Fall 1 - Erik Lindahl Flashcards
Vad är det övergripande som bestämmer en nervcells funktion?
Det som bestämmer en nervcells funktion är:
- Var den finns och var den projicerar (anatomisk dimension)
- Vilka transmittorer har den (kemisk dimension)
Vilka 3 typer kan man dela in olika nervceller fyrning i ?
- Projektionsneuron med nervcellskropp, långt axon och divergent signalering med exakt kontakt
- Interneuron med nervcellskropp och terminaler inom samma område som modulerar lokalt i kretsar
- Single-source divergent med långa projektioner som är diffusa och utgår oftast från hjärnstammen
Ge exempel på signalsubstans hos single-source divergent
- Exempel på signalsubstans som ofta denna typ av signalering är monoaminer
Ge exempel på signalsubstans hos interneuron
- Exempel på signalsubstans som ofta denna typ av signalering är excitatoriska och inhibitoriska transmittorer såsom GABA
Ge exempel på signalsubstans hos projektionsneuron
- Exempel på signalsubstans som ofta denna typ av signalering är excitatoriska transmittorer såsom glutamat
Vilka kategorier kan klassika transmittorer delas in i?
Aminosyror, monoaminer och acetylkolin
Hur är neuropeptider uppbyggda?
Neuropeptider är korta ihopsatta aminosysror som ofta görs som propeptider och spjälkas
Hur skiljer sig produktion av klassiska transmittorer och neuropeptider?
Klassiska transmittorer - Enzymer görs inne i kärnan och skickas med axonal transport till terminalen. I terminalen kommer enzymerna att jobba med AA och omvandla dessa till neurotransmittorer som tas upp i en vesikel.
Väl i synapsklyftan kan transmittorn tas upp i terminalen igen eller brytas ner till en precursor som tas upp i terminalen.
Neuropeptider - Neuropeptider görs i kärnan och transporteras via axonet till terminalen. I terminalen klyvs peptiden till den aktiva formen och tas upp i en vesikel. Neuropeptider tas sällan upp utan bryts ner i synapsklyftan.
Vad är co-transmission?
Co-transmission är när nerverna uttrycker en klassisk men också en annan peptid.
Hur skiljer sig utsöndringen av den klassiska neurotransmittorn och neuropeptiden vid co-transmission?
- Vid en låg-frekvent stimulering* med enstaka membranpotentialer kommer de små vesiklarna att sammanlutas, dvs de klassiska neuropeptiderna.
- Vid en lång stimulering* kommer man också få en sammansmältning med vesiklar som innehåller de större neuropeptiderna som ligger lite högre upp i terminalen (dense-core vesiklar).
Glutamats produktion och omsättning
Glutamin kommer via mitokondrien omvandlas till glutamat mha glutaminase. Glutamat packas i synapsblåsor via den speciella transporten VGlutT.
Glutamat kommer i synapsklyftan främst tas upp av astrocyter via glutamattransportör och omvandlas där till glutamin mha glutaminsyntas. Glutamin transporteras därefter lätt in i terminalen igen.
Vilken är den viktigaste excitatoriska transmittorn i hjärnan?
Glutamat
Vilka receptorer har glutamat?
Receptorer är:
- jonotropa; AMPA, NMDA, kainat
- metabotropa; g-prot-kopplade, mGluR1-8
Hur fungerar LTP?
LTP, långtidspotentiering, är en typ av synaptisk plasticitet och är likt synaptisk förstärkning. Ingående signal ger ett svar i mottagarcellen som blir starkare efter LTP har skett. Ofta är det hög frekvent stimulering som ger LTP.
Vad sker vid långtidspotentiering av glutamat?
Om NMDA aktiveras kommer även Ca att kommer in och binder till intracellulära substrat vilket ger vesiklar med AMPA-receptorer förs till ytan och ger en potentierad effekt.
Hur fungerar LTD av glutamat?
sker via internalisering av AMPA-receptorer.
Hur sker aktivering av tysta glutamat-synpser?
Tysta synapser innehåller endast NMDA-receptorer och inga AMPA-receptorer vilket ger ofunktionella receptorer pga magnesium blockerar kanalen.
Aktivering sker alltså genom att skicka dit AMPA-receptorer -> depolarisering -> NMDA öppnas och Mg åker bort
Vad finns det för sjukdomar kopplade till glutamat?
- Epilepsi
- Stroke: excitotoxictet
- Anestesi
- Depression (ketamin)
- Smärta
Vilka droger är kopplade till glutaminsystemet?
- Fencyklidin (PCP, ”angel dust”), ketamin
Vilken är den viktigaste inhibitoriska signalsubstansen i hjärnan?
GABA är den viktigaste inhibitoriska signalsubstansen
Produktion och osmättning av GABA
Syntetiseras ur glutamin och transporteras in i mitokondrien där det görs om till glutamat mha glutaminas. Glutamat görs till GABA mha GAD och transporteras in i vesiklar med VGAT.
I synapsklyftan kan GABA tas upp av astrocyter och omvandlas till glutamat i mitokondrien mha GABA-T och sedan glutamin mha glutaminsyntas. GABA kan även tas upp av GABA-transportörer direkt till terminalen.
Vilka är de olika receptorerna till GABA?
Receptorer är GABA-A (jonotropa) och GABA-B (metabotropa)
Vad menas med “diffusa-modulerande system”?
Diffusa modulerande system, även kallat ”single source divergent”, där det är få celler som gör transmittorn med dessa kontaktar ett stort område
Vad menas med “volume transmisssion”?
Transmittorn samlas oftast i en volym extracellulärt som kan fångas upp av målceller och detta kallas volume transmission
Vad krävs för att “volume transmission” ska fungera?
För att detta ska fungera krävs att den extracellulära nedbrytningen inte är effektiv.
Ge exempel på neurotransmittorer som är monoaminer
Monoaminer kan vara katekolaminer (dopa, NA och adrenalin), seratonin och histamin.
Vad är gemensamt för monoaminerna?
Dessa transporteras av VMAT och bryts ner av MAO i mitokondrier och COMT extracellulärt och membranbundet.
Katekolaminer skapas ur….
tyrosin
Seratonin skapas ur…
tryptofan
Histamin skapas ur…
histidin
Vilka är de olika dopaminerga banorna i hjärnan?
- Tuberoinfundibulära systemet
- Nigro-striatala systemet
- Meso-limbiskt system
- Meso-cortikala systemet