Farmacocinética Flashcards
¿Qué estudia la farmacocinética?
los procesos a los que el organismo someta al farmaco. Se compone de ADME.
¿Qué significa ADME?
Absorción, distribución, metabolismo y excresión
¿Qué es la farmacocinética?
Estudio de la influencia del organismo sobre el fármaco
Menciona las 3 etapas de la liberación
Desintegración
Disgregación
Disolución
¿Qué es la absorción?
Desplazamiento del fármaco desde su sitio de administración hasta su llegada al compartimento central
¿Cuáles son los 3 procesos involucrados en la absorción?
- Liberación de la forma farmacéutica
- Disolución
- Absorción propiamente
V/F
Las diferencias en la eliminación son la causa principal de la variabilidad individual en la respuestas a un fármaco
Verdadero
¿A qué nos referimos con aclaramiento renal?
Eliminación de loa fármacos por los riñones
Define ACLARAMIENTO:
Eficiencia de la eliminación irreversible de un fármaco de la circulación sistémica
Define ELIMINACIÓN:
Excreción del fármaco sin modificarse en la orina, el contendido intestinal, aire espirado, el sudor, etc
Principales 3 vías se eliminación de fármacos
- Riñones
- Sistema hepatobiliar
- Pulmones (anestésico volátiles)
¿En que gráfico podemos visualizar las fases ADME?
En una curva de niveles plasmáticos del fármaco.
¿Qué describe la curva de niveles plasmáticos?
las variaciones sufridas por la ocncentración del fármaco desde su administración hasta su desaparición del organismo
Define ABSORCIÓN:
Desplazamiento del fármaco desde su sitio de administración hasta su llegada al compartimento central
Define CONCENTRACIÓN MÍNIMA EFICAZ
Aquella necesaria para llegar a tener el efecto terapéutico deseado
Define CONCENTRACIÓN MÍNIMA TÓXICA
Aquella sobre la cual aparecen los efectos tóxicos
Define ÍNDICE TERAPÉUTICO o MARGEN DE SEGURIDAD.
Relación entre la concentración mínima tóxica y la eficaz.
¿Qué nos indica el índice terapéutico?
La cantidad de veces que la concetración eficaz debe ser consumida para llegar a los efectos tóxicos. Entre mayor sea, menos riesgo.
¿Qué es el periodo de latencia de un fármaco?
el tiempo que tarde desde su administración hasta alcanzar la concentración mínina eficaz (y por ende la aparición del efecto terapéutico)
¿A qué se le llama tiempo eficaz?
A la duración del efecto terapéutico del fármaco. Es el tiempo que dura la concentración por encima de la eficaz.
¿La vía de administración tiene influencia en la farmacocinética del fármaco?
Si, ya que dependiendo la vía va a tardar más o menos en absorberse, distribuirse, metabolizarse, etc
¿La preparación farmacéutica tiene influencia en la concentración que se tendrá del fármaco?
Si, dependiendo si es solución oral, cápsulas o comprimidos va a llegar diferente concentración y en diferente tiempo.
¿Qué factores influyen en la absorción del fármaco?
Características bioquímicas del fármaco, barreras gastrointestinales y moco, BBB, alimentos, transportadores ABC
¿Los fármacos de mayor tamaño molecular son más fáciles de absorber?
no, los de menor son mas fáciles.
V/F
Los fármacos lipofílicos son más fáciles de absorber.
Verdader
V/F
Los fármacos lipofílicos son más sencillos de excretar
Falso, necesitan ionizarse para ser hidrofílicos y salir por la orina
V/F
Los fármacos más grandes son más faciles de excretar
Verdadero, ya que no se reabsorben
¿Cuáles son las dos maneras en que un fármaco se mueve por el organismo?
- Por transporte a través de un volmen que fluye (sangre, LCR)
- Por difusión (distancias cortas)
¿Las características fisicoquímicas del fármaco influyen en el transporte por flujo?
NO, solo en el se difusión.
¿De qué depende la velocidad de difusión de un fármaco?
De su peso molecular. Entre más grandes, más tiempo tardaran.
¿Los fármacos de distribuyen de manera uniforme en cada uno de los compartimentos?
Se supone que si.
En cuanto al paso de fármacos por las barreras, ¿cuáles pasan más facilmente?
aquellos de menor tamaño
Menciona los 4 mecanismos por los cuales los fármacos pequeños pueden atravezar las membranas celulares:
- Difusión directa a través del lípido
- Combinación con un transportador de soluto u otro de mebrana
- Difusión a través de acuaporinas
- Pinocitosis
¿Cuáles farmacos son mas faciles de difundir a través de los lípidos?
Las sustancias no polares (donde los electrones están distribuidos uniformemente)
Define DIFUSIVIDAD:
Medición de la movilidad de las moléculas en el seno del lípido y se expresa como un coeficiente de difusión.
¿Qué es un biofármaco?
Cualquier producto farmacéutico fabricado, extraído sintéticamente o semisintéticamente a partir de fuentes biológicas
¿Qué es un profármaco?
fármaco que se administra en su forma completa o parcialmente inactiva, y cuando entra al organismo se activa para desencadenar cambios.
Formas en que el fármaco puede presentarse.
Ionizada y no ionizada. Esto depende del pH del medio en el que está.
¿Por qué existen formas ionizadas y no ionizadas del fármaco?
porque regularmente los fármacos son bases o ácidos debiles
¿Qué factores regulan la proporción entre la forma ionizada y no ionizada del fármaco?
el pKa del fármaco y el pH del compartimento.
¿Qué es el pKa de un fármaco?
Es el pH en el cual las formas ionizada y no ionizada del fármaco están presentes en concentraciones idénticas
V/F
Las formas no ionizadas de un fármaco pueden atravezar las membranas
Verdadero. Por ende alcanzan la misma concentración en todos los compartimentos.
¿Los fármacos pueden transportarse por transportadores?
Sí. A grandes rasgos se dividen en transportadores de soluto (TS) y trasnsportadores ABC (ATP binding casette)
¿De qué se encargan los transportadores de soluto (TS)?
Transporte de solutos a favor del gradiente de concentración
¿Qué son los transportadores ABC?
bombas activas alimentadas por ATP, por lo que pueden transportar en contra del gradiente.
¿Cuáles son dos de los transportadores de soluto importantes en el metabolismo de fármacos?
- TCO (transportador de cationes organicos)
- TAO (transportador de aniones orgánicos)
¿Dónde se expresan los transportadores de soluto (TS)?
BBB, tubo digestivo, tubo renal, vías biliares, placenta
¿Qué son las glucopoteínas P?
pertenecen a la superfamilia de transportadores ABC y tienen una gran importancia en la resistencias a muchos fármacos contra el cancer
¿En qué fases tiene papel las glucoproteínas P?
Absorción, distribución y excreción de los fármacos
¿Los fármacos se encuentran siempre en forma libre?
NO, solo el 1% esta en forma libre. Muchas veces se encuentran unidos a proteínas como la albúmina
¿EL fármaco que está unido a una proteína plasmática tmb actúa farmacológicamente?
No, solo el fármaco en su forma libre puede hacerlo.
¿Qué mebranas celulares tienen que atravezar los fármacos para atravesar mebranas lipídicas?
mucosa intestinal, túbulo renal, BBB, placenta
¿Qué es un profármaco?
Fármaco inactivo (o parcialmente inactivo) que se transforma metabólicamente en el cuerpo para formar un fármaco activo
¿Cómo atraviezan los fármacos las membranas lipídicas?
- Disfusión pasiva
- Uso de transportadores (TS y ABC -> glucprot P)
Factor principal del que depende la difusión pasiva del fármaco a través de las membranas
liposolubulidad
¿Qué ecuación explica que el grado de ionizacion de un fármaco varía en función del pH?
Henderson-Hasselbach
La forma i(onizada/no ionizada) del fármaco es la que puede difundir por la memnbrana lipídica
no ionizada
¿Qué transportadores son usados para transportar fármacos?
- de solutos (TS), entre ellos los TAC y TOC
- glucoproteínas P (que son ABC)
¿Los transportadores pueden mostrar variaciones genéticas?
si, y pueden causar interacciones farmacológicas
¿Cuáles son los 3 factores de los que depende la cantidad de fármaco que se une a las proteínas?
- Concentración de fármaco libre
- Afinidad por lugar de unión
- Concentración de la proteína
¿La albúmina suele unirse a fármacos?
Si, sobre todo a fármacos ácidos (aprox dos moléculas por molécula de albúmina)
¿Qué pasa si mucho fármaco se une a proteínas?
se retrasa la eliminación farmacológica (metabolismo y excresión por filtración glomerular)
¿Qué factores influyen en la absorción gastrointestinal?
- Contenido intestinal (comida o ayunas)
- Motilidad gastrointestinal
- Flujo sanguíneo
- Tamaño de partículas y forma famacéutica
- Factores fisicoquímicos (inlcuye interacciones farmacológicas)
¿El tratamiento farmacológico puede modificar la motilidad gastrointestinal?
SI, puede aumentarla o disminuirla.
¿Es mejor tomar los fármacos en ayunas o con alimento?
depende, hay algunos que pueden responder aumentando o inhibiendo su absorción.
V/F
El tamaño de las partículas y la forma farmacéutica ejercen efectos notables en la absorción
Verdaderp
¿Cuál es la finalidad de utilizar diferentes formas farmacéuticas?
conseguir características de absorción deseadas
¿Cuál es la finalidad de la forma farmacéutica de cápsulas?
están dieñadas para permanecer intactas durante varias horas tras su ingestión, con el objetivo de retrasar la absorción.
¿Cómo logran retrasar la abosrción los comprimidos?
por la cubierta resistente que llevan
¿Cómo actúan los preparados de liberación controlada?
permiten una dosificación más espaciada. Además de aumentar el tamaño entre las dosis reducen los efectos adversos que se causan por las elevadas concentraciones plasmáticas máximas que se alcanzan de manera convencional.
Define BIODISPONIBILIDAD:
Proporción de fármaco que alcanza la circulación sistémica tras su administración oral, teniendo en cuenta tanto su abosrción como su degradación metabólica local.
¿A qué le llamamos metabolismo de fármacos?
cuando las enzimas inactivadoras de la pared intestinal y el hígado actúan sobre el fármaco.
¿De qué factores depende la biodisponibilidad?
Forma farmacéutica, variaciones de actividad enzimatica de pared intestinal o el hígado, pH gastrico y motilidad intestinal.
¿Los fármacos muy poco liposolubles suelen absorberse bien a través del intestino?
No, se absorben muy mal. Deben ser muy luposolubles para absorberse mejor.
¿Qué factores medían la abosorción intestinal?
- motilidad gastrointestinal
- pH gastrointestinal
- tamaño de las partículas
- interacciones fisicoquímicas con el contenido intestinal
¿Qué es la biodisponibilidad?
fracción de una dosis ingerida de fármaco que accede a la circulación sistémica.
¿A qué se debe que un fármaco tenga una biodisponibilidad baja?
A que la absorción es incompleta o a que el fármaco es metabolizado en la pared intestinal o el hígado antes de llegar a la circulación sistémica
¿Qué significa la bioequivalencia?
que si se sustituye un preparado farmacológico por otro, no aparecen consecuecnias clínicas indeseables.
¿Qué factores influyen en la absorción?
Tamaño, forma, solubilidad relativa, grado de ionización, puentes de hidrógeno, enlaces rotatorios
Factores que potencian la absorción
- Incrementar la fluidez de membrana
- Desintegrando la barrera intestinal
- Disminuyendo la mucosa intestinal
- Abriendo los espacios entre célula-célula
Cuál es la función del moco gastrointestinal?
Formar una estructura de malla para prevenir el paso de moléculas más grandes.
V/F
La naturaleza viscoelástica del moco puede afectar la difusión del fármaco.
VERDADERO
¿Por qué la toma de un fármaco puede afectar la absorción de un segundo fármaco?
Porque muchos fármacos realentizan en vaciado gástrico.
¿Cómo influye la ingesta de alimentos en la absorción del fármaco?
Debido a las características fisicoquímicas, cantidad y composición del alimento, puede realentizar o aumentar la absorción del fármaco, o bien, no tener ningún efecto.
¿Por qué un alimento puede RETRASAR la absorción de determinados fármacos?
Vaciamiento gástrico más lentos, aumento de PH.
Factores que DISMINUYEN la absorción.
- Fármacos inestables en los fluidos gástricos
- Interacción irreversible con componentes de la dieta
- Inhibición de los transportadores intestinales (contenido alto en grasa)
- Aumento efecto de primer paso hepático o de la velocidad de eliminación
- Reduce velocidad de disolución y de vaciamiento gástrico
Factores que con la ingesta de alimentos INCREMENTAN/ACELERAN la absorción del fármaco.
- Fármacos poco solubles:
- ↑ Tiempo de residencia gástrica: tiempo para disolverse
- ↑ Secreción de sales biliares: micelas
- ↑ Volumen de líquido del TGI: se disuelve en mayor cantidad
- ↑ pH: aumenta la solubilidad de fármacos ácidos.
Influencia de la leche en la absorción
Dsiminuye la absorción de tetraciclinas y quinolonas
Influencia del vino en la absorción
Disminuye absorción de ácido fólico, vitamina B12 y Mg2+
¿Para qué sirve la distribución?
Permite acceder a los órganos en los que debe actuar y a los órganos que los van a eliminar y condiciona las concentraciones que alcanzan en cada tejido.
¿Qué es la circulación enterohepática de fármacos?
es como un reciclaje del fármaco. Se llevan de la sangre al hígado, luego a la bilis, luego al intestino, de nuevo al hígado y nuevamente a la circulación sanguínea.
¿A qué nos referimos con aclaramiento renal?
a la eliminación de los fármacos por los riñones
¿Cuáles son los 3 procesos fundamentales para la excreción renal de fármacos?
- Filtración glomerular
- Secreción tubulr activa
- Reabsorción pasiva
¿Qué es la eliminación?
proceso por el cual se eliminan los medcamentos y sus matabolitos del organismo.
¿Qué ocurre en la filtración glomerular?
pasan todos los metabolitos de bajo peso molecular, los que no están unidos a proteínas.
¿Qué es la secreción tubular?
Es el mecanismo más eficaz de eliminación de fármacos. Aquí se puede llegar al máximo aclaramiento farmacológico aún cuando la mayor parte del fármaco esté unido a proteínas.
¿A que da lugar la difusión a través del túbulo renal?
A que los compuestos polares permanezcan en el túbulo y que su concentración se incremente progresivamente.
V/F
La mayoría de los fármacos -a menos que estén unidos a proteínas prasmáticas- atraviesan libremente el filtro glomerular.
Verdadero, ya que tendrán bajo peso molecular.
V/F
Muchos fármacos, especialmente los ácidos y base débiles son secretados activamente por el túbulo renal
Verdadero, por ende, se secretan con mayor rapidez.
¿Los fármacos liposolubles se secretan fácilmente por la orina?
No, ya que son reabsorbidos pasivamente a través del túbulo.
¿En que población puede ser un problema que muchos fármacos importantes se eliminan por excresión renal?
Personas ancianas y px con nefropatías.
¿Cómo se encuentra la distribución de fármaco en los compartimentos?
- En solución libre y de forma combinada
- En equilibrio entre la forma ionizada y no ionizada
¿De qué depende el punto de equilibrio entre el fármaco en su forma ionizada y no ionizada?
del pH
¿De qué depende la distribución en equilibrio entre los diferentes compartimentos?
- permeabilidad a través de las barreras tisulares
- grado de unión dentro de los compartimentos
- reparto en función del pH
- reparto de agua:grasa
¿Qué es el volumen de distribución aparente?
volumen necesario para contener la cantidad total del fármaco en el organismo en la misma concentración que el plasma.
¿El fármaco en su forma combinada es capaz de desencadenar el efecto farmacológico?
NO, debe ser en su forma libre.
Menciona los compartimentos más importantes
- Plasma 5%
- Líq intersticial 16%
- Liq intracelular 35%
- Liq transcelular 2%
- Tejido adiposo 20%
¿Qué es el volumen de distribución aparente?
Volumen que contendría la cantidad total de fármaco en el organismo a una concentración equivalente a la plasmática.
¿Dónde quedan los fármacos no liposolubles?
plasma y líquidos intersticiales
¿A dónde acceden los fármacos liposolubles?
a todos los compartimentos, incluso pueden acumularse en tejido adiposo
¿QUé nuevos métodos se han implementado para administrar fármacos?
- Profármacos
- Nanopartículas biológicamente erosinables
- Empaquetado en liposomas
- Implantes recubiertos
