Farmacogenética. Farmacogenómica. Variaciones Genéticas CYP

Question 1

¿Qué es farmacogenética?

Answer 1

Disciplina científica orientada al estudio de variables genéticas de personas y cómo estas las hacen susceptibles a desarrollar enf o a responder mejor o peor a tx

Question 2

¿Qué es farmacogenómica?

Answer 2

Aplicación de estudio e info de farmacogenética para dar mejor tx, personalizado, según variantes de px

Question 3

¿Cómo afectan los polimorfismos la función enzimática de proteínas que metabolizan fármacos?

Answer 3

Absorción
Transporte o distribución
Transformación
Excreción

Question 4

Factores determinantes de respuesta a farmacoterapia

Answer 4

Epigenéticos:
- Modificaciones acetilación y metilación (mecanismos de modulación de expresión génica), portadores externos y ambientales
Ambientales:
- Alimentación
- Hábitos
Genéticos:
- Variantes individuales
De adherencia
Características propias del fármaco

Question 5

Variaciones en farmacogenómica

Answer 5

Proteínas que metabolizan
Proteínas que transportan
Dianas terapéuticas

Question 6

¿Qué es polimorfismo?

Answer 6

Cambios que sufre la secuencia de ADN, pero ocurre en más de 1% de la población

Question 7

¿Qué es mutación?

Answer 7

Alteraciones en la secuencia o parte del ADN, ocurre en menos de 1% de la población

Question 8

Clasificación de pacientes según metabolismo de farmacos

Answer 8

Metabolizador rápido (2 alelos funcionales)
Metabolizador lento (2 alelos no funcionales)
Normales
Rápidos o ultrarrápidos

Question 9

¿Qué son los farmacogenes?

Answer 9

Sintetizan proteínas, asociados con seguridad o eficacia terapéutica pueden clasificarse:
- Farmacocinéticos
- Farmacodinámicos
- Modificadores de enf
- Genes de procesos neoplásicos

Question 10

Métodos para conocer las variantes genéticas

Answer 10

PCR (+) - amplificar
Electroforesis - visualizar
Microarreglo
Secuenciación - ordenar

Question 11

¿Qué son los RFLPS?

Answer 11

Polimorfismos de fragmentos de restricción
PCR + digestión enzimática + electroforesis

Question 12

CGCACTAAG
CGCGCTAAG

MP p1 p2 p3
10 bp _ _ Corte en G
5 bp _ _ (6) Corte en A
2 bp _ _ (3) Corte en A
GG AG AA
Lento * Normal

Answer 12

*Dominante y recesivo - normal si A domina sobre G, o lento si G domina sobre A

¿Qué se necesita para que en la población exista un metabolizador rápido?
otro alelo, otra variante. Ej. Cambio por T

Question 13

¿Qué es el citocromo P450 (CYP)?

Answer 13

Familia de enzimas capaces de catalizar biotransformación oxidativa de mayoría de fármacos (80%)

Question 14

Factores que influyen en la expresión y variabilidad del citocromo P450 (CYP)

Answer 14

Epigenéticos
Genéticos
Edad
Patologías concomitantes
Sexo

Polimorfismos

Question 15

Variantes de citocromo P450 (CYP)

Answer 15

Pérdida de función: - eliminación y + concentración
Ganancia de función: + eliminación y - concentración

Question 16

Familias del citocromo p450 (CYP) (en exposición)

Answer 16

CYP1: CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1
CYP2: CYP2A6, CYP2C, CYP2C9, CYP2D6
CYP3: CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, CYP3A43, CYP3A4*22

Question 17

Metabolizador rápido y lento

Answer 17

Metabolizador rápido: 2 alelos funcionales
Metabolizaor lento: 2 alelos no funcionales

Question 18

Variación de alelo W T y no. *

Answer 18

Wild thighs = tipo silvestre/salvaje
Lo que la mayoría de la población presenta = genotipo + prevalente o presente en una población

Ej. clopidogrel
Alelos - 2* y 3* - act disminuida

Question 19

¿Qué se necesita para que el fenotipo dé act incrementada en CYP2C9?

Answer 19

Variante que dé esta act
También tiene que ver con dominancia del alelo

Question 20

Pérdida de función y ganancia de función

Answer 20

Impacta en eliminación del fármaco

• Pérdida de función - disminución en eliminación y aumento en concentración
• Ganancia de función - metabolismo + rápido, aumento en eliminación y disminución concentración sérica