Farmacologia 💊 Flashcards
Do que resultam as diferenças nos efeitos biologicos dos inibidores da COX?
- do grau de seletividade das isoenzimas
-das variações teciduais específicas em sua distribuição
-das enzimas que convertem a PGH2 em prostanóides específicos
Os AINES ___ _________ inibem a produção de ___ na mucosa gastrointestinal , podendo causar gastroduodenite , úlcera gástrica e sangramento digestivo
Não seletivos
PG
AINES de ligação _________ reduzem a produção plaquetário de TXA2, pela inibição da _____- anti agregação plaquetária
Irreversível
COX-1
AINES inibidores _________da COX2 não agridem o estômago mas aumentam o risco de eventos ______________
Seletivos
Cardiovasculares
Quais são as principais características dos AINES altamente seletivos da COX-2 ?
-eles não bloqueiam a formação de TXA2 , nem exercem ação antiplaquetária mas reduzem a produção de prostaciclina PGI2 , a qual faz uma leve vasodilatação , podendo gerar aumento do risco cardiovascular
-além disso, há o efeito cardioprotetor da COX-2 , que poderia ser bloqueado pelos inibidores dessa isoforma
Quais são os principais AINES altamente seletivos?
arcoxia ( etoricoxib) e celebra ( celecoxib)
Os analgésicos não opioides atuam como ___________ e _________
Analgésicos
Antipiréticos ( combatem a febre )
Qual é a diferença de mecanismo de ação dos AINES?
AINES ligantes irreversíveis de COX 1 e inibidores de COX-2—> salicilatos (aspirina )
Mecanismo de ação- se liga de forma convenente a COX-1 e COX-2, impedindo a liberação de prostaglandinas mas não inibe a via da LOX
Tradicional - inibem de forma reversível e competitiva os sítios de ligação de COX-1 e COX-2 e também não inibe a via da LOX do metabolismo do ácido araquidônico
Ex.: derivados ácido propiônico ( ibuprofeno), derivado do ácido acético ( diclofenaco), derivados do oxicam ( piroxicam), fenematos ( ácido mefenânico), derivado de sulfonanilidas ( nimesulida)
AINES inibidores seletivos de COX-2 —> celecoxib
Inibem seletivamente COX-2 e preservam síntese de PGE2 and PGI2 do epitélio gástrico
Quais são os efeitos adversos dos AINES?
Redução das prostaglandinas
-lesão na mucosa gástrica com risco de úlceras, sangramentos e perfurações
-nefropatia, menos excreção de NaCl e H2O, edemas, aumento da pressão arterial, retardo da cicatrização, diarreia, distúrbios da motilidade uterina
Inibidora da COX-2–> menor tendência a RAM gástricas mas maior risco cardiovascular
Como é a toxicidade do paracetamol ( tylenol)?
É causada pela biotransformação do medicamento em N-acetil-p-benzoquinonaimina ( NAPB), que é eliminado por conjugação hepática com glutationa —>
Níveis tóxicos de paracetamol esgotam glutationa e a NAPB acumula em níveis tóxicos —>
NAPB é livre para se ligar a proteínas virais e bicamada lipídica dos hepatócitos, o que resulta em morte hepatocelular e subsequente necrose hepática
Antídoto- N-acetil-L-cisteína ( NAC) que evita a formação e acúmulo de NAPB, aumenta os estoques de glutationa e combina diretamente com NAPB como um substituo da glutationa
Qual é a reação adversa da dipirona?
Depressão da medula óssea ( agranulocitose) ( RAM rara)
Quando adm via IV rápida pode gerar hipotensão
Como é a cascata da inflamação?
1.estímulos físicos, químicos ou mecânicos
2.ativação da enzima fosfolipase A2
3.degradação da membrana celular
4.liberação de ácido araquidônico
5.produção de proteínas ( ciclo oxigenases e lipoxigenases)
COX-1/2 —> mediadores inflamatórios —> prostaglandinas ( dor e febre), prostaciclina ( vasodilatação) e tromboxano ( coagulação)
LOX—> leucotrienos —> quimiotaxia, quimiocinese, aumento da aderência l
Quais são as ações relativas à PGF2alfa ?
Broncoconstrição, contração uterina e drenagem de humor aquoso
Quais são as ações relativas à PGI2 ?
Vasodilatação, inibição da agregação plaquetária, sensibilização dolorosa, citoproteção gástrica
Quais são as ações relativas à PGE2?
Vasodilatação, redução da secreção gástrica, sensibilização dolorosa, contração uterina, bronco dilatação , febre
Quais são as ações relativas à PGD2?
Vasodilatação ou vasoconstrição e broncoconstrição
O que faz o TXA2?
Broncoconstrição e agregação plaquetária
O que fazem os leucotrienos?
Quimiotaxia , ativação de fagócito e broncoconstrição
