Farmacogenética. Farmacogenómica. Variaciones Genéticas CYP Flashcards
¿Qué es farmacogenética?
Disciplina científica orientada al estudio de variables genéticas de personas y cómo estas las hacen susceptibles a desarrollar enf o a responder mejor o peor a tx
¿Qué es farmacogenómica?
Aplicación de estudio e info de farmacogenética para dar mejor tx, personalizado, según variantes de px
¿Cómo afectan los polimorfismos la función enzimática de proteínas que metabolizan fármacos?
Absorción
Transporte o distribución
Transformación
Excreción
Factores determinantes de respuesta a farmacoterapia
Epigenéticos:
- Modificaciones acetilación y metilación (mecanismos de modulación de expresión génica), portadores externos y ambientales
Ambientales:
- Alimentación
- Hábitos
Genéticos:
- Variantes individuales
De adherencia
Características propias del fármaco
Variaciones en farmacogenómica
Proteínas que metabolizan
Proteínas que transportan
Dianas terapéuticas
¿Qué es polimorfismo?
Cambios que sufre la secuencia de ADN, pero ocurre en más de 1% de la población
¿Qué es mutación?
Alteraciones en la secuencia o parte del ADN, ocurre en menos de 1% de la población
Clasificación de pacientes según metabolismo de farmacos
Metabolizador rápido (2 alelos funcionales)
Metabolizador lento (2 alelos no funcionales)
Normales
Rápidos o ultrarrápidos
¿Qué son los farmacogenes?
Sintetizan proteínas, asociados con seguridad o eficacia terapéutica pueden clasificarse:
- Farmacocinéticos
- Farmacodinámicos
- Modificadores de enf
- Genes de procesos neoplásicos
Métodos para conocer las variantes genéticas
PCR (+) - amplificar
Electroforesis - visualizar
Microarreglo
Secuenciación - ordenar
¿Qué son los RFLPS?
Polimorfismos de fragmentos de restricción
PCR + digestión enzimática + electroforesis
CGCACTAAG
CGCGCTAAG
MP p1 p2 p3
10 bp _ _ Corte en G
5 bp _ _ (6) Corte en A
2 bp _ _ (3) Corte en A
GG AG AA
Lento * Normal
*Dominante y recesivo - normal si A domina sobre G, o lento si G domina sobre A
¿Qué se necesita para que en la población exista un metabolizador rápido?
otro alelo, otra variante. Ej. Cambio por T
¿Qué es el citocromo P450 (CYP)?
Familia de enzimas capaces de catalizar biotransformación oxidativa de mayoría de fármacos (80%)
Factores que influyen en la expresión y variabilidad del citocromo P450 (CYP)
Epigenéticos
Genéticos
Edad
Patologías concomitantes
Sexo
Polimorfismos
Variantes de citocromo P450 (CYP)
Pérdida de función: - eliminación y + concentración
Ganancia de función: + eliminación y - concentración
Familias del citocromo p450 (CYP) (en exposición)
CYP1: CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1
CYP2: CYP2A6, CYP2C, CYP2C9, CYP2D6
CYP3: CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, CYP3A43, CYP3A4*22
Metabolizador rápido y lento
Metabolizador rápido: 2 alelos funcionales
Metabolizaor lento: 2 alelos no funcionales
Variación de alelo W T y no. *
Wild thighs = tipo silvestre/salvaje
Lo que la mayoría de la población presenta = genotipo + prevalente o presente en una población
Ej. clopidogrel
Alelos - 2* y 3* - act disminuida
¿Qué se necesita para que el fenotipo dé act incrementada en CYP2C9?
Variante que dé esta act
También tiene que ver con dominancia del alelo
Pérdida de función y ganancia de función
Impacta en eliminación del fármaco
- Pérdida de función - disminución en eliminación y aumento en concentración
- Ganancia de función - metabolismo + rápido, aumento en eliminación y disminución concentración sérica
