Anti-gotosos Flashcards
Gota
Doença metabólica familiar
Manifestação de hiperuricémia com deposição de cristais de ácido úrico a nível articular
Podagra
Manifestação mais frequente da gota, inflamação da primeira articulação metatarso-falângica.
Ácido úrico
Metabolito do metabolismo das purinas, constituintes dos ácidos nucleícos.
Mais frequente em marisco e carnes jovens.
Quando há indicação para tratar hiperuricémia?
Quando ocorre gota ou lítiase renal.
Litíase renal
Manifestação de hiperuricémia
Deposição de ácido úrico a nível renal, com formação de cálculos.
Ordem de acontecimentos que leva à formação de gota
1) Deposição de cristais de ácido úrico
2) Fagocitose por sinoviócitos
3) Libertação de IL-1
4) Migração de leucócitos
5) Amplificação do processo inflamatório
6) Artrite aguda
Qual a vantagem dos antagonistas de IL-1?
São uma terapêutica recente adequada quando há elevadas resistências à terapêutica normal.
Substâncias com efeito hiperuricimiante
Tiazidas Diuréticos Aspirina Ciclosporina Tacrolimus Salicilatos Etambutol Pirazinamida Anti-virais Ácido lático Corpos cetónicos Angiotensina Vasopressina
Tiazidas na gota
efeito hiperuricimiante
Aspirina na gota
efeito hiperuricimiante
Ciclosporina na gota
efeito hiperuricimiante
Tacrolimus na gota
efeito hiperuricimiante
Salicilatos
efeito hiperuricimiante
Etambutol
efeito hiperuricimiante
Pirazinamida
efeito hiperuricimiante
Qual a preocupação num doente em crise aguda de gota?
Reduzir a dor! A hiperuricémia é tratada a longo prazo.
Quais os fármacos adequados ao tratamento anti-inflamatório em fase aguda de gota?
- AINES
- Colchicina
- Corticosteróis
- Inibidores da IL-1
Profilaxia da gota em doentes com manifestações pouco frequentes
- Colchicina
- AINES
Como se atua para tratar hiperuricémia
1) Restrição das purinas
2) Atuar no metabolismo das purinas
3) Aumentar a excreção de ácido úrico
Quais as formas de atuar no metabolismo das purinas?
1) Impedir a síntese de ácido úrico
2) Transformação de ácido úrico em alantoína
Fármacos que impedem a síntese de ácido úrico
Inibidores da xantina oxidase
- Alopurinol
- Febuxostat
Fármacos que transformam ácido úrico em alantóina?
Rasburicase
Fármacos que aumentam a excreção de ácido úrico
Uricosúricos
- Probenecid
- Sulfinpirazona
- Losartan
- Salicilatos
- Benzbromarona
Colchicina
- Pelos efeitos adversos é apenas usada a nível profilático e como 2ª linha
- Anti-inflamatório não analgésico
Qual o mecanismo da Colchicina
1) Liga-se à tubulina intracelular
2) Despolimerização e destruição de microtúbulos
3) Inibe a migração de leucócitos e fagocitose dos cristais
Parâmetros farmacocinéticos da colchicina
- Absorvido por via oral rapidamente
- Cmáx após 2h
- Ligação às proteínas 50%
- Excreção renal 10%
- Semivida 9h
Efeitos adversos da colchicina
Toxicidade Diarreias Supressão medular Efeitos renais Azoospermia Miopatia NUNCA DEVE SER ADMINISTRADA IV
A colchicina pode ser administrada em casos de insuficiência renal/hepática?
Sim, mas em doses muito reduzidas
Alopurinol
Inibe a síntese de ácido úrico
Metabolizado pela xantina oxidase em aloxantina/oxipurinol (metabolito ativo)
Como é que o alopurinol vai inibir a xantina se necessita dela para ser ativado?
Xantina oxidase tem duas ações. A ação “boa” de ativar o alopurinol precisa de muita quantidade de fármaco para ser inibida.
A ação “má” de formar ácido úrico precisa de pouco fármaco para ser inibida.
Parâmetros farmacocinéticos do alopurinol
Cmáx: 60-90min
Excreção renal: 10%
semi-vida do alopurinol: 1-2h
semi-vida da aloxantina: 18- 30h
Efeitos adversos do alopurinol
Aumenta a toxicidade de alguns fármacos Aumenta a atividade supressora a nível medular Aumenta o tempo de vida do probenecid Precipitação da gota inicial Rash Prurido Síndrome de hipersensibilidade grave
Porque não se deve administrar alopurinol no início do tratamento?
Causa precipatação da gota com agravamento da situação clínica.
Como proceder em síndrome de hipersensibilidade grave ao alopurinol?
Dessensibilizar o doente com pequenas doses ou administrar diretamente aloxantina.
Febuxostat
Alternativa ao alopurinol em casos de alergia
Rasburicase
- Enzima produzida por técnicas de DNA recombinante
- Aumenta o catabolismo de ácido úrico, produzindo alantoína
- Apenas usada na prevenção de IRA e em doentes com doenças hematológicas no início da quimioterapia
- SÓ PODE SER ADMINISTRADO EM IV
Alantoína
Substância não tóxica, solúvel, inativa e eliminada pelo rim, que resulta do catabolismo de ácido úrico
Efeitos adversos da Rasburicase
- Hemólise em doentes com deficiência de G6PD
- Formação de anticorpos
- Amostras de sangue enganadoras
Fármacos uricosúricos
Aumenta a exreção de ácido úrico
Competem com o transportador do ácido úrico
Como é a excreção renal de ácido úrico?
É filtrado, secretado e depois reabsorvido no T Cont Proximal
Só 10% do que é filtrado é excretado
Fármacos uricosúricos
- Probenecid
- Benzbromarona
- Sulfinpirazona
- Salicilatos
- Losartan
Efeitos adversos de uricosúricos
- Irritação GI
- Rash
- Síndrome Nefrótico
- Anemia aplástica
- Estimulação do sistema nervoso central
- Favorece insuficiência renal e litíase
Qual o principal efeito adverso da Benzbromarona?
Irritação do trato GI
Quais os principais efeitos adversos do Probenecid?
- Síndrome Nefrótico
- Estimulação do SNC
Contra-indicações de uricosúricos
Não podem ser usados em doentes com insuficiência renal
