Farmaco UP1

Question 1

Que es la farmacología y farmacología médica?

Answer 1

*Farmacología: es una rama de las ciencias biológicas que estudia la acción de los agentes químicos sobre los seres vivientes, que puede ser beneficiosa o dañina.
*Farmacología médica: rama de las ciencias médicas que se ocupa del estudio de drogas o fármacos que se utilizan para el diagnóstico, prevención o el tratamiento de las enfermedades del ser humano.

Question 2

Que es la farmacocinética?

Answer 2

Es una rama de la farmacología que estudia el paso de las drogas a través del organismo en función del tiempo y de la dosis y los procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo.
Comprende los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción de los fármacos.

Question 3

Cuales son los objetivos de la farmacocinética?

Answer 3

*Seleccionar la mejor vía de adm y formulación farmacéutica.
*Conocer la capacidad de acceso del medicamento a órganos y tejidos.
*Establecer las vías de biotranformación
*Caracterizar los procesos de eliminación
*Establecer la dosificación para alcanzar y mantener concentraciones plasmáticas óptimas.

Question 4

Definición de droga, fármaco y medicamento.

Answer 4

*Droga es cualquier sustancia que modifica una función fisiológica, puede ser natural/artificial, organica/inorgánica, solida/líquida/gaseosa.
*Fármaco: es una droga que se utiliza para el tratamiento, diagnóstico o prevención de una afección.
*Medicamento: fármaco + excipiente (da sabor y aparencia)

Question 5

Qué es la absorción de fármacos?

Answer 5

Es el traslado de un fármaco desde su sitio de adm hasta el compartimiento central.
El cuerpo humano restringe el acceso a moléculas extrañas, por lo tanto el fármaco tiene que atravesar diversas barreras para tener un efecto terapeutico.

Question 6

Cite características de la membrana plasmática y los medios de transportes utilizados por fármacos.

Answer 6

La membrana plasmática consiste en una bicapa de lípidos anfipático, es fluida, flexible e tiene permeabilidad selectiva.
Los medios de transporte más utilizados por los fármacos son:
*Difusión pasiva: penetran siguiendo un gradiente de concentración, un coeficiente de reparto lípido-agua del farmaco o el area de superficie de la membrana expuesto al fármaco.
*Difusión facilitada: es mediado por transportadores, pero la fuerza que impulsa es el gradiente electroquímico del soluto transportado.
*Transporte activo: requiere directamente energía y tiene capacidad de mover un soluto en contra de su gradiente de concentración, es saturable y selectivo.
*Paracelular: transporte pasivo a través de los espacios intercelulares (como en vasos) y es más dificil es SNC y tejidos epiteliales por teneren uniones más estrechas.

Question 7

Qué influencia tiene el pH en los fármacos?

Answer 7

Muchos farmacos son ácidos o bases débiles, que en solución acuosa están en forma ionizada (relativamente insoluble a lipidos) o no ionizada (soluble a lípidos).
Su distribución a ambos lados de la membrana depende del pKa y el gradiente de pH.
El pKa es el pH al cual la mitad de una sustancia (electrolito, acido o base) está ionizada.
Generalmente se acumulará un farmaco ácido en el lado más básico de la membrana y el fármaco más básico en el lado más ácido (proceso conocido como atrapamiento de iones), porque no puede salir del compartimiento por estar ionizado.

Question 8

Si un fármaco es una base débil o un ácido débil donde mejor se absorbe? Donde queda atrapado?

Answer 8

*Base débil se absorbe mejor en medios básicos (intestino) y queda atrapado en medios ácidos como la orina ácida.

*Ácido débil se absorbe mejor en medios ácidos (estómago) y queda atrapado en medios básicos, como la orina alcalina.

Obs: solo se absorbe en forma no ionizada, solo queda atrapado en forma ionizada.

Question 9

Qué es la biodisponibilidad?

Answer 9

Es la fracción de una dosis que alcanza su sitio de acción o un fluido biológico (circulación sistemica) desde el cual el fármaco tiene acceso a su sitio de acción.
Biodisponibilidad = cantidad de fármaco que alcanza la circulación sistémica
———————————————-
cantidad de farmaco administrado

Question 10

Cite cuales son las vías de adm de fármacos.

Answer 10

*Oral
*Sublingual
*Parenteral
*Pulmonar
*Tópica
*Rectal

Question 11

Explique la adm oral de fármacos.

Answer 11

Ventajas: es el método más comun, eficiente y economico.
Desvantajas: presenta absorción limitada de algunos fármacos debido a:
-Características fisicoquímicas
-Irritación de mucosa GI
-Destrucción de fármacos por enzimas digestivas o por el pH gástrico ácido.
-Variabilidades de absorción por la presencia de alimentos o farmácos
-Necesidad de cooperación del paciente
-Pueden ser metabolizados por enzimas de la microbiota intestinal, hígado o mucosa intestinal antes de llegar a la circulación general

Question 12

Explique la adm sublingual de fármacos.

Answer 12

Es un area de superficie de absorción pequeño pero es suficiente para ciertos farmacos.
El drenaje venoso de la boca se dirige a la VCS, evitando de esa forma la circulación portal sendo protegido del metabolismo intestinal y hepático.

Question 13

Explique la adm parenteral de fármacos.

Answer 13

Las principales vias de adm parenteral son la intravenosa, subcutánea e intramuscular.
Ventajas:
-En algunos casos es una via esencial para conservar el fármaco en su forma activa
-La disponibilidad del farmaco es más rapida, extensa y predecible
-Esencial en terapia de emergencia, cuando un paciente está inconsciente, no cooperativo o incapaz de retener farmacos adm por vía oral.
Desvantajas:
-Debe mantenerse asepsia
-Puede ser doloroso
-En la automedicación es dificil que el paciente tenga que inyectar a sí mismo

Question 14

Cite características de la inyección intravenosa.

Answer 14

-Cuando se eyecta fármacos por vía intravenosa su biodisponibilidad es completa y distribución rápida.
-Es posible que se alcanzen altas concentraciones de fármaco en plasma y tejidos.
-Requiere determinar con cuidado la dosis y monitorar la respuesta del paciente (no hay marcha atrás)
-No se debe adm por via endovenosa fármacos que se precipitan en componentes de la sangre, hemolizan eritrocitos y farmacos precipitados.

Question 15

Cite características de la inyección subcutánea.

Answer 15

-Solo puede realizarse con fármacos que no irritan el tejido, sino puede causar dolor intenso, necrosis y escara de tejido.
-La velocidad de absorción es constante y lenta, podiendo proporcionar un efecto sostenido.
-No se debe incorporar agentes vasoconstrictores, pues retarda la absorción.

Question 16

Cite características de la inyección intramuscular.

Answer 16

-La velocidad de absorción del farmaco en solución acuosa depende de la velocidad de flujo sanguíneo en el sitio de la inyección (puede aumentar si se calenta el local, se hace masaje o con ejercicio).
-La absorción lenta y constante se logra cuando el fármaco se inyecta en solución oleosa.

Question 17

Cite características de la inyección intraarterial.

Answer 17

Se inyecta directamente en una arteria para limitar su efecto en un tejido u órgano particular.

Question 18

Explique la adm pulmonar de fármacos.

Answer 18

Los fármacos volátiles y gaseosos pueden inhalarse y absorberse a través del epitelio pulmonar y las membranas mucosas del tracto respiratório.
El acceso a la circulación sanguínea por esta vía es rápido porque el area de superficie es grande.
Anula el efecto del primer paso hepático.

Question 19

Explique la adm tópica de fármacos.

Answer 19

Se puede utilizar:
*Membranas mucosas de la conjuntiva, nasofaringe, orofaringe, vagina, colon, uretra y vejiga urinaria para producir efectos locales.
*Ojo: fármacos oftalmicos con efectos locales
*Piel: por absorción transdérmica que depende del area de superficie y su solubilidad en lípidos. Se absorbe más facilmente en la piel erosionada, quemada o desnuda. Se suspiende el fármaco en un vehículo oleoso y lo frota en la piel.

Question 20

Explique la adm rectal de fármacos.

Answer 20

50% del fármaco que adm y absorbe por vía rectal evita pasar por el hígado, lo que reduce el metabolismo del primer paso hepático. La absorción puede ser irregular e incompleta.
Puede causar irritación de la mucosa rectal.

Question 21

Explique el proceso de distribución de fármacos.

Answer 21

Después de la admnistración y absorción el fármaco viaja por el torrente sanguíneo y se distribuye en los líquidos intersticilaes e intracelulares en función de sus propiedades fisicoquímicas, de su propia velocidad de distribución en órganos y compartimientos y de las diferentes capacidades de esas regiones para interactuar con el fármaco.
La distribución puede variar según el gasto cardíaco, flujo sanguíneo regional, permeabilidad capilar y el volumen del tejido.
El hígado, riñones y cerebro son más bien perfundidos que la piel, músculos, grasa por ejemplo.

Question 22

Como viaja el fármaco por el torrente sanguíneo?

Answer 22

*Unidos a proteínas plasmáticas (limita su concentración en los tejidos y a su sitio de acción):
-La abulmina transporta fármacos ácidos
-La glucoproteína ácida se une a fármacos básicos
*Libre/No unido: es el que se equilibra a través de membranas

Question 23

Como se unen los fármacos a los tejidos?

Answer 23

Se unen a componentes celulares como a las proteínas, fosfolípidos y proteínas nucleares de forma reversible.
Puede depositarse en tejidos como el hueso y adiposo.

Question 24

Como puede ser el sitio de acción de un fármaco?

Answer 24

*Específico: por ejemplo el omeprazol que inhibe la bomba de H+ en las células del estómago, disminuyendo la acidez estomacal.
*Inespecífico: al estar en el sitio ya cumple su función, como la abulmina que es una proteína del plasma, que por estar presente ya genera presión oncótica y disminuye el edema por ejemplo.

Question 25

Explique el efecto del primer paso hepático de los fármacos.

Answer 25

El efecto del primer paso hepático es el metabolismo que sufre un fármaco antes de llegar a la circulación sistémica, reduciendo su biodisponibilidad. Adm del fármaco vía oral → paso por la vena porta → hígado → circulación sistémica Puede reducir su concentración activa en sangre y convertirlo en otros metabolitos. *Fármacos con alto efecto de primer paso necesitan dosis orales más altas o otras vías de administración.

Question 26

Como se excretan los fármacos?

Answer 26

Se eliminan sin cambios o como metabolitos. Los fármacos más polares son excretados más facilmente que los solubles a lípidos, que tienen que metabolizarse en compuestos más polares. *El riñón es el órgano más importante para excreción de fármacos y metabolitos. A través de filtración (fármaco no unido) y secreción (TCP). Además, hay reabsorción pasiva en los TCD, que vá depender del pH. *Tracto gastrointestinal excreta por las heces fármacos adm por vía oral no absorbidos y metabolitos que se excretan por la bilis (el hepatocito secreta activamente fármacos en la bilis, que puede reciclarse prolongando la presencia del fármaco en el organismo) *Leche materna (pequeña cantidad, pero afecta el lactante).

Question 27

En el metabolismo de fármacos por el hígado, cuales son las reacciones de la fase I y II?

Answer 27

*Fase I reacciones de funcionalización (oxidación, reducción e hidrolisis) *Fase II son reacciones de conjugación (glucoronidación, glucosidación, sulfatación, metilación, acetilación, glutatión, aminoácidos).

Question 28

Como se metabolizan los fármacos?

Answer 28

*Cinética de 1º orden (lineal): la mayoria de los fármacos en su grado de concentración terapeutica, la cantidad de fármaco metabolizado por unidad de tiempo es proporcional a la concentración plasmática del fármaco y la fracción del fármaco eliminada por el metabolismo es constante. Ej: El cuerpo elimina siempre el mismo % del fármaco por unidad de tiempo. Ejemplo: el cuerpo elimina 10% por hora. -Si tomás 100 mg: Después de 1 hora → te quedan 90 mg (se fueron 10 mg). Después de 2 horas → te quedan 81 mg (se fueron 9 mg). Después de 3 horas → te quedan 72.9 mg, etc. *Cinética de orden 0 (no lineal): para algunos fármacos la capacidad metabólica se satura, así una cantidad constante de fármaco se metaboliza por unidad de tiempo. Ejemplo: Si tomás 100 mg: Después de 1 hora → te quedan 90 mg (se fueron 10 mg). Después de 2 horas → te quedan 80 mg (se fueron otros 10 mg). Después de 3 horas → te quedan 70 mg Si tomás 200 mg: Después de 1 hora → te quedan 190 mg. Después de 2 horas → te quedan 180 mg *Enzimas inducibles de biotransformación: metabolizan el fármaco y generan metabolitos inactivos más polares que se excretan facilmente. Ocurre principalmente en el hígado, tracto GI, riñones y pulmones.

Question 29

Que es la farmacocinética lineal y no lineal?

Answer 29

*Lineal (primer orden): es cuando el aclaramiento, volumen de distribución y la vida media permanecen constantes y no dependen de la dosis administrada. O sea, al aumentar la dosis, las concentraciones plasmáticas del fármaco aumentan de manera proporcional. Por ejemplo, si se duplica la dosis, la concentración plasmática también se duplicará. *No lineal (orden 0): se caracteriza por cambios en los parámetros farmacocinéticos que dependen de la dosis. Esto puede deberse a la saturación en la unión a proteínas, metabolismo hepático y transporte renal activo del fármaco. En este caso, aumentar la dosis puede aumentar desproporcionalmente las concentraciones plasmáticas del fármaco. Por ejemplo, si se duplica la dosis, la concentración plasmática podría más que duplicarse.

Question 30

Que es la depuración de fármacos?

Answer 30

Es una medida de la capacidad del cuerpo para eliminar un fármaco (volumen de plasma que queda libre del fármaco por unidad de tiempo) La depuración es importante para estimar la dosis adecuada y cuando se planea administrar fármacos de forma prolongada, manteniendo las concentraciones del fármaco dentro de un rango terapeutico asociado a la eficacia terapeutica y la toxicidad mínima. Una estabilidad es alcanzada cuando la eliminación es igual a la administración del fármaco (el aclaramiento determina la velocidad a que el fármaco debe ser adm). Se suma el aclaramiento renal, el hepático y de otros para resultar el aclaramiento total.

Question 31

Que es la constante de eliminación de un fármaco (lineal)?

Answer 31

Es un parámetro que describe la velocidad a la cual un fármaco es removido del organismo. Está relacionada con la vida media de eliminación (t_½) y el aclaramiento (CL) del fármaco. La relación entre la constante de eliminación y la vida media es: Constante de eliminación (Ke) = 0,693 / vida media de eliminación. Constante de eliminación (Ke) = aclaramiento / volumen de distribución.

Question 32

Como se calcula la depuración de fármacos (no lineal)?

Answer 32

Cl= Vm ------------- (Km + C) *Cl es el aclaramiento *Vm es la velocidad máxima de eliminación *Km es la concentración que se alcanza a la mitad de la velocidad de eliminación máxima *C es la concentración del fármaco

Question 33

Que es el clearance renal?

Answer 33

Es el volumen plasmatico teórico del cual una sustancia es completamente depurada por el riñon en la unidad de tiempo. Se cuantifica según la ecuación: C ml/min = concent urinaria de la sustancia x flujo de orina (mg/min) --------------------------------------------------------------- concentración plasmática de la sustancia (mg/min) *Recordando que los fármacos que se filtran son los no unidos a proteínas.

Question 34

Que se debe tener en cuenta para calcular la dosis de fármacos en pacientes con insuficiencia renal?

Answer 34

La función renal se evalúa comúnmente mediante el cálculo del aclaramiento de creatinina (ClCr) o la tasa de filtración glomerular (TFG). Estas medidas proporcionan una estimación de la capacidad del riñón para eliminar sustancias del cuerpo. *Se puede reducir la dosis de fármacos para compensar la menor capacidad de eliminación renal. *Se puede extender el tiempo entre dosis para permitir una eliminación adecuada antes de la seguiente dosis. *Utilizar ambos métodos a la vez.

Question 35

Qué es el volumen de distribución de fármacos?

Answer 35

Es un volumen teorico en el que el fármaco estaria distribuido si estuviera presente en la misma concentración en todos los compartimientos del organismo en comparación al plasma. Volumen de distribución = cantidad de fármaco en el cuerpo/concentración plasmática del fármaco. *Si el VD es bajo significa que el fármaco permanece en el plasma (por alta unión con proteínas o por ser hidrosoluble) *Si el VD es medio significa que el fármaco se distribuye en el LEC pero no entra facilmente en las células. *Si el VD es alto el fármaco se distribuye en LEC y LIC (lipofilo).

Question 36

Que es el volumen de distribución según los modelos farmacocinéticos unicompartimental y multicompartimental?

Answer 36

*Unicompartimental: el volumen de distribución (concentración= cantidad de fármaco en el cuerpo/volumen de distribución) considera el cuerpo como un compartimiento único homogéneo, donde tras la adm del fármaco ese de distribuye de manera instantánea y uniforme por todo el cuerpo. *Multicompartimental: la disposición del fármaco varia según la perfusión del tejido, sendo un compartimiento central constituido por (sangre, corazón, cerebro, hígado, pulmones y riñones) y un compartimiento final para los tejidos menos perfundidos (piel, grasa, huesos, músculo).

Question 37

Que es la vida media de un fármaco?

Answer 37

Es el tiempo que lleva para reducir la concentración plasmática del fármaco al 50%. Se puede determinar dependendo del modelo farmacocinético (uni o multi compartimental).

Question 38

Explique la saturación de las proteínas y en la eliminación de fármacos en la farmacocinética no lineal.

Answer 38

*Saturación de proteínas: ocurre cuando la concentración del fármaco en el plasma está elevada y todos los sitios de unión al fármaco en las proteínas se saturan, la fracción libre de fármaco se eleva de forma no lineal. *Eliminación saturable: ocurre cuando la dosis se aproxima a la tasa de eliminación máxima. Los transportadores responsables del metabolismo o la excreción de un fármaco alcanzan su capacidad máxima y no pueden procesar más fármaco por unidad de tiempo, independientemente de su concentración plasmática.

Question 39

Que es la ventana terapeutica?

Answer 39

Es un rango de concentración de un fármaco que proporciona eficacia sin toxidad inaceptable. La intensidad de efecto de un fármaco se relaciona con su concentración efectiva mínima y la duración del efecto refleja el tiempo que el nivel del fármaco supera esa concentración.

Question 40

Cual la diferencia de dosis de carga y dosis de mantenimiento?

Answer 40

*Dosis de carga: es una dosis o una serie de dosis adm al inicio de la terapia con el proposito de alcanzar la concentración objetivo rapidamente. Se calcula como: Dosis de carga = concentración objetivo x volumen de distribución del fármaco / biodisponibilidad. Se utiliza por ejemplo cuando la vida del paciente está en riesgo, como en tratamiento de arritmias cardíacas con lidocaína, que no se puede esperar por horas. *Dosis de mantenimiento: es una serie de dosis repetidas para mantener la concentración del fármaco en estado estable en relación a la ventana terapeutica. Se elige la concentración deseada y se ajusta la dosis para que la velocidad de entrada sea la misma que la de pérdida. Se calcula como: Dosis de mantenimiento = concentración objetivo x aclaramiento / biodisponibilidad.

Question 41

Que es la meseta o plateau de fármacos?

Answer 41

Se refiere al punto en el cual la concentración plasmática de un fármaco se estabiliza durante una administración continua o repetida. Este equilibrio ocurre cuando la velocidad de administración del fármaco es igual a la velocidad de eliminación, resultando en concentraciones plasmáticas constantes.

Question 42

Que es la concentración pico y concentración valle de fármacos?

Answer 42

*Concentración pico: Es la concentración plasmática máxima que alcanza un fármaco después de su administración y antes de que comience su eliminación significativa. Esta medida es crucial para evaluar la eficacia terapéutica y el potencial de toxicidad del fármaco. *Concentración valle: Es la concentración plasmática mínima que se observa justo antes de la siguiente dosis programada. La medición de la concentración valle es esencial para garantizar que los niveles del fármaco se mantengan dentro del rango terapéutico y para ajustar adecuadamente las dosis.

Question 43

Que es la interacción farmacológica? Como puede ser?

Answer 43

Es la modificación del efecto de una droga por otra droga o por alimentos administrados antes, durante o después de la primera droga. *Alteraciones farmacocinéticas: puede modificar la absorción, distribución, metabolización y excreción. Así, se altera la cantidad de fármaco disponible en sangre para unirse a los sitios donde ejerce su acción y el tiempo que permanece en la sangre. *Alteraciones farmacodinámicas: un fármaco modifica la sensebilidad o la respuesta tisular de otro fármaco debido a tener un efecto agonista, sinérgico o antagonista a nivel del receptor o del efector.

Question 44

Como son las interacciones farmacocinéticas durante la absorción?

Answer 44

La interacción ocurre a nivel del lugar de adm del fármaco, por ejemplo: *Alteración de la motilidad intestinal, si está aumentada (agentes catárticos como laxantes) disminuye la absorción, si está disminuida aumenta la absorción (agentes antidiarreicos). *Modificación del pH por la disociación del fármaco. *Cambios en el flujo sanguíneo por vasodilatación (alcohol) o vasoconstricción (nodrenalina + lidocaína). *Toxidad gastrointestinal (lesión de la mucosa gastrointestinal).

Question 45

Como son las interaciones farmacocinéticas durante la distribución?

Answer 45

La interacción ocurre cuando la droga pasa de la circulación hacia los tejidos. Se dá principalmente por la competición por el transporte asociado a proteínas plasmáticas. Ejemplo: sulfas con anticoagulantes orales.

Question 46

Como son las interacciones farmacocinéticas durante el metabolismo?

Answer 46

La interacción ocurre cuando la droga induce o inhibe las enzimas encargadas de la metabolización de la misma u otras drogas, generando una mayor o menor concentración de la droga y sus metabolitos. *Inducción enzimatica: eleva la actividad metabolizante de los microsomas hepáticos a traves de: -Autoinducción: el mismo fármaco induce su propia metabolización, cuando el paciente adquiere tolerancia farmacológica (ejemplo del alcohol). -Heteroinducción: cuando un fármaco induce la metabolización de otro (ejemplo fenobarbital → acenocumarol). *Inhibición enzimática: disminuye la actividad metabolizante de los microsomas hepáticos (eritromicina → warfarina, cloranfenicol → fenobarbital)

Question 47

Como son las interacciones farmacocinéticas durante la excreción?

Answer 47

La interacción ocurre a nivel del sistema que excreta las drogas, generalmente el riñon, pero también el pulmón, vesicula biliar, mama, glandulas salivales, sudoríparas, lagrimales… Se da por: *Modificación del pH urinario: solo se reabsoben las formas no ionizadas de las drogas, que dependen del pKa y el pH urinario. *Interración a nivel del receptor: aumentando o disminuyendo la afinidad. *Interacción a nivel del efector: podiendo sumarse, potencializarse o antagonizarse entre sí.

Question 48

Que es el efecto placebo?

Answer 48

Es la respuesta fisiológica o psicológica que experimenta una persona después de recibir una sustancia o tratamiento sin acción terapeutica real, debido a la expectativa de mejora.

Question 49

Que es el area bajo la curva (AUC)?

Answer 49

El área bajo la curva es un parámetro que representa la cantidad total de fármaco al que el cuerpo está expuesto en un tiempo determinado. Nos dice que cantidad del fármaco realmente llegó a la sangre y por cuánto tiempo estuvo presente. Permite comparar la biodisponibilidad segun las vías de adm y el aclaramiento de dicho fármaco. *Si la AUC es grande → hubo una mayor exposición al fármaco (más tiempo y más concentración). *Si la AUC es pequeña → menos exposición (menos fármaco o se eliminó más rápido). Se calcula con la ecuación: AUC = biodisponibilidad x dosis -------------------------------------- clearance Y el clearance se calcula con: Cl = vd x ke *Vd: volumen de distribución Ke: constante de eliminación

Question 50

Que ocurre con el área bajo curva con los cambios en la constante de eliminación?

Answer 50

La ke es inversamente proporción a la AUC, si: *Aumenta: el fármaco se elimina más rápido, luego la AUC disminuye → el organismo está menos tiempo expuesto al fármaco. *Disminuye (el fármaco se elimina lentamente)→ La AUC aumenta → más exposición en sangre.