Farmacodinamia 2 (Interacción Fármaco-Receptor) Flashcards
Aceptor
Cualquier sitio o macromolécula que es capaz de interaccionar específicamente con una droga, sin causar una respuesta.
RECEPTOR
Cualquier macromolécula que al interactuar c/ el farmaco genera
una respuesta molecular (cualquier parte de la celula que puede interactuar c/ la dorga y causar una respuesta molecular).
RECEPTORES DE MEMBRANA
* a nivel de la mb plasmatica.
(ej: Rc hormonales, canales iónicos,
transportadores, enzimas, moléculas de adhesión).
RECEPTORES CITOSÓLICOS
(ej: hormonas, citoesqueleto, enzimas).
RECEPTORES NUCLEARES
(ej: hormonas, ac. Nucleicos, enzimas)
Superfamilias de Receptores
Conjunto de proteínas emparentadas, con secuencias
de AA similares, estructura y funciones parecidas, codificadas
por genes también relacionados que probablemente derivan de un gen
ancestral común.
Ej: tipos de rc dopaminergicos (superfamilia D1 - D1 y D5 - y D2 - D2,D3, D4)
Down Regulation
Es la reducción de los niveles de receptores específicos, como
consecuencia de una exposición excesiva a un agonista; causando
desensibilización.
O sea, cuando hay mucha oferta de agonista, disminuye la expresion de receptores p/ que el estimulo no sea excesivo
Up Regulation
Es el incremento de los niveles de receptores específicos, como
consecuencia de una subexposición a un agonista; causando
supersencibilidad.
O sea, cuando tiene poca oferta de agonista, haymyor expresion de receptores para captar + senal.
EFICACIA MOLECULAR DE LOS RECEPTORES
La unión droga-receptor es capaz de generar una respuesta al formar un estado activado del receptor.
Reposo - DR (union droga+rc) - R (rc activado: la droga se separa del rc) - Receptor Afuncional (x + que se aproxime otra mol. del farmaco, no lo va a activar al rc) - Reposo.
DR + R = son los q desencadenan los fenómenos necesarios para la aparición de un efecto
Teorías de activación molecular de receptores
Inducción conformacional: implica el cambio de la conformación del
receptor una vez unido al agonista, con la consecuente activación. Normalmente el rc inactivo tiene una confromacion que esconde los sitios cataliticos, pero cuando la droga se une, induce un cambio conformacional que expone los sitios activos generando la respuesta.
Selección conformacional: postula que un receptor dado se
encuentra espontáneamente en equilibrio entre diferentes
conformaciones o confórmeros (equilibrio entre estar + y no); el agonista tendría capacidad de
unirse con mayor afinidad a una de estas conformaciones
desplazando el equilibrio hacia la activacion o inhibicion.
RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
En las células blanco, el sistema de recepción consta de :
Receptor
Transductor: encargado de traducir el lenguaje de la señal al
lenguaje intracelular. Es una estructura protéica/enzimática. Ej:
Proteína G .
Amplificador: Sistema de moléculas intracelulares, que se activan en respuesta al mensaje externo y que lleva la información
hasta las vías metabólicas. Son en general enzimas que se activan a
modo de cascada.
Clasificación de Receptores – Transductores
GLICOPROTEÍNAS TRANSMENBRANARES
Sistema de las proteínas G
Ionóforos o canales iónicos
Receptores transductores
Receptores acoplados a tirosín quinasas
PROTEÍNAS CITOSÓLICO – NUCLEARES
Receptores a esteroides
Guanilil ciclasa soluble
SISTEMA DE LAS PROTEÍNAS G
Unen y usan como modulador
alostérico a los nucleótidos de guanina. Su forma activa liga GTP
y su inactivo GDP.
Son GTPasas (tienen que fosforilar p/ activarse).
Gs: estimula todas las isoenzimas de AC en cualquier
tejido; en el miocardio activa la apertura de canales de
Ca++.
Gi: inhibe la AC, en el miocardio cierra canales de Ca++;
en tejido nervioso y endócrino estimula ciertos canales
de K+
Gq: estimula todas las isoenzimas de FLC (formando IP3
y DAG).
IONÓFOROS o CANALES IÓNICOS RÁPIDOS
- Heterooligómeros de 4 o 5 subunidades que limitan un canal hidrofílico, cerrado en reposo y por donde pasan los iones cuando se abren.
- Tienen un sitio para la unión del agonista y otro para ligandos modulatorios alostéricos.
- Se dividen en dos grupos: ionotropos pentaméricos (estructura de 5 subunidades y ionotropos tetraméricos (estructura de 4 subunidades).
RECEPTORES TRANSDUCTORES
Se denominan así por presentar en la misma glicoproteína la
actividad receptora y la de transducción; un dominio extracelular recibe la señal y otro intracelular o catalítico que dispara una cascada de amplificación.
Se dividen en superfamilias:
*Tirosín Kinasas (Insulina)
*Tirosín Fosfatasa (en alguna células del sist. inmune)
*Guanilil Ciclasa de membrana (riñon)
RECEPTORES ACOPLADOS A TIROSÍN KINASAS
Son proteínas transmembranas que presentan un dominio
intracelular con secuencias ricas en prolina pero sin actividad
catalítica.
Mediante este dominio se asocia a una TK soluble (JAK-1, JAK-2)
que presentan dos centros activos.
EJ:
Hormona de crecimineto
Prolactina
Interleukinas
EPO
GM-CSF
G-CSF
RECEPTORES CITOSÓLICOS - NUCLEARES
Grupo de proteínas que controlan la transcripción génica.
Su forma activoa se fija a las secuencias regulatorias del ADN,
aumentando o disminuyendo la síntesis de ARNm.
ENZIMAS
Cualquier una q pueda interaccionar c/ una droga es considerada un rc.
*Son proteínas que regulan las reacciones químicas y representan un blanco farmacológico.
*Generalmente presentan un sitio catalítico y algunas contienen
además sitios alostéricos que funcionan como reguladores de su
actividad (modifican afinidad y/o velocidad de reacción).
Clasificacion:
Inhibidores: paratión, fisostigmina, neostigmina - inibidores de la acetil colina esterasa. Aumento de sustrato, menor produto.
Falsos sustrato: Farmacos que inhiben de forma indirecta a las enzimas. Ej: metotrexato, sulfas - la enzima toma la droga y no al sustrato, disminucion del produto.
