Farma V Flashcards
Que hacen los macrolidos?
- Los macrolidos inhiben la sintesis de proteinas de las bacterias al unirse el sitio P en la subunidad 50S del ribosoma bacteriano
- Los que tienen un anillo lactonico 14: bloquean el proceso de translocacion del peptidil-ARNt en el ribosoma
- Los que tienen un anillo lactonico 16: Inhiben la formacion del enlace peptidico antes de la translocacion
Cuales son los macrolidos?
- Anillo lactamico 14: Eritromicina, Roxitromicina, y Claritromicina
- Anillo lactamico 15: Azitromicina
- Anillo lactamico 16: Josamicina
Que efecto tienen los macrolidos sobre las bacterias?
- Pueden ser bacteriostaticos o bactericidas
- Depende de especie bacteriana y la fase en la que esten
- Tambien depende de la concentracion de antibiotico alcanzada
Cual es el mecanismo de resistencia a los macrolidos?
- Mutacion cromosomica que provoca alteraciones en el sitio de fijacion de la subunidad 50S
- Alteracion en el ARN ribosomico de la subunidad 50S
- Dificultad de atravesar la pared externa en BG-
Que bacterias son resistentes a los macrolidos?
- Enterococcus sp. (BG+)
- Staphylococcus aureus meticilina resistente (BG+)
- El resto son sensibles
Que macrolido tiene la semivida mas larga y como se elimina?
- Azitromicina con VM de 40 hrs
- Se elimina un 6-15% por vias renales, el resto por vias Hepatobiliares
Que semivida tiene la Roxitromicina y como se elimina?
- Tiene una VM de 13 hrs y se elimina un 50% por vias Renales
Como afecta los alimentos la absorcion de los macrolidos y cuando se alcanza su concentracion maxima?
- Azitromicina lo disminuye hasta un 50%
- Claritromicina lo aumenta gracias a la estabilidad del medio acido
- Su concentracino maxima se alcanza 1.4-3hrs despues de VO
Como afecta la liposolubilidad a los macrolidos?
- Al ser tan liposolubles sus concentraciones aumentan en tejidos y liquidos organicos
- Las concentraciones tisulares pueden ser mayores que las plasmaticas y estar mas tiempo
En que tejidos se concentra mayormente la azitromicina?
- Se concentra en prostata, amigdala, pulmon, rinon y mucosa gastrica
- Ahi su conc es 10-100 veces mayor que sangre
- Esta concentracion se mantiene de 2-4 dias
Que tanto paso tienen los macrolidos al LCR?
- En condiciones normales tienen muy poco paso
- En casos de meningitis logra tratar infecciones por germenes muy sensibles como S. pneumoniae (BG+) tras administrar grandes dosis IV
Que reacciones adversas se asocian a los macrolidos?
- Suelen ser muy seguros y poco toxicos
- Con eritromicina puede haber dolor abd acompanado de vomitos/diarrea
- Por IV puede causar tromboflebitis la cual se evita en infusiones lentas
- Los macrolidos son farmacos que prolongan el QT entonces se deben evitar en ptes susceptibles a arritmias
- En ptes con insuficiencia renal puede causar ototoxicidad precedida de vertigo/acufenos
Cuales macrolidos interaccionan con el higado de manera:
- Elevada
- Baja
- Sin capacidad de interaccionar
- Eritromicina
- Claritromicina, Roxitromicina, Josamicina
- Azitromicina: a pesar de esto consumirlo con alcohol causa eficacia disminuida o mayor toxicidad
Que interacciones importantes tienen los macrolidos?
- Anticonceptivos orales
- Warfarina
- Metilprednisolona
- Lovastatina
- Teofilina/Cafeina
Que son las Tetraciclinas?
- Son ATB que inhiben la sintesis de proteinas bacterianas al unirse a la subunidad ribosomica 30S
- Bloquean la fijacion del aminoacil ARNt al aceptor del complejo ARNm-Ribosoma y en consecuencia la adicion de nuevos aminoacidos a la cadena peptidica en crecimiento
- Ademas quelan el Mg+ lo que evita la union ribosomica y algunas enzimas bacterianas
Cuales son las principales tetraciclinas?
- Tetraciclina
- Minociclina
- Doxiciclina
- Tigeciclina
Que efecto tienen las tetraciclinas sobre las bacterias?
- Son bacteriostaticas
- En suficiente concentracion con una bacteria muy sensible podrian ser bactericida
Como penetra la tetraciclina a la bacteria?
- Entra por poros en la pared bacteriana mediante difusion pasiva y luego utiliza un transporte activo dentro de la bacteria
- Las resistencias se asocian a alteraciones en el mecanismo de transporte
Cual es el espectro de actividad de las tetraciclinas?
- Solo Enterococcus sp. (BG+) es resistente in vitro
Que actividad extra tienen las tetraciclinas?
- En concentraciones elevadas tienen actividad sobre algunos protozoos como Entamoeba histolytica, Blantidium coli, Dientamoeba fragilis y alguna cepa de Plasmodium falciparum
Cuales son las tetraciclinas de accion larga/corta y cual es su biodisponibilidad?
- Accion corta: Tetraciclinas (VM: 8hrs) con biodisponibilidad en 77%
- Accion larga: Doxiciclina (VM: 18hrs) biodisponibilidad 93%; Minociclinas (VM: 16hrs) biodisponibilidad 95%
Como se ve afectada la absorcion de las tetraciclinas?
- NO se puede dar con cationes divalentes/trivalentes por la quelacion que ocurre lo que altera la estructura quimica y disminuye la absorcion
- NO se puede dar con: calcio (leche), magnesio, hierro, aluminio, etc.
Que farmacocinetica tienen las tetraciclinas?
- Atraviesan la placenta alcanzando concentraciones en liquido amniotico y plasma umbilical en un 10-60%
- Se concentran en tejido dental y OSEO del feto, por lo que no debe darse en el embarazo y menos en el 2DO TRIMESTRE por estar en pleno desarrollo
- Alcanzan conc de 5-25% en LCR aun sin meningitis
Como se excretan las tetraciclinas?
- Principalmente por orina, bilis, lagrimas, saliva y leche materna en su forma activa
- Su via de eliminacion es renal pero en las de larga duracion la mas importante es biliofecal por sufrir circulacion hepatica
Cuales son las reacciones adversas asociadas a las tetraciclinas?
- Nauseas, vomitos y pirosis
- Producen un equilibrio nitrogenado negativo, un efecto antianabolico
- Se depositan en huesos y dientes especialmente en etapa de formacion, interfiriendo en osteogenesis
- Fotosensibilidad acompanada de eritema y edema
Que son las glicilciclinas?
- Su unico representante es la tigeciclina
- Se debe dar IV por biodisponibilidad
- Concentraciones restringidas a tejidos con buena irrigacion: piel, mucosas, TGI, tejidos blandos
- 60% se elimina por heces/via biliar y 30% por orina
Que espectro de sensibilidad tienen las glicilciclinas?
- Actua sobre muchas bacterias incluyendo: Staphylococcus (BG+) meticilin resistente, Streptococcus (BG+) penicilina resistente, Enterococcus (BG+) y Acinetobacter baumanii (BG-).
- E. coli (BG-) y Klebsiella pneumoniae (BG-) aun con B-lactamasas de espectro extendido
- Anaerobios como Bacteroides fragilis (BG-) y Clostridium difficile (BG+)
Que interaccion importante tiene la tigeciclina?
- Prolonga el TTPA y PT lo que aumenta la anticoagulacion de la Warfarina un 20-40%
Que caracteristicas tiene el cloranfenicol?
- Categoria de los fenicoles
- Se fija a subunidad 50S del ribosoma despues de penetrar por difusion facilitada el citoplasma bacteriano, este efecto tambien se puede dar en eucariotas, justificando su toxicidad
- Impide la sintesis proteica
- Posee efecto bacteriostatico, su resistencia viene de enzimas inactivantes
Cual es el espectro de sensibilidad del cloranfenicol?
- Solo son resistentes Enterococcus y Staphylococcus epidermidis
Cual es la farmacocinetica del cloranfenicol?
- Alcanza niveles altos en casi todo el cuerpo
- Tiene una conc de 60-80% en LCR aun sin meningitis
- Su toxicidad viene de la mielotoxicidad, lo que significa que puede causar anemia, trombocitopenia o dano SNC
Que caracteristicas tiene la clindamicina?
- Se une a la subunidad 50S
- Se absorbe bien VO y la comida no le afecta
- Se puede dar IV como fosfato de clindamicina
- Es utilizada para ANAEROBIOS
Cual es el espectro de sensibilidad de la Clindamicina?
- ANAEROBIOS
- Solo Staphylococcus epidermidis es resistente
Cual es la farmacocinetica de la clindamicina?
- Alcanza concentraciones altas en hueso, liquido sinovial, pleural y peritoneal
- Llega muy mal a SNC
- Atraviesa barrera placentaria
- Semivida de 2-2.5hrs, en anuricos es de 6hrs pero si tiene buena funcion hepatica eso no importa
Que es el acido fusidico?
- Estructura esteroidea similar a cefalosporina
- Inhibe sintesis proteica de la bacteria al interferir en el factor G implicado en procesos de translocacion
- Hay Via Topica
- Tiene buen espectro de sensibilidad pero se reserva para uso necesario en infecciones topicas
Que espectro de sensibilidad tiene el acido fusidico?
- Ambos Staphylococcus epidermidis y Enterococcus faecalis son sensibles, ambas conocidas por su amplia resistencia
Que hace la fosfomicina?
- Bloquea el primer paso en la sintesis de la pared bacteriana
- Bactericida
- En CR NADA es sensible, almenos que el antibiograma lo diga
- Reacciones adversas escazas como ligero aumento de transaminasas
- Su aplicacion es ITU oya que se elimina por orina
Que es la colistina?
- Es la polimixina E
- Se usa el colistimetato
- Son bactericidas
- Son detergentes que interactuan con la membrana fosfolipida de BG- exclusivamente
- No llegan a SNC pero si a placenta
Cual es la utilidad de la colistina?
- Se puede dar IV o IntraNasal para Pseudomonas
- Fibrosis quistica
- Acinetobacter baumanii
- UCI
Cuales son los efectos adversos de la Colistina?
- Nefrotoxicidad
- Neurotoxicidad
- Son dependientes de dosis
- En Via Inhalatoria son escasos
Que es el metronidazol?
- ATB/Antiparasitario del grupo de nitroimidazoles
- Bactericida
- Inhibe sintesis de ADN bacteriano y degrada el existente
- Actividad principal contra ANAEROBIOS
- VO, IV, vaginal o cutanea
- Se metaboliza en higado 60-80% y se excreta en orina(80%) y heces(6-15%)
Cuales son los efectos adversos del metronidazol?
- Cefalea
- Molestia digestiva
- Sabor metalico
- Efecto Antabus: Vomito en proyectil al darlo con alcohol
- Monitorear por Ins Renal
Cuales son las quinolonas de primera generacion?
- Acido nalidixico
Cuales son las quinolonas de segunda generacion?
- Ofloxacina
- Norfloxacina
- Ciprofloxacina
- Levofloxacina
Cuales son las quinolonas de tercera generacion?
- Gatifloxacina
Cuales son las quinolonas de cuarta generacion?
- Moxifloxacina
Que caracteristicas tienen las quinolonas de primera generacion?
- Tienen un espectro dirigido a bacilos gram negativo\
- Se utilizan como antisepticos urinarios, intestinales y biliares
- Ya NO hay en CR
- A partir de la segunda generacion se les llama fluoroquinolonas por su atomo de fluor que les aumenta su espectro y utilidad
Cual es el mecanismo de accion de las quinolonas?
- Son bactericidas
- Penetran la pared celular a traves de las porinas, sin danarlas
- Inhibe la ADN-girasa, evitando la sintesis de ADN
- Tambien altera la union y separacion de bandas que lo componen
- Las concentraciones altas tambien inhiben la topoisomerasa II
- Son concentracion-dependiente
Porque la accion bactericida de las fluoroquinolonas es bifasica?
- Es bifasica porque al llegar a cierta concentracion se inhibe la sintesis de proteinas que causa la muerte bacteriana, y se entra a un estado bacteriostatico, pero si se sigue aumentando la dosis se regresa a ser bactericida
Cual es la farmacocinetica de las fluoroquinolonas?
- Se absorben muy bien VO, levofloxacino (100%) y el resto van entre 60-96%
- La vida media mas larga es la de moxifloxacino (12-14hrs)
- La mayoria de las quinolonas se excretan en orina mayoritariamente, pero la moxifloxacina lo hace en 61% a traves de heces
- Los alimentos retrasan el tiempo de absorcion
Que cuidados se debe tener con las quinolonas en el embarazo?
- Atraviesan placenta y se concentran en liquido amniotico
- Se eliminan por leche en muy bajas cantidades por lo que no se contraindica, pero se evita
Cuales son las reacciones adversas de las fluoroquinolonas?
- Molestas TGI: nauseas, vomito, diarrea
- Alteracion de funcion hepatica, aumento de transaminasas asintomatico
- Se asocian a prolongacion de QT dependiente de dosis
- Artropatia y tendinitis
Cuales son las contraindicaciones/precauciones de las quinolonas?
- Ninios/adolescentes
- Ancianos
- Embarazadas
- Insf Hepatica/Renal grave
Cual es el mecanismo de accion de las sulfamidas?
- Inhiben la sintesis de acido folico en las bacterias teniendo un efecto bacteriostatico
- Inhiben la incorporacion del PABA (por su estructura analoga) evitando la formacion del acido tetrahidropteroico (precursor de Ac Folico)
Cuales son las sulfamidas de importancia?
- Sulfametoxazol
- Sulfadiazina - Uso topico
Cual es el mecanismo de accion del Trimetropim?
- Inhibe la dihidrofolato reductasa de bacterias y protozoos con una sensibilidad 50.000-100.000 veces mayor que humanos
- Resulta en la inhibicion de sintesis de ADN y proteinas bacterianas
Que es el cotrimoxazol?
- Es la combinacion fija de sulfametazol con trimetoprim en proporcion 5:1
- En sangre la proporcion llega a 20:1
- En practica se mantienen con sus efectos separados con la excepcion de algunos organismos donde se comportan como bactericidas
- Entre los dos productos es necesario que haya sensibilidad a minimo trimetoprim
Cual es la farmacocinetica de las sulfametoxazol y trimetoprim?
- Se absorben bien (80-90%)
- Se eliminan renal (60-80%)
- Semivida de 9-12hrs
Cuales son las reacciones adversas del sulfametoxazol y trimetoprim?
- TGI e hipersensibilidad
- Evitarse en ultimos meses de embarazo por riesgo de causar kernicterus
- Si se da con tiazidas puede aumentar riesgo de PTT
- Potencian nefrotoxicidad de ciclosporina y fenitoina
Que es el kernicterus?
- Un desplazamiento de bilirrubinas de la union con albumina causa hiperbilirrubinemia en el feto
Que es la nitrofurantoina?
- Son compuestos nitrofuranos sinteticos
- Inhibe diversos sistemas enzimaticos bacterianos
- En el interior de la bacteria se degrada a metabolitos inestables que rompen el ADN
- Es bacteriostatico a dosis bajas y bactericida a dosis altas y pH bajo
Cual es el espectro de sensibilidad de la nitrofurantoina?
- Muy sensible E. coli y otras bacterias coliformes
- Activo antes cocos gram positivos
- Enterococcus
- S. aureus/saprophyticus
Que farmacocinetica tiene la nitrofurantoina?
- Se absorbe bien VO (90%)
- Atraviesa BHE en pocas cantidades
- Atraviesa placenta pero no causa dano fetal, en ultimas semanas de embarazo puede causar anemia hemolitica
- Semivida es 20 min en rinones sanos
Cuales son las reacciones adversas de la nitrofurantoina?
- Digestivas, se reducen con menor dosis, dar con alimentos, o dar en macrocristales
- Hipersensibilidad
- En ninos puede pintar dientes amarillos
Con que se puede combinar la nitrofurantoina para aumentar su efectividad?
- Se elimina un 30% por orina de forma activa pero se reabsorbe mas en orina acida
- La Vit C y Fenazopiridina acidifican la orina y aumentan su efecto
Que son los aminoglucosidos?
- Son ATB de gran importancia por su efecto sobre BG- y enterococos, ademas de bacterias usualmente resistentes como Pseudomonas
- Son bactericidas, a traves de la inhibicion de la sintesis de proteinas
Cual es el mecanismo de accion de los aminoglucosidos?
- El ATB se introduce al interior de la bacteria a traves de una union a la membrana por un enlace simple ionico, sin uso de energia
- Una vez dentro inhiben la sintesis de proteinas al producir un error de lectura
- Se une a la porcion 30S y 50S del ribosoma
- Puede que haga alteracion de metabolismo y respiracion celular
Como se produce la resistencia bacteriana a aminoglucosidos?
- Alteracion en el punto de union de ribosoma bacteriano
- Reduccion en el acceso de los aminoglucosidos al citoplasma bacteriano
- Sintesis de enzimas bacterianas
- En bacilos G- se ve una resistencia transitoria en la que es resistente por 2-3hrs y desparece la resistencia en 4-6hrs, justo para que hayan dos divisiones bacterianas
Como afecta la sintesis de enzimas bacterianas a los aminoglucosidos?
- Bloqueo en el paso de la membrana
- Formacion de un compuesto inactivo incapaz de alterar los ribosomas
Que es la amikacina?
- Es un aminoglucosido que a las bacterias les cuesta mucho formar resistencia por lo que solo se usa de ultima instancia para evitar resistencia
Cual es la farmacocinetica de los aminoglucosidos?
- Dependiente de concentracion
- Poseen efecto post-antibiotico
Cual es el espectro de sensibilidad de los aminoglucosidos?
- Son sensibles la mayoria de gramnegativas excepto Acinetobacter
- De los grampositivos solo son sensibles S. aureus, Enterococcus faecalis, y Listeria monocitogenes
- Todos los Mycobacterium son resistentes
Para que se utiliza la estreptomicina y paromicina?
- Estreptomicina es el aminoglucosido mas activo contra Mycobacterium tuberculosis
- SOLO SE USA PARA TB
- La paromicina es util SOLO como antiparasitario contra Entamoeba histolytica
Con que ATB se da el sinergismo de los aminoglucosidos y como funcionan?
- Se dan con B-lactamicos, aun cuando hay resistencia contra ellos ya que su proposito es facilitar la entrada del aminoglucosido a las bacterias poco permeables
- Son basicamente taladros
Cual es la farmacocinetica de los aminoglucosidos?
- Tienen un pH muy alto lo que evita la VO
- Si se da IM o IV la biodisponibilidad es de 95-100%
- Pico max de IM es 60 min y de IV es 30 min
- Son nefrotoxicos por acumularse en rinon de manera activa
- Pasan placenta afectando al feto
- Tienen semivida similar de 2.5hrs
Como se elimina los aminoglucosidos?
- No se metabolizan, se excretan activos por orina
- En falla renal la vida media puede llegar de 50-100hrs
Cuales son las reacciones adversas de los aminoglucosidos?
- ATB de toxicidad elevada
- Ototoxicidad - se presenta con tinnitus, es bilateral con sensacion de ocupacion del conducto auditivo, gravedad dependiente de dosis y tiempo
- Nefrotoxicidad
- Bloqueo neuromuscular
Cuales son las indicaciones de los aminoglucosidos?
- Se suelen utilizar en asociacion con otros ATB
- Se da para bacterias aerobias gramnegativas en combinacion
- Se usan para Pseudomonas
Que son los glucopeptidos?
- Son importantes para tratar la SAMR
- SOn la Vancomicina y Teicoplanina
- Inhiben la sintesis de proteoglucanos en la Fase III
Cual es el mecanismo de accion de los glucopeptidos?
- En fase III evitan el proceso de polimerizacion necesario para que el complejo disacarido-pentapeptido se separe del fosfolipido de la membrana
- Se forman complejos D-analil-D-alanina que evitan la accion enzimatica para la polimerizacion
- Ademas la vancomicina evita la formacion de ARN
Como se forma la resistencia a la Vancomicina?
- Forma resistencia a travez de la sintesis de D-alanil-D-Lactato, que no reconoce la Vancomicina, inhibiendo su accion
Cual es el espectro de sensibilidad de los glucopepticos?
- Es usado para BG+ solamente
- Buen espectro de sensibilidad
- Se puede usar para Clostridium difficile
Cual es la farmacocinetica de los glucopepticos?
- La vancomicina no se absorbe bien por VO por lo que solo se da asi para diarrea por Clostridium difficile o S. aureus
- Solo se puede dar IV en infecciones sistemicas
- Se puede dar intratecal para infeccion SNC
- Nefrotoxico por eliminacion renal activa
Cuales son las reacciones adversas de los glucopeptidos?
- Dar IV muy rapido causa Sd de cuello rojo, NO es alergia
- Consiste en enrojecimiento, prurito, exantema macular y taquicardia
- Es por disminucion de contractilidad cardiaca
- Ototoxicidad en dosis prolongadas
Que interacciones tiene la vancomicina?
- Es incompatible en solucion con:
- Cloranfenicol
- Corticoides
- Penicilina
- Heparina
Que es la teicoplanina?
- Es parecido a la vancomicina pero mas liposoluble permitiendo mayor penetracion tisular
- Se puede dar IM
- Su mecanismo de accion es similar a Vancomicina
- Se ha visto la misma ototoxicidad pero no el Sd de cuello rojo
Que es el lipoglucopeptido?
- Es la daptomicina
- Activo unicamente sobre BG+
- Bactericida
- Favorece la salida de K+ deteniendo los procesos de sintesis proteica y de acidos nucleicos
Que son las oxazolidonas?
- El mas importante es el Linezolid
- Inhibe sintesis proteica al unirse a ribosoma 50S
- Es tan grande que termina bloqueando el complejo 70S (por tambien bloquear 30S)
- Bacteriostaticos (excepto en Staph que son bactericidas)
Cual es el espectro de sensibilidad de las oxazolidonas?
- La gran mayoria de los BG+ son sensibles y algunas anaerobias (Clostridium no difficile) tambien
Cual es la farmacocinetica de las oxazolidonas?
- Se absorbe muy bien VO (biodisponibilidad >99%)
- Se puede dar IV
- Semivida de 5hrs
- No requiere ajuste de dosis en Insf Renal
Cuales son los efectos adversos de las oxazolidonas?
- Decoloracion de lengua
- Cefalea
- Nauseas/vomito
- Mielosupresion
Que cuidado se debe tener con las oxazolidonas?
- Son IMAOs lo que significa que no se puede mezclar con los antidepresivos IMAO ya que pueden causar Sd Serotoninergico
- Ademas no se pueden tomar con ciertos alimentos que contenga tiamina
Que caracteristica define a los beta-lactamicos y cuales son?
- Es la existencia de un anillo B-Lactamico en todos los derivados
- Penicilinas
- Cefalosporinas
- Carbapenemes
- Monobactamicos
Cuales son los mecanismos de accion de los beta lactamicos?
- Se asocia a la inhibicion de las etapas finales de la sintesis del peptidoglucano o mureina
- La mureina es esencial en la formacion de la pared bacteriana, lo que causa que la bacteria pierda sus contenidos y muera
Cuales son las etapas de formacion de la mureina?
- Fase 1: COnsiste en la sintesis de unidades estructurales que se utilizan de forma activada unidas a un nucleotido de uridina, esto se da por sintetasas especificas independientes de ARNm
- Fase II: El pentapeptido se transfiere a un lipido anclado en la parte interna de la membrana llamado bactoprenol, el cual es mas liviano por dentro, pero al unirse la mureina se cambian los pesos y da vuelta, exponiendo la mureina
- Fase III: Es la fase de polimerizacion, basicamente se unen las mureinas entre si
- Fase IV: La formacion de enlaces cruzados para formar una malla bi o tridimensional, para eso debe haber unas mureinas sin aminoacidos para darles espacio a las uniones
Como se diferencia la actividad antibacteriana entre BG+ y BG-?
- Los ATB suelen ser hidrofilicos lo que significa que deben cruzar la membrana para poder llegar al citoplasma donde actuan
- Por eso es mas facil la penteracion de BG+ ya que tienen paredes mas delgadas y tienen menos resistencias
Cual es el mecanismo de accion de los b-lactamicos?
- Se debe principalmente a la inhibicion de la transpeptidacion de la Fase IV de la sintesis de mureina
- Los b-lactamicos tienen una estructura muy similar al D-ala-D-ala, la secuencia de los ultimos enlaces de la mureina
- Cuando viene las transpeptidasas a cortar esa secuencia en realidad corta al B-lactamico, causando perdida de la enzima y que la pared quede sin enlaces, haciendola muy inestable
Cuales son las 3 etapas de los B-lactamicos para ejercer su accion?
- Acceso del B-lactamico al cruzar la pared al sitio de accion
- Interaccion del B-lactamico con la transpeptidasa
- Consecuencia de esa interaccion sobre la bacteria
Que mecanismos de resitencia hay contra B-lactamicos?
- Las bacterias suelen tener porinas por las cuales entran los b-lactamicos por difusion simple
- Algunas BG- han quitado esas porinas o hecho bombas de eflujo (alteracion de transporte)
- Las BG- ademas forman enzimas en su espacio periplasmico los cuales inactivan los b-lactamicos (b-lactamasas)
- Los B-lactamicos solo sirven si la bacteria esta replicandose
Como se producen las b-lactamasas?
- En BG+ al entrar en contacto con el ATB producen las enzimas y las liberan al medio detoxificandolo, y permitiendo el crecimiento de otras bacterias que no tienen esas enzimas
- En BG- producen menos cantidad y solo lo sueltan al espacio periplasmico, evitando la entrada del ATB al citoplasma
Que son los inhibidores de b-lactamasas y cuales son?
- Son moleculas analogas de las b-lactamicos que no tienen actividad ATB pero actuan como sennuelos para las enzimas b-lactamasas y asi permiten la entrada de ATB
- Acido Clavulanico
- Sulbactam
- Tazobactam
En que tipo de infecciones son utiles los b-lactamicos?
- Penicilina G es util contra BG+ y anaerobios
- Pueden actuar sobre Pseudomonas
- Las cefalosporinas de 3era generacion pueden tener accion sobre Pseudomonas
- Poca actividad contra Enterococcus faecalis de parte de los B-lactamicos
- Monobactamicos SOLO para BG-
Cuales son las penicilinas?
- Naturales: Penicilina G (sodica), Penicilina G benzatinica
- Antiestafilococicas: Meticilina
- Isoxazolilopenicilnas: Oxacilina
- Aminopenicilinas: Ampicilina, Amoxicilina
- Anti-Pseudomonas: Piperacilina
Cual es el inhibidor de b-lactamasa que se combina con:
- Ampicilina
- Amoxicilina
- Piperacilina
- Sulbactam
- Ac. Clavulanico
- Tazobactam
Cual es el espectro de sensibilidad de las penicilinas?
- La mayoria de los BG+ son sensibles a excepcion de SAMR
- La mayoria de los BG- son resistentes a excepcion de Neisseria gonorrhoeae/meningitidis
- La mayoria de los anaerobios son sensibles
Cual es la farmacocinetica de las penicilinas?
- La mayoria se pueden dar IV o VO
- Buena distribucion y concentraciones adeciadas en pericardio, liquido pleural y sinovial
- En condiciones normales no entra a SNC pero en meningitis si logran entrar adecuadamente
- Su excrecion es renal
- Son tiempo dependientes
- Efecto post-ATB
Para que son utiles las distintas penicilinas?
- Pencilina G sodica/benzatinica son utiles en sifilis, meningitis y BG+ y anaerobios
- Ampicilina/Amoxicilina son utiles en BG+ y anaerobios
- Cuando ampicilina/amoxicilina se unen a inhibidores de b-lactamasas son utiles contra BG+/- y anaerobios
- Oxacilina es mas que todo profilaxis pre/pos quirurgica
- Piperacilina util contra BG+/- y anaerobios, especial importancia contra Pseudomonas
Cuales son las reacciones adversas de las penicilinas?
- La mas importante es de hipersensibilidad, con incidencia de 1-5%
- Al tener todos los b-lactamicos la misma estructura base, si yo tengo alergia a penicilina hay >5% probabilidad de ser alergico a cefalosporinas, y si oy alergico a ese hay >5% probabilidad de ser alergico a carbapenemicos
- TGI: diarrea
- Aumento reversible de transaminasas
- Anemia, neutropenia y alteracion de funcion de plaquetas
- Hipocalemia
- Nefritis intersticial
Cuales son las cefalosporinas de primera generacion?
- Cefalotina
- Cefazolina
- Cefadroxilo
- Cefalexina
Cuales son las cefalosporinas de segunda generacion?
- Cefuroxima
Cuales son las cefalosporinas de tercera generacion?
- Ceftriaxona
- Cefixima
- Ceftazidima
- Cefotaxima
Cuales son las cefalosporinas de cuarta generacion?
- Cefepima
Cual es el espectro de sensibilidad de las cefalosporinas?
- Son utiles en BG+ mayormente
Cual es la utilidad de las cefalosporinas de primera generacion?
- Activas contra BG+ y algunas G-
- Cefalotina usada como profilaxis quirurgica
- Se usan para ITUs y abscesos de tejidos blandos causadas por cocos
Para que se usa las cefalosporinas de segunda generacion?
- Util contra BG+
- No son tratamiento de eleccion
Cual es la utilidad de las cefalosporinas de tercera generacion?
- Cefixima espectro mas reducido
- Cefotaxima y ceftriaxona espectro amplio
- Mejor actividad contra anaerobios y BG-
- Ceftazidima actividad contra Pseudomonas
Para que se usan las cefalosporinas de cuarta generacion?
- Cefepima tiene el espectro mas amplio de las cefalosporinas incluso contra Pseudomonas
- Se usa cuando hay resistencia a otros ATB
- Quinta generacion (Ceftobiprola y Ceftarolina) fueron disenados para combatir resistencia pero ya hay resistencia
Como se da la eliminacion de ceftazidima y ceftriaxona?
- Tiene una eliminacion renal por filtracion glomerular
Donde se concentra Cefazolina y ceftriaxona?
- Se concentran en bilis lo que las hace utiles para infecciones de vias biliares
Cuales son las reacciones adversas de las cefalosporinas?
- Hipersensibilidad
- Nefrotoxicidad
- Intolerancia al alcohol
- Fenomenos Hemorragicos
Cual es el espectro de actividad de los carbapenemes?
- Tiene muy buen espectro de sensibilidad contra BG+/- con algunas pequenas excepciones
- Son bactericidas
Cual es la farmacocinetica de los carbapenemes?
- IV
- 85-95% union a proteinas
- Semivida de 1-4hrs
- Imipenem y Meropenem se eliminan mayormente renal (70-90%)
Que caracteristicas tienen los carbapenemicos?
- Imipenem: de uso restringido para evitar resistencias
- Meropenem: Mejor perfil de seguridad de los carbapenemes
- Puede ser utilizado en infecciones de SNC por su gran permeabilidad
- Ertapenem: Mejor actividad contra Haemophilus influenza y Neisseria gonorrhoea
Que es la cilastatina?
- Es un compuesto quimico que inhibe la dehidropeptidasa I humana
- Se encarga de metabolizar imipenem a nivel renal
- Al inhibirlo se aumentan sus concentraciones y vida media
- Se da IV para mejorar los efectos, pero se debe vigilar funcion hepatica
Cuales son las reacciones adversas de los carbapenemes?
- Tras la administracion IV rapida en 1% puede causar nauseas/vomitos
- Imipenem puede causar convulsiones
Cual es el espectro de actividad de los monobactamicos?
- Son muy efectivos y tienen un amplio espectro de sensibilidad
- Se limita su uso a BG-
Que caracteristicas tienen los monobactamicos?
- El representante es Aztreonam
- Estos solo tienen UN anillo b-lactamico, a diferencia de los otros, lo que los hace mas efectivos para entrar a las bacterias gramnegativo
Cuales son las reacciones adversas de los monobactamicos?
- Similares a los demas b-lactamicos con la excepcion de que no hay casos de hipersensibilidad, atribuido a su cambio estructural
Como se clasifican las micosis?
- Cutaneomucsas/superficiales
- Profundas
- Sistemicas
Como se suelen tratar las micosis superficiales?
- Se suele dar antimicoticos topicos, pero si es un hongo rresistente o que afecta pelo o unnas se da un antimicotico sistemico
Cuales son los hongos que causan micosis profundas/sistemicas?
- Aspergillus
- Candida
- Cryptococcus
- Histoplasma
- Blastomyces
- Coccidioides/Paracoccidioides
Como se clasifican los antifungicos?
- Antibioticos
- Alilaminas
- Azoles
- Equinocandinas
- Otros
Cuales son los antibioticos antifungicos?
- Nistatina
- Anfotericina B
- Griseofulvina
Cuales son las alilaminas?
- Terbinafina
- Amorolfina
Cuales son los antifungicos azoles sistemicos?
- Sistemicos:
- Imidazoles: Miconazol, Ketoconazol
- Triazoles: Itraconazol, Fluconazol, VOriconazol, Posaconazol
Cuales son los azoles de uso topico?
- Uso topico:
- Bifonazol
- Clotrimazol
- Econazol
- Sertaconazol
- Tioconazol
Cuales son las equinocandinas?
- Caspofungina
Cuales son otros antifungicos?
- Flucitosina
- Tolnaftato
- Ciclopirox
- Yoduro Potasico
Donde actuan los distintos antifungicos?
Que caracteristicas tiene la anfotericina B?
- Pueden ser fungistaticos o fungicidas
- Dependen de sensibilidad y concentracion
- Se fija a los esteroles de la membrana fungica, especialmente el ergosterol, pero tambien podria fijarse al colesterol, haciendo sus efectos adversos
Cual es el mecanismo de accion de la anfotericina B?
- Se fija al ergosterol, un esterol de membrana de los hongos, y asi altera la permeabilidad de la membrana con salida de sodio, potasio e hidrogeno
- Asi mata el hongo, pero para poder llegar a hacer su efecto debe cruzar la gruesa pared, proceso que no se conoce muy bien
Que efecto tiene la Anfotericina B sobre el sistema inmune?
- Ademas de sus efectos fungicidas, tambiene tiene un efecto estimulante sobre el sistema inmune, especialmente macrofagos
Cual es la farmacocinetica de la Anfotericina B?
- VO se absorbe 5% por lo que se prefiere IV, y en casos de meningitis via raquidea
- Se une a lipoproteinas, colesterol y eritrocitos en plasma, por lo que se debe monitorizar sus niveles constantemente
- Se elimina de forma bifasica (24-48hrs) las que no se unieron a ningun componente plasmatico y (15 dias) las que se unieron a un componente plasmatico
- Solo 5-10% se elimina renal/hepatico
Cuales son los tipos de Anfotericina B?
- Convencional
- Complejo Lipidico: Se le agrega cadenas grasas para disminuir la afinidad por el colesterol y aumentar la penetracion de tejidos dificiles de alcanzar
- Liposomica: Evita la union a colesterol y aumenta la afinidad por ergosterol al envolverla en un liposoma
Cuales son las reacciones adversas de la anfotericina B?
- De aparicion inmediata asociadas a IV que son fiebre, cefalea, vomitos e hipotension
- Si se da muy rapida puede producir arritmias y paro cardiaco
- Nefrotoxicidad reversible
- Tromboflebitis que se previene con la inyeccion de heparina
Que efectos tiene la nistatina?
- Accion fungostatica y fungicida dependiente de dosis
- Mecanismo similar a Anfotericina B
- MUY toxico para humanos, lo que limita su uso para infecciones mucocutaneas
Cuales son los efectos adversos de la nistatina?
- VO no se absorbe por lo que aparece en heces
- Da nauseas, vomitos y diarrea
- Via topica da irritacion
Que es la griseofulvina?
- Un antibiotico cuyo efecto antimicotico se restringe a dermatofitosis (piel, unnas y cuero cabelludo)
- Es fungostatico al prevenir el proceso de mitosis al fijarse a una tubulina
- Su accion dermica se da por aplicacion sistemica NO topica
Como funciona la griseofulvina?
- Tiene gran afinidad por las celulas de la piel precursoras de queratina
- Esto hace que cuando se conviertan en piel, pelo o unna tenga resistencia contra la accion destructora del hongo
- A medida que crece el tejido protegido va desplazando al infectado, y su velocidad es de semanas a meses dependiendo de la velocidad de recambio del tejido
Cual es la farmacocinetica de la griseofulvina?
- Se da VO y las comidas grasosas aumentan su velocidad/cantidad de absorcion
- Puede producir molestias de TGI
- Su semivida es de 24-30 hrs pero igual se recomienda dar cada 6hrs para mantener niveles estables
- Es un inductor por lo que acelera el metabolismo de otros farmacos como los anticoagulantes orales
Como funcionan los azoles?
- Mas importantes y efectivos hoy en dia
- Actuan sobre citocromo P450 en hongos inhibiendo enzimas oxidativas asociadas entre las cuales destaca la responsable de hacer ergosterol
- Intervienen en la sintesis y detoxificacion del peroxido de hidrogeno produciendo su acumulacion y la lesion celular que produce
Que hace el Ketoconazol?
- Es el primer imidazolico de uso generalizado
- Utilidad practicamente reservada para tinas o caspa
- Suprimer la produccion gonadal de testosterona y sintesis suprarrenal de androgenos
- Ademas desplaza los GC de sus receptores
Cual es la farmacocinetica del ketoconazol?
- VO absorcion aumena en ambiente acido
- Se une un 95-97% a proteinas por lo que no atraviesa BHE pero SI aparece en leche
- Se metaboliza en higado por citrocromo P450
Cual es la reaccion adversa del ketoconazol?
- Nauseas/vomitos
- Anorexia
- Cefalea
- Hemorragia disfuncional uterina
- Dolor ABD
- Hemorragia gingival
Que otras reacciones adversas se deben vigilar con el ketoconazol?
- En varones ginecomastia, infertilidad, oligospermia y reduccion de libido
- Bloquea respuesta ACTH
- En 2-5% de ptes puede haber elevacion de transaminasas y lesion hepatica
- Todos los azoles son hepatotoxicos pero el ketoconazol es el mas hepatotoxico
Que es el miconazol?
- Fungistatico de uso topico pero excepcionalmente puede ser usado IV
- Es util en tineas y candidiasis
- No es util para unas, cuero cabelludo o barba
- Absorcion sistemica por Via cutanea o vaginal es minima
- Se metaboliza en higado
Que efectos adversos tiene el miconazol?
- Cutaneo causa prurito e irritacion
- IV es muy toxico y puede causar tromboflebitis, trombocitosis, nausea/anorexia
- Taquicardia, taquipnea y arritmias en inyecciones rapidas
Que es el fluconazol?
- Util como uso sistemico
- Baja incidencia de efectos adversos y mayor penetracion a LCR
- Se absorbe muy bien VO y si se da con comidas grasosa su biodisponibilidad llega a 100%
Cual es la farmacocinetica del fluconazol?
- Se distribuye ampliamente a tejidos, LCR, saliva, esputo y vagina
- Se elimina por rinon de modo activo un 80% haciendolo el menos hepatotoxico
Cuales son los efectos adversos del fluconazol?
- Nauseas/Vomito/Diarrea
- Cefalea
- Exantema cutaneo
- Aumento de transaminasas en 1.5%
Que caracteristicas tiene el Voriconazol?
- Farmaco de eleccion contra hongos oportunistas
- VO biodisponibilidad de 95%
- Alimentos grasosos disminuyen su absorcion
- Aspergilosis invasiva es indicacion primaria pero tambien se usa en micosis graves
Que reacciones adversas tiene el voriconazol?
- Alteraciones visuales
- Exantema cutaneo
- TGI
- Vigilar funcion hepatica
Que es el itraconazol?
- Biodisponibilidad <50% en VO
- Inotropico positivo (contraindicado ICC)
- Reacciones adversas son TGI, neuropatia, alucinaciones e hipertrigliceridemia
Que hace el posaconazol?
- Presenta resistencia cruzada con fluconazol donde 40% de cepas resistentes a fluconazol son resistentes a posaconazol
- Aumenta el intervalo QT
- Puede producir hepatotoxicidad reversible
Cuales son las reacciones adversas del posaconazol?
- TGI
- Neurologicos menores
- Alteraciones hematologicas
- Hipotension
- Contraindicada en uso con ESTATINAS por hepatotoxicidad y afectacion muscular
Que son las equinocandinas?
- Lipopetidos semisinteticos de uso IV para infecciones fungicas sistemicas
- Se caracterizan por inhibir la sintesis de la pared de los hongos
- Inhiben de manera no competitiva la enzima B-(1,3)-glucano sintetasa responsable de mantener la rigidez e integridad de la membrana
Que hace la caspofungina?
- Es activa sobre Aspergillus y Candida
- Solo se da IV
- Tiene bajo volumen de distribucion por alta union a proteinas
- Se metaboliza en el higado
- Se elimina lentamente por orina y heces
Que efectos adversos o contraindicaciones tiene la caspofungina?
- Alteraciones locales
- Cefaleas
- TGI
- Aumento de transaminasas reversible
- NO dar en embarazo
Que es la Terbinafina?
- Pertenece al grupo de alilaminas
- Se usa para infecciones dermatofiticas como tinnas, candidiasis cutanea y pitiriasis versicolor
- Inhiben la sintesis de ergosterol
- Se da VO con gran volumen de distribucion
- Eliminacion bifasica de 11-16 hrs y 90-100 hrs
Que es la flucitosina?
- Es un derivado fluorado de la citosina que en celulas fungicas, atraves de la enzima citosin-desaminasa se convierte en fluorouracilo lesiona las celulas
- Lo hace a traves de la incorporacion al ARN y la inhibicion de la timidilato-sintetasa
Cuales son las reacciones adversas de la flucitosina?
- Puede producir molestias de TGI
- Leucopenia
- Trombocitopenia
- Alteraciones hepaticas
Que es el cicloporix?
- Hidroxipiridina eficaz contra candidiasis cutaneas y dermatofitosis
- Absorcion a traves de piel es muy escaza
- Aplicar crema al 1% durante 2-4 semanas como minimo 2 veces al dia
- Puede producir irritacion local
Cuales son algunas asociaciones antifungicas comunes?
- Anfotericina B + Flucitosina: Accion sinergica en meningitis criptococcica
- Fluconazol + Flucitosina son utiles en meningitis criptococcica en ptes VIH + y en infecciones graves por Candida
Que efecto general tienen los antivirales y cuales son las clasificaciones?
- La mayoria inhiben el proceso de replicacion por lo que solo afectan virus en estado de replicacion (no virus latentes) y son virostaticos
- Analogos de nucleosidos
- Aminas triciclicas
- Analogos de pirofosfatos
- Inhibidores de la neuraminidasa
- Interferones
Cuales son los analogos de nucleosidos?
- Aciclovir
- Valaciclovir
- Vidarabina
- Ganciclovir
- Valganciclovir
- Ribavarina
Que caracteristicas tiene Aciclovir?
- Es un analogo de guanina
- Potente accion contra Herpesvirus, especialmente contra VHS 1/2 y virus varicela zoster, mucho menor grado CMV
- Para que se active debe sufrir tres fosforilaciones y quedar en aciclovir trifosfato
- La primera fosforilacion solo se da en virus en replicacion por la enzima propia del virus timidina cinasa
Como inhibe el aciclovir la replicacion virica?
- Inhibe selectivamente la ADN polimerasa virica de manera que el virus intenta sintetizar ADN hasta quedar sin recursos
- El aciclovir trifosfato compite con la guanina trifosfato para incorporarse en el ADN
- Actua como finalizador de ADN virico
Cual es la farmacocinetica del aciclovir?
- Absorcion oral muy baja (15-35%)
- Se puede dar IV o topico
- Se concentra en rinnon y pulmon y atraviesa placenta
- Se concentra en LCR 50% de la concenctracion plasmatica60-80% se excreta en orina activo
- Afectacion renal y neurotoxicidad son efectos adversos
Que caracteristicas tiene el valaciclovir?
- Es un derivado de aciclovir con mejor biodisponibilidad oral
- Es un profarmaco que al hidrolizarse se convierte en aciclovir
- No se fosforila antes de convertirse en aciclovir por lo que su mecanismo de accion es identico a este
Que caracteristicas tiene la vidarabina?
- Es analogo nucleosido de la adenosina
- Antiviral contra VHS 1/2, viruela, rabdovirus y VHB
- Se fosforila intracelularmente igual que aciclovir
- Tiene otros efectos enzimaticos responsables de su toxicidad
Que farmacocinetica tiene la vidarabina?
- Minima absorcion
- Muy insoluble por lo que se debe dar con grandes cantidades de liquidos
Que efectos neurologicos tiene la vidarabina?
- Sd dolorosos persistentes en extremidades
- Temblores
- Ataxia
- Depresion
- Alucinaciones
- Rara vez convulsiones/coma
Que es el ganciclovir?
- Analogo sintetico de guanina
- Es muy potente contra CMV (10-100x mas que aciclovir)
- Amplio espectro contra familia de Herpesvirus
- Debe ser fosforilada antes de ser activa por timidina cinasa pero el ganciclovir NO la necesita lo que lo hace util contra CMV
Cual es la farmacocinetica del ganciclovir?
- La biodisponibilidad oral es muy baja por lo que se suele dar IV
- Ahora hay una presentacion oral de altas dosis
- Tambien se puede dar intravitrea
- La union a proteinas es escaza y en LCR las conc llega 31-67%
- Se elimina por leche materna
- Se elimina renal
Cuales son los efectos adversos del ganciclovir?
- Depresion medular
- Neutrocitopenia, trombocitopenia y anemia
- TGI
- Mielotoxicidad
- Desprendimiento de retina, induracion de la esclera
Que caracteristicas tiene el valganciclovir?
- Profarmaco del ganciclovir que aumenta biodisponibilidad VO
- Administracion con alimentos aumenta absorcion
- Efectos adversos iguales a ganciclovir
Que es la ribavirina?
- Analogo de guanosina
- Antivirico de amplio espectro con actividad contra virus ADN/ARN
- Util contra: Influenza A/B, parainfluenza, adenovirus, togavirus, VHB/C y VIH
- Se acumula en eritrocitos
- Se elimina por metabolismo intracelular y excrecion renal (30-50%)
Que es la amantadina?
- Es una amina triciclica
- Actividad selectiva contra Influenza A
- Bloquea proteina M2 la cual el virus usa como canal de iones en membrana
- Al bloquearlo pierde su sistema energetico y no puede replicarse
Cual es la farmacocinetica de la amantadina?
- Se absorbe bien VO (85-95%)
- Se excreta por orina de manera activa lentamente
- Semivida de 12 hrs que se prolonga en Insf Renal
- Efectos adversos aparecen en primeras 48 hrs y se disminuyen si la dosis se fracciona en dos por dia
Cuales son los efectos adversos de la amantadina?
- Neurotoxico
- TGI
- Anticolinergico
Que es la rimantadina?
- Analogo de amantadina
- Solo para Influenza A pero con menor toxicidad
- Se metaboliza en higado y solo se elimina el 25% activo en orina
- Semivida de 1 dia y se debe ajustar dosificacion en Insf Renal/Hepatica
Que es el foscarnet?
- Analogo de pirofosfato
- Antiviral de amplio espectro (ADN/ARN)
- Activo contra: VIH-1/2, retrovirus, VHB, influenza
- Activo contra CMV resistente a ganciclovir y VHS resistente a aciclovir
Cual es el mecanismo de accion del foscarnet?
- Se une al ADN polimerasa impidiendo la elongacion del ADN
- La bloquea de manera no competitiva e inhibe la perdida de pirofosfato
Cual es la farmacocinetica del foscarnet?
- Solo IV
- Muy buena concentracion en LCR (50-80%)
- 10-30% se deposita en matriz osea donde se elimina lentamente
- S elimina de manera activa en orina
- Puede dar nefrotoxicidad
Que hacen los inhibidores de la neuraminidasa?
- La neuraminidasa es esencial para la replicacion de la influencia A/B
- Esa enzima previene la inactivacion virica y asi promueve su penetracion
- Tambien promueve la liberacion del virus y la infeccion de mas celulas
- Al inhibirla evitamos todo esto
Que es el Oseltamivir?
- Potente y selectivo inhibidor de neuraminidasa del influenza A y la influenza aviar
- Primer inhibidor de neuraminidasa VO el cual alcanza 75% biodisponibilidad despues del primer paso hepatico
- Tiene eliminacion renal
Cuales son los efectos adversos del Oseltamivir?
- Nauseas/Vomitos
- Dosis debe reajustarse en Insf Renal
- No hay interacciones importantes
Que son los interferones?
- Grupo de proteinas sintetizadas en celulas eucariotas en respuesta a gran variedad de estimulos incluyendo Virus
- Existe INF-alfa, INF-beta e INF-gamma
Que acciones tienen los interferones?
- Degradan el ARNm
- Bloqueo de la iniciacion de la cadena peptidica
- No traduccion del ARNm
Que caracteristicas tiene el INF-alfa?
- Se da IM/Subcutanea
- Se elimina via renal
- Vida plasmatica corta (2-5hrs) pero sus efectos antivirales persisten por dias
Cuales son los efectos adversos de los interferones?
- Son frecuentes (70-90%)
- Aparece “Sd Gripal”
- TGI
- Caida de cabello
- Alteraciones hematologicas reversibles
Que son los interferones pegilados?
- Es una modificacion en la que se engorda la molecula, prolongando el tiempo de accion
- Existe Peg-interferon 2a y 2b
- Su vida media es de 140hrs lo que permite su dosificacion semanal
