - Excreção

Question 3

Farmacodinâmica, conceito;.

Answer 3

• Estudo da relação entre efeito-concentração. - “o que o fármaco com nosso corpo”.

Question 4

Farmacocinética, ABSORÇÃO:

Answer 4

• Sítio de adminsitração até chegar na circulação central (meio intravascular).

Question 5

Conceito de BIODISPONIBILIDADE:

Answer 5

• Fração do fármaco que efetivamente chega na circulação central (veia cava). - Ex: med via EV, a absorção é 100%, e a biodisponibilidade é 100%. Outras vias isso varia, ex. via oral. - Ex: medicação VO, a fração que chega na circ central pode ser menor do que a administrada (metab 1 passagem)

Question 6

Qual principal sitio de absorção de medicação VO?

Answer 6

Intestino delgado

Question 7

O que é metabolismo de primeira passagem?

Answer 7

Fármaco administrado VO, absorvido em intestino delgado -> circulação porta hepátiva -> metabolizado -> circulação central. Ex: morfina, 100mg adm, 70% é absorvido no TGI, metab primeira passagem parte é desativado, e só outra parte chega na circulação central.

Question 8

O que é alterado na absorção e na biodisponibilidade ao ingerir fármaco + alimentação?

Answer 8

• Retarda a absorção, ficará mais tempo no estômago. - Demora a chegar no intestino, entao pico sérico será mais prolongado. - Mudança de PH pode alterar a absorção. - Absorção pode ser prolongada, mas a biodisponibilidade é a mesma (não altera a fração que chegará na circulação central após os caminhos que percorre).,

Question 9

Interação medicamentosa pode retardar a abosrção de algum dos fármacos no TGI, verdadeiro ou falso.

Answer 9

Verdadeiro

Question 10

Farmacocinética, DISTRIBUIÇÃO:

Answer 10

* Todos os processos de farmacocinética podem acontecer simultaneamente. - Modelos compartimentais de distribuição do fármaco. - órgãos ricamente vascularizados recebem a distribuição primeiro, depois musculatura, depois tecido adiposo.

Question 11

Divisão da distribuição (2):

Answer 11

2 fases distintas: - 1 Distribuição (pico serico + distribuição) fase ALFA, quando é exposto aos tecidos mais irrigados como cérebro - 2 Eliminação, fase BETA. Metabolização e eliminação lenta.; Essa fase acontece quando o fármaco está sendo distribuido para compartimentos menos irrigados.

Question 12

Conceito de redistribuição:

Answer 12

• Dose unica -> pico no SNC , redistribuição para outros tecidos (término da ação.) - Dose repetidas/continuas -> medicação com efeito prolongado por ter reservatorio no organismo apos redistribuicao

Question 13

Fração livre do fármaco:

Answer 13

• Fração verdadeiramente absorvida pelo tecido e gerar efeitos. - ex: medicação ligada a albumina, pcte com albumina reduzida, medicação terá mais fração livre. - 2 fármacos diferentes que competem pela mesma proteina, sobrará menos albumina pro fármaco se ligar. entao poderá ter mais frações livres.

Question 14

Barreira hematoencefálica, importância:

Answer 14

-Impede entrada de fármacos lipofóbicos ou ionizados. - anestesicos para agir no SNC precisa ser lipofilico.

Question 15

Volume de distribuição, conceito:

Answer 15

• Relação Vd = dose / concentração, no término da fase de distribuição. - é o volume ideal em que o fármaco se dissolveu no final do processo de distribuição. é volume hipotetico

Question 16

Fármacos com baixo volume de distribuição, conceito:

Answer 16

• Fármacos confinados ao intravascular.

Question 17

Fármacos com alto volume d distribuição, conceito:

Answer 17

• Fármaco solúvel em tecidos, que não o plasma. ex: Fentanil, Vd 300-400L, mt mais alto que nosso volume sanguineo, isso pq está distribuido por diversos tecidos do corpo. ((gortdura)

Question 18

Criança tem volume de distibuição menor pela proporção de liquido/gordura, V ou F

Answer 18

Verdadeiro. Vd varia de acordo com a composição corporal do individuo, individuos obesos terão maior Vd para fármacos LIPOFILICOS.

Question 19

Qual a importância do Vd?

Answer 19

Pq a partir do Vd, se calcula a dose de administração do fármaco. - Se sabe Vd e concentração alvo, se pode calcular a dose.

Question 20

Conceito de meia-vida:

Answer 20

• Fenomenos de primeira ordem, fenomenos que tem taxa de decaimento constante. - Queda a uma tx constante do fármaco, é um fenomeno de primeira ordem, decaimento exponencial. - Baseado em frações. - TEMPO NECESSÁRIO PARA UM FÁRMACO CAIR PELA METADE SUA CONCENTRAÇÃO T 1/2

Question 21

Qual a importância do T 1/2?

Answer 21

• Com ele permite calcular o intervalo entre as doses de administração de um fármaco. ex; 4/4h * T 1/2 é estável em adminsitração unica, em contínua não é.

Question 22

Conceito Meia-Vida contexto sensivel:>

Answer 22

• Infus Continua -> Devido saturação dos compartimentos perifericos, e dos mecanismos de eliminação, a meia vida pode variar. - Def: TEMPO NECESSÁRIO PARA CAIR 50% DO FÁRMACO NO SEU SITIO EFETOR APÓS O TÉRMINO DA INFUSÃO. ### Depende do tempo de infusão (por isso dependente do ‘contexto’)

Question 23

Fármacos que não são bons para infusão continua, exemplos

Answer 23

• Diazepam, fentanil, tiopental. - Pq ao longo do tempo de infusão a meia vida vai aumentando pq eles vão saturando compartimentos periféricos.

Question 24

Exemplo de um fármaco meia vida insensível/independente ao contexto

Answer 24

Remifentanil. - Sempre mantem a concentração da mesma maneira, otimo para infusão contínua

Question 25

Farmacocinética, BIOTRANSFORMAÇÃO, conceito:

Answer 25

• É um processo que ocorre basicamente no fígad, metabolização. - Objetivo 1 : transformar compostos APOLARES em POLARES, que são mais fáceis de serem eliminados. - Objetivo 2> transformar compostos ATIVOS em INATIVOS, para cessar ação do fármaco no organismo. Exceçõs: - Mas podem haver casos que se criam metabolitos ATIVOS. -> são necessários pros pró-farmacos. que sao originalmente inativos, e após metabolização se tornam ativos. Ex; CODEINA. - após metaboliz. podem gerar compostos toxicos ao organismos, ex MEPERIDINA -> normeperidina

Question 26

Divisão da BIOTRANSFORMAÇÃO (2):

Answer 26

• Divido em FASE 1 e FASE 2.

Question 27

Biotransformação, FASE 1:

Answer 27

• Fase catabólica, altera o grupo funcional (adiciona) do fármaco. Facilita a ação do processo de fase 2. - Reações de fase 1: Hidrolise // Redução // Oxidação.;

Question 28

Reação de FASE 1, oxidação.

Answer 28

É a mais importante, catalizada pelas enzimas do CITOCROMO P450. - Enzimas dos hepatocitos, farmaco precisa ultrapassar a membrana celular para ser metabolizadas pelas enzimas. - Existem diversas isoenzimas especificas do citocromo p450. - Existem substancias indutoras do citocromo p450 (aumenta sua atividade, entao ela eliminará mais subtrato) // inibidoras do citocromo, a enzima fica mais lenta e metaboliza menos o fármaco. - Existem substâncias que elas mesmas em uso cronico estimulam a enzima citocromo p450. Ex: usuarios cronicos de benzodiazepinicos, metabolizam mais rapido. Alcool também faz indução enzimatica. - Pode haver indução cruzada , ex usuarui de alcool que metaboliza mais rapido benzodiazepinico.

Question 29

Relação entre Itraconazol e Midazolam

Answer 29

Usuarios cronicos de Itraconazol fazem inibição das enzimas que metabolizam o midazolam, então terá maiores efeitos do midazolam, aumento risco de toxicidade. - Antrifungicos sao exemplos classicos de inibidores enzimaticos.

Question 30

Farmacocinética, EXCREÇÃO.

Answer 30

• Depuração (clearance) eficacia do organismo em eliminar substâncias em geral, principal órgão é o RIM. outros BILE, pulmao (elimina anestésicos voláteis) - Circulação enterohepatica - Meia-vida de eliminação

Question 31

Circulação Entero-Hepática, definição e exemplo.

Answer 31

• Substância eliminada pela bile, reabsorvida pelo intestino,passa novamente pelo fígado. - EX: FENTANIL tem reabsorção enterohepatica, então vc pode ter um novo pico sérico após a eliminação (2 º pico devido recirculação enterohepatica).

Question 32

Qual o unico orgao que consegue eliminar compostos POLARES?

Answer 32

PULMÃO.

Question 33

FARMACODINAMICA, Eficácia e potencia:

Answer 33

• Eficácia é a dimensão da resposta celular que o fármaco consegue induzir. Mensurado pela atividade intrinseca do fáramaco. Se é 1, ele é 100% eficaz. Ele incita a resposta máxima possível. -POTÊNCIA: é a medidade de quanto do fármaco é necessário para alcançar o efeito desejado, é medido por ED50 OU EC50. - ED50 quanto menor mais potente o fármaco é. - Alta potencia é desejado, pois com baixa potencia consegue o efeito. Mas isso pode ser compensado com aumento da dose.

Question 34

Relação entre potência e eficácia de MORFINA e FENTANIL

Answer 34

• Fentanil é 100x mais potente que a Morfina, 0,1mg de fentanil equivale a 10mg de morfina. - Morfina é 100% eficaaz, assim como fentanil. Portanto para atingir o mesmo efeito necessário aumentar dose.

Question 35

Conceito de DE 50 ou DL50 (ED50).

Answer 35

• Dose que produz o efeito esperado em 50% da população; - NÃO confundir com 50% da dose necessária para produzir o efeito máximo. - Numa curva de GAUSS o ED 50% está no centro da hiperbole da curva. - Dose que vai produzir 100% de efeito em 50% da população, outros 50% poderão ter menos efeito ou mais (mais sensíveis) - a CAM é igual a DE50

Question 36

DOSE LETAL

Answer 36

• Dose capaz de matar 50% da população.

Question 37

INDICE TERAPEUTICO

Answer 37

Relação entre Dose letal (LD) e DE 50 IT = LD50 / DE 50 - fármacos com IT menores, são mais perigosos. A maioria dos anestésicos tem IT estreitos. - Fármacos com IT amplo é seguro. Ex cefazolina,.

Question 38

Conceito de receptor

Answer 38

• Macromolecula de reconhecimento para mediador quimico que gerará uma resposta predeterminada sempre que for estimulado. - Tem receptores que podem dar respostas simples como ATIVADO / DESATIVADO e outros que podem ter diferentes graus de ativação (intensidade de resposta)

Question 39

Conceitos AGONISTA PLENO // PARCIAL // ANTAGONISTA NEUTRO // INVERSO

Answer 39

• Agonista pleno é 100% eficaz em ativar seu receptor - Ag. Parcial é subeficaz - Neutro não muda atividade basal do receptor

Question 40

O que ocorre quando mistura um antagonista NEUTRO com um AGONISTA PLENO/PARCIAL ?

Answer 40

Diminui a POTENCIA do AGONISTA, pq eles competirão pelo receptor. Entao precisará de mais agonista para deslocar o antagonista neutro (competição) Ex; FLUMAZENIL revertendo o MIDAZOLAM.

Question 41

O que ocorre quando mistura um Agonista PLENO com um agonista PARCIAL?

Answer 41

• Diminui a ação do agonista PLENO;. O agonista parcial quando é administrado em alguem que ja está sob efeito do agonista pleno funcionará como um antagonista, pq vai deslocar o agonista pleno de sua ação, entao nao fará resposta PLENA desse receptor. -> Misturar agonista parcial a um pleno é um mecanismo de reversão -> Ex: Administrar NALBUFINA para controlar um prurido causado por opioide administrado no neuroeixo. o Opioide é um agonista PLENO de receptor Mi, e a nalbufina é agonista parcial de receptor Mi, entao reduzira ação do agonista PLENO.

Question 42

Tipos de Receptores (4)

Answer 42

• Canais ionicos dependentes de ligantes.; - Acoplados a proteina G - Ligados a enzimas - Intracelulares

Question 43

Receptores de canais ionicos

Answer 43

Ligante se liga ao receptor, e abre canais ionicos. Altera a conduntância a ions ( abre e o ion entra ou sai -> resposta imediata). EX: NMDA, GABA A, nicotinico. Mensuraçao velocidade = Milissegundos

Question 44

Receptores acoplados a proteina G

Answer 44

Liga o receptor num ligante na parte externa do receptor, ativa ou inibe uma enzima como adenilciclase, ou altera condutancia de um canal ionico. Ao ativar proteina G é capaz de gerar resposta em diversos alvos celulares. - Sistema 2 mensageiro - Ampliação de sinal (infinidade de efeitos) - A potencia nao depende simplesmente da afinidade do ligante-receptor, pode ser potencializada . EX: Beta agonistas, colinergicos, Opioides - Efeito um pouco mais lento que os de canais ionicos, pq depende de 2 mensageiro/ampliação mensuração de velocidade: segundos, minutos ou horas. Demora mais pra agir como pra terminar de agir

Question 45

Receptores ligados a enzimas

Answer 45

Receptores que se ligam na membrana extracelular , e ativam uma enzima intra celular Ex; insulina. Alteram por via indireta processos de transcriçoes genicas que atuam no nucleo da celula. Tem efeitos mais lentos, e terminoi de ação.

Question 46

Receptores intracelulares (nucleareS)

Answer 46

Receptores inteiramente dentro da celula, ligante tem que se lipossoluvel pra entrar e ligar diretamente. E depois gera mecanismos de transcrição genicas que geralmente geram sinteses de novas proteinas - Ação final é no nucleo da celula -> transcrição genica -> proteina. => mecanismo classico de ação de hormonios: Tireoidianos, esteroides -Receptores com ações mais lentas (tempo minimo de 30min a horas). Pq depende da sintese de novas proteinas - Termino da açao tbem pode demorar semanas pra finalizar.

Question 47

Question 48