Farmacodinamia

Question 1

Fármaco específico

Answer 1

Fármaco que só tem ação num recetor particular, uma ação única.
É uma situação quase hipotética

Question 2

Fármaco seletivo

Answer 2

Fármaco tem ação para determinados recetores em determinadas concentrações. Se a concentração muda, muda a seletividade.
Quanto mais recetores se liga numa baixa concetração, menos seletivo é.

Question 3

Os fármacos ligam-se covalentemente aos seus recetores?

Answer 3

Por norma não. Algumas toxinas sim.

Question 4

Como são (normalmente) as ligações entre um fármaco e o seu recetor?

Answer 4

Ligações ténues, fracas e facilmente reversíveis.

Question 5

Recetor

Answer 5

Proteína de membrana que reconhece uma substância que usualmente é endógena.

Question 6

Agonista

Answer 6

Substância que se liga ao recetor e desencadeia uma resposta biológica.

Question 7

Agonista total

Answer 7

Eficácia = a 1

Desencadeia uma resposta total

Question 8

Agonista parcial

Answer 8

Eficácia entre 0 e 1

Desencadeira uma resposta parcial

Question 9

Antagonista

Answer 9

Substância que se liga ao recetor mas não desencadeia resposta biológica.
Tem afinidade mas não tem eficácia.

Question 10

Tipos de antagonistas

Answer 10

• antagonistas competitivos reversíveis
• antagonistas competitivos irreversíveis
• antagonistas não competitivos

Question 11

Postulados da lei da ação das massas

Answer 11

1. Ligação fármaco-recetor é uma ligação reversível
2. Todos os recetores são idênticos e iguamente acessíveis ao fármaco
3. O efeito obtido é proporcional ao número de recetores ocupados pelo fármaco
4. A quantidade de fármaco ligada ao recetor é diminuta comparada com a quantidade total de fármaco

Question 12

Concentração total dos recetores

Answer 12

Concentração de recetores livres + concentração de recetores ocupados

Question 13

KD

Answer 13

Concentração de um ligando que ocupa 50% dos recetores
Inversamente proporcional à afinidade
Medida de afinidade

Question 14

EC50

Answer 14

Concentração eficaz 50

Concentração de fármaco que causa 50% de efeito

Question 15

O que afeta o EC50?

Answer 15

• número de recetores
• estado de ocupação de recetores
• eficácia do fármaco

Question 16

EC50=KD

Answer 16

50% da ocupação causa 50% do efeito

Question 17

EC50>KD

Answer 17

50% de ocupação causa mais de 50% do efeito. Processos pós ligação estimulam a resposta.
Sempre que o processo limitante não é a ocupação dos recetores mas algo para além disso.

Question 18

EC50

Answer 18

50% da ocupação causa menos de 50% do efeito. Há mecanismos de segurança pós ligação.

Question 19

O que fazer caso se intente ativar ou bloquear totalmente um recetor?

Answer 19

Administrar 100 KD.

Question 20

Quais a consequências principais de um recetor ser muito expresso?

Answer 20

Basta atingi-lo lingeiramente para obter um grande efeito.

É fácil obter efeitos indesejados.

Question 21

O que fazer caso se intente manipular um recetor?

Answer 21

Iniciar a administração com uma quantidade em torno do KD.

Question 22

Eficácia

Answer 22

Atividade intríseca

Ou é capaz de atingir o efeito máximo ou não

Question 23

Que forma de recetores preferem os agonistas?

Answer 23

A forma ativa.

Question 24

Que forma de recetores preferem os antagonistas?

Answer 24

Nenhuma, não fazem distinção entre forma ativa e forma inativa.

Question 25

Agonistas inversos

Answer 25

• Causam uma resposta inversa
• Preferem a forma inativa dos recetores, desequilibrando o sistema
• Ocupam o recetor e mantêm-no inativo, funcionando como antagonistas

Question 26

Qual o efeito de um agonista parcial na presença de um agonista total?

Answer 26

Atenua a resposta do total, porque ocupa os recetores mas tem menos eficácia.

Question 27

Antagonistas competitivos reversíveis

Answer 27

Compete com o agonista para o mesmo local de ligação e impede a ligação do agonista

• efeito máximo não fica alterado (basta aumentar concentração de agonista)
• EC50 aumenta, é preciso mais concentração para o mesmo efeito

Question 28

Antagonistas não competitivos

Answer 28

Liga-se a outro local, mas altera a conformação impedindo a ligação do agonista
- efeito máximo fica diminuido

Question 29

Antagonistas pseudo-irreversíveis (ou não competitivos)

Answer 29

Competem para o mesmo local do agonista. Dissociam-se muito lentamente
- efeito máximo fortemente diminuído

Question 30

KA

Answer 30

Constante de dissociação em equilíbrio que mede a afinidade do antagonista para o seu recetor.
= KD mas para antagonistas

Question 31

KA de um antagonista competitivo

Answer 31

Concentração de antagonista para a qual se torna necessário duplicar a concentração de agonista para obter o mesmo efeito

Question 32

Método de Shild

Answer 32

Na presença de antagonista, é necessário aumentar a concentração de agonista para ter o mesmo efeito.

Question 33

pA2

Answer 33

• logaritmo negativo de KA

Se KA = 10e-8, então pA2= 8

Question 34

Porquê que cada antagonista tem o seu valor de pA2?

Answer 34

Porque tem uma constante específica de afinidade para um recetor concreto.

Question 35

Qual a função dos Binding Studies (estudos de ligação específica)?

Answer 35

• Permite perceber as afinidades de agonistas e antagonistas
• Permite avaliar o número de recetores num tecido
• Fornece o KD do angonista

Question 36

Protocolo dos Binding Studies

Answer 36

1. Obtem-se um ligando radioativo para o recetor
2. Colocam-se as membranas com o recetor em suspensão
3. Incubam-se as membranas com o receotr
4. Em paralelo, coloca-se a mesma quantidade de membranas, a mesma quantidade de ligando, mas uma quantidade enorme de antagonista não competitivo, não radioativo
5. Todas as ligações que ocorrerem no em paralelo são ligações não específicas.

Question 37

Porquê que a ligação não específica é usualmente linear?

Answer 37

Porque não sendo específico não há saturação

Question 38

Existe alguma preferência dos agonistas em relação aos recetores?

Answer 38

Sim, os agonistas preferem recetores acoplados do que desacoplados, sendo que têm maior afinidade para recetores acoplados.
O agonista tem preferência pelos recetor pronto a desencadear o sistema.

Question 39

O que promove o desacoplamento?

Answer 39

A ligação a GTP, uma vez que recetores ligados a GTP estão desacoplados.

Question 40

A que está ligado um recetor acoplado?

Answer 40

Um recetor acoplado está ligado a GDP.