Fall 1 - Erik Lindahl Flashcards

1
Q

Vad är det övergripande som bestämmer en nervcells funktion?

A

Det som bestämmer en nervcells funktion är:

  • Var den finns och var den projicerar (anatomisk dimension)
  • Vilka transmittorer har den (kemisk dimension)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilka 3 typer kan man dela in olika nervceller fyrning i ?

A
  • Projektionsneuron med nervcellskropp, långt axon och divergent signalering med exakt kontakt
  • Interneuron med nervcellskropp och terminaler inom samma område som modulerar lokalt i kretsar
  • Single-source divergent med långa projektioner som är diffusa och utgår oftast från hjärnstammen
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Ge exempel på signalsubstans hos single-source divergent

A
  • Exempel på signalsubstans som ofta denna typ av signalering är monoaminer
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Ge exempel på signalsubstans hos interneuron

A
  • Exempel på signalsubstans som ofta denna typ av signalering är excitatoriska och inhibitoriska transmittorer såsom GABA
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Ge exempel på signalsubstans hos projektionsneuron

A
  • Exempel på signalsubstans som ofta denna typ av signalering är excitatoriska transmittorer såsom glutamat
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vilka kategorier kan klassika transmittorer delas in i?

A

Aminosyror, monoaminer och acetylkolin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hur är neuropeptider uppbyggda?

A

Neuropeptider är korta ihopsatta aminosysror som ofta görs som propeptider och spjälkas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hur skiljer sig produktion av klassiska transmittorer och neuropeptider?

A

Klassiska transmittorer - Enzymer görs inne i kärnan och skickas med axonal transport till terminalen. I terminalen kommer enzymerna att jobba med AA och omvandla dessa till neurotransmittorer som tas upp i en vesikel.

Väl i synapsklyftan kan transmittorn tas upp i terminalen igen eller brytas ner till en precursor som tas upp i terminalen.

Neuropeptider - Neuropeptider görs i kärnan och transporteras via axonet till terminalen. I terminalen klyvs peptiden till den aktiva formen och tas upp i en vesikel. Neuropeptider tas sällan upp utan bryts ner i synapsklyftan.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad är co-transmission?

A

Co-transmission är när nerverna uttrycker en klassisk men också en annan peptid.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hur skiljer sig utsöndringen av den klassiska neurotransmittorn och neuropeptiden vid co-transmission?

A
  • Vid en låg-frekvent stimulering* med enstaka membranpotentialer kommer de små vesiklarna att sammanlutas, dvs de klassiska neuropeptiderna.
  • Vid en lång stimulering* kommer man också få en sammansmältning med vesiklar som innehåller de större neuropeptiderna som ligger lite högre upp i terminalen (dense-core vesiklar).
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Glutamats produktion och omsättning

A

Glutamin kommer via mitokondrien omvandlas till glutamat mha glutaminase. Glutamat packas i synapsblåsor via den speciella transporten VGlutT.

Glutamat kommer i synapsklyftan främst tas upp av astrocyter via glutamattransportör och omvandlas där till glutamin mha glutaminsyntas. Glutamin transporteras därefter lätt in i terminalen igen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vilken är den viktigaste excitatoriska transmittorn i hjärnan?

A

Glutamat

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vilka receptorer har glutamat?

A

Receptorer är:

  • jonotropa; AMPA, NMDA, kainat
  • metabotropa; g-prot-kopplade, mGluR1-8
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hur fungerar LTP?

A

LTP, långtidspotentiering, är en typ av synaptisk plasticitet och är likt synaptisk förstärkning. Ingående signal ger ett svar i mottagarcellen som blir starkare efter LTP har skett. Ofta är det hög frekvent stimulering som ger LTP.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad sker vid långtidspotentiering av glutamat?

A

Om NMDA aktiveras kommer även Ca att kommer in och binder till intracellulära substrat vilket ger vesiklar med AMPA-receptorer förs till ytan och ger en potentierad effekt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hur fungerar LTD av glutamat?

A

sker via internalisering av AMPA-receptorer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Hur sker aktivering av tysta glutamat-synpser?

A

Tysta synapser innehåller endast NMDA-receptorer och inga AMPA-receptorer vilket ger ofunktionella receptorer pga magnesium blockerar kanalen.
Aktivering sker alltså genom att skicka dit AMPA-receptorer -> depolarisering -> NMDA öppnas och Mg åker bort

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Vad finns det för sjukdomar kopplade till glutamat?

A
  • Epilepsi
  • Stroke: excitotoxictet
  • Anestesi
  • Depression (ketamin)
  • Smärta
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Vilka droger är kopplade till glutaminsystemet?

A
  • Fencyklidin (PCP, ”angel dust”), ketamin
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Vilken är den viktigaste inhibitoriska signalsubstansen i hjärnan?

A

GABA är den viktigaste inhibitoriska signalsubstansen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Produktion och osmättning av GABA

A

Syntetiseras ur glutamin och transporteras in i mitokondrien där det görs om till glutamat mha glutaminas. Glutamat görs till GABA mha GAD och transporteras in i vesiklar med VGAT.
I synapsklyftan kan GABA tas upp av astrocyter och omvandlas till glutamat i mitokondrien mha GABA-T och sedan glutamin mha glutaminsyntas. GABA kan även tas upp av GABA-transportörer direkt till terminalen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Vilka är de olika receptorerna till GABA?

A

Receptorer är GABA-A (jonotropa) och GABA-B (metabotropa)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Vad menas med “diffusa-modulerande system”?

A

Diffusa modulerande system, även kallat ”single source divergent”, där det är få celler som gör transmittorn med dessa kontaktar ett stort område

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Vad menas med “volume transmisssion”?

A

Transmittorn samlas oftast i en volym extracellulärt som kan fångas upp av målceller och detta kallas volume transmission

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Vad krävs för att “volume transmission” ska fungera?

A

För att detta ska fungera krävs att den extracellulära nedbrytningen inte är effektiv.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Ge exempel på neurotransmittorer som är monoaminer

A

Monoaminer kan vara katekolaminer (dopa, NA och adrenalin), seratonin och histamin.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Vad är gemensamt för monoaminerna?

A

Dessa transporteras av VMAT och bryts ner av MAO i mitokondrier och COMT extracellulärt och membranbundet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Katekolaminer skapas ur….

A

tyrosin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Seratonin skapas ur…

A

tryptofan

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Histamin skapas ur…

A

histidin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Vilka är de olika dopaminerga banorna i hjärnan?

A
  • Tuberoinfundibulära systemet
  • Nigro-striatala systemet
  • Meso-limbiskt system
  • Meso-cortikala systemet
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Dopamins produktion och omsättning

A

Dopamin kommer ursprungligen från tyrosin som omvandlas till L-DOPA och sedan till dopamin. Dopamin transporteras in i vesiklar mha VMAT. Dopmain som frisätts kan antingen pumpas tillbaka till terminalen av DAT eller brytas ner av ex lever.

33
Q

Nigro-striatala systemet är viktigt för…

A

motorik

34
Q

Hur går det meso-limbiska systemet?

A

Meso-limbiskt system från ventrala tegmentum som projicerar till limbiska systemet, spec nucleus accumbens men även septum, amygdala etc

35
Q

Hur går det meso-cortikala systemet?

A

Meso-cortikala systemet från ventrala tegmentum till cortex, spec frontalcortex.

36
Q

Mesolimbiska systemet är viktigt för…

A

belöning, motivation

37
Q

Mesokortikala systemet är viktigt för…

A

kognitiv kontroll, drivkraft, emotion

38
Q

Hur går det nigro-striatala systemet?

A

Substantia nigra - striatum

39
Q

Vilka är det dopaminerga systemets 2 huvudreceptorer?

A

D1 och D2

40
Q

Vad skiljer mellan D1 och D2-receptorn?

A

D1 är exciterande

D2 är inhiberande

41
Q

Var finns D1 och D2 i det nigro-striatala systemet?

A
  • I det nigro-striatala systemet är D1 med i den direkta vägen -> driver aktivitet och ökad rörlighet, D2 är med i den indirekta vägen -> minskar aktivitet och hämmar rörelse.
42
Q

Hur går det motoriska systemet involverad i nigro-striatala systemet?

A
  • Det motoriska systemet går från motorbarken -> putamen -> laterala globus pallidus -> vetrallaterala och ventralanteriora kärnor -> cortex
43
Q

Hur går signalerna i det mesolimbiska systemet?

A
  • I det mesolimbiska systemet går det från limbiska regioner (amygdala, hippocampus m.m) -> ventrala striatum -> ventrala pallidum -> mediodorsala nucleus -> cortex.
44
Q

Dopamin i det mesolimbiska systemet har med …

A

belöning att göra, speciellt i att trigga begär och lite njutning.

45
Q

Dopaminerga celler i det mesolimbiska systemet fyrar vid…

A

belöning och vid indikation om belöning.

46
Q

Vad händer i det dopaminerga systemet om en väntad belöning uteblir?

A

Om en väntad belöning uteblir kommer den dopaminerga fyrningen att minska kraftigt från ”normal tonisk fyrning”.

47
Q

NA produktion och omsättning

A

Noradrenalin kommer ursprungligen från tyrosin som omvandlas till L-DOPA och sedan till dopamin. Dopamin trabsporteras in i vesiklar som innehåller DBH och kan därför omvandlas till noradrenalin som kan släppas ut i den synaptiska klyftan.
NA kan transporteras tillbaka mha NET eller brytas ner av ex lever.

48
Q

Var utgår NA-systemet från och vart projicerar det?

A

Det noradrenalinerga systemet är väldigt spritt single-source divergent system där nervcellerna utgår från hjärnstammen, bla locus coeruleus, medulla oblongata. Detta projicerar till stora delar av bark, cerebellum, djupa delar av hjärnan.

49
Q

Vilka är NAs receptorer i hjärnan?

A
  • Receptorerna är g-proteinkopplade; alfa1 (Gq), alfa2 (Gi) och beta1-2 (Gs)
50
Q

NA i hjärnan är viktigt för…

A

upphetsning/uppmärksamhet, uppmärksamhet, stress (kan jämföras med sympatikus funktion)

51
Q

Seratonin produktion och omsättning

A

Seratonin produceras av tryptofan som omvandlas till 5-hydroxy-tryptamin (5-HT = seratonin) av tryftofanhydroxylas och transporteras sedan in i vesiklar med VMT.
I synapsklyftan tas 5-HT upp av SERT.

52
Q

Seratonin är viktigt för…

A

stämningsläge, födointag och den sociala funktionen

53
Q

Ach produktion och omsättning

A

Ach plockas ihop av metaboliter ur metabolismen mha enzymet ChAT och transporteras in i vesiklar.
I synapsklyftan degraderas det till cholin och acetat som sedan tas upp av Cholin/Na-transportör.

54
Q

Ach receptorer i hjärnan

A
  1. Receptorerna är nikotinerga; alfa4beta2 är vanligast i hjärnan samt muskarinerga; M1-5 som är g-proteinkopplade
55
Q

Ångest innefattar….

A

panik, skräck, tvång, oro, fobi och grubbleri

56
Q

I vilka 2 “grupper” kan ångest delas in i?

A
  • Oro, tvång, grubbleri – mer i bakgrunden (cortico-thalamo-cortical circuit)
  • Panik, skräck, fobi – mer akut (amygdala-centered circuit)
57
Q

Cortico-thalamo-cortical circuit innefattar…

A

Oro, tvång, grubbleri – mer i bakgrunden

58
Q

Amygdala-centered circuit innefattar…

A
  • Panik, skräck, fobi – mer akut
59
Q

Vad är skillnaden mellan high-road och low-road?

A

Sensoriska signaler går via talamus och kan där ta 2 vägar:

  • Low road - direkt till amygdala vilket gör att vi får en snabb reaktion, ex hoppar till
  • High road - från talamus till sensoriska cortex och sedan till amygdala -> en lite långsammare reaktion som gör att vi kan processa informationen
60
Q

Vilka effekter medierar talamus vid ångest?

A

Autonom signalering till locus coeruleus -> sympatikus kommer ge bla dilaterade pupiller, ökad puls, ökat BT

Hormonell signalering till hypotalamus ger bl.a aktivering av HPA-axeln -> utsöndring av kortisol

61
Q

Vilka delar av hjärnan är det som reglerar känslor?

A

Amydala och insulan generar och processar känslor:

  • Omedveten/automatisk reglering sker via rACC och vmPFC
  • Medveten/viljestyrd reglering sker via dmPFC och IPFC
62
Q

Omedveten/automatisk käsnsloreglering sker via …

A

rACC och vmPFC

63
Q

Medveten/viljestyrd känsloreglering sker via…

A

dmPFC och IPFC

64
Q

Vad finns det för syndrom där ångest är en central del?

A
  1. Paniksyndrom
  2. Agorafobi
  3. Social ångest
  4. Generalliserat ångestsyndrom
  5. Specifika fobier.
65
Q

Vad är diagnoskriterierna för GAD?

A

Överdriven rädsla och oro inför ett antal olika händelser eller aktiviteter flertalet dagar under minst sex månader + svårigheter att kontrollera oron.

Även minst 3 av 6 delsymtom:

  • Rastlös eller på helspänn
  • Lätt uttröttad
  • Konc.svårigheter
  • Irritabilitet
  • Muskelspändhet Sömnstörning
66
Q

Vilka är de 8 delarna i en psykisk status?

A
  1. Vakenhet och klarhet, orientering (efterfråga gärna aktivt)
    1. Tid, rum, person och situation – fråga om dom vet datum ex.
  2. Yttre, motorik
  3. Formell och emotionell kontakt
  4. Konc.förmåga, minne/intellekt
  5. Grundstämning (”klimat”) och affekter (”väderomslag”)
  6. Tankeförlopp och innehåll
  7. Perception
    1. Hallucination vs illusion
  8. Suicidrisk
    1. Överväg alltid suicidrisk, får ej missas!!
67
Q

Hur verkar bensodiazepiner mot ångest?

A

De verkar genom positiv modulering av GABAa-receptorer postsynaptiskt. Leder till ökat kloridjonsinflöde i målcellen vilket leder till hyperpolarisering som i sin tur ger inhibitorisk effekt och minskar excitation i Amygdala som anses utlösa ångestsymtom när excitationsnivån blir för hög

68
Q

Vilken läkemedelsgrupp skulle du se som förstahandsval vid behandling av paniksyndromet?

A

SSRI

69
Q

Förklara hur SSRI-medicinerna motverkar ångest utifrån effekten på signalsubstansnivå på den hjärnstruktur som anses ha styrande roll vid ångest!

A

SSRI verkar inhibitoriskt på amygdala eftersom de genom återupptagshämmande effekten ökar serotonin in till amygdala som i sin tur där kan inhibitera utgående nervsignaler och därmed motverka uppkomsten av ångestreaktioner.

70
Q

Beskriv verkningsmekanismen för SSRI i detalj med serotonerga systemet såväl anatomiskt som neurokemiskt

A

SSRI är en specifika hämmare av SERT och hämningen av återupptaget ger ökade nivåer av serotonin i synapsklyftan.

De serotonerga nervcellerna är belägna i ett antal raphe-kärnor i hjärnstammen (raphe magnus, raphe medianus, raphe dorsalis o.s.v.). Dessa projicerar till stora delar av hjärnan.

71
Q

Panikattacker enligt DSM-V kriterier?

A
  • Under kort tid och maxar efter 10 min
  • 4 av nedanstående
    • Palpationer/bultande hjärta
    • Svettning
    • Skakningar
    • Kväningskänsla
    • Bröstsmärta
    • Illamående
    • Svindel
    • Rädsla att mista kontroll
    • Frossa eller värmevallningar
72
Q

DSM-V kriterier för paniksyndrom?

A
  • Återkommande oväntade panikattacker.
  • Minst ett av följande har åtföljt minst en attack under minst en månad:
    • Ihållande förväntningsångest (ångest för en ångestattack)
    • Rädsla att mista kontrollen, bli tokig eller dö
    • Betydande beteendeförändring för att undvika attacker
  • Minst fyra kroppsliga symtom vid panikattackerna
73
Q

För- och nackdel med KBT för panikångest?

A

+ God effekt på kort tid

+ Relativt låg recidivrisk

  • Svårt att få tider med så kort varsel
74
Q

För- och nackdelar med benzodiaxepiner för panikattacker?

A

+ Kan både lindra attacker och till viss del förbygga dessa under början av behandling

  • Tillvänjningsrisken är dock stor och patienterna får ofta svårare att acceptera annan behandling
75
Q

För- och nackdelar med SSRI för panikattacker?

A

+ Ger hygglig effekt

  • SSRI kan öka ångesten de första dagarna
  • Recidivrisken är betydande efter avslutad behandling
76
Q

Vad innefattar en psykoedukation om ångest?

A

Ångestattacker går över och är tidsbegränsade.

De kroppsliga symptomen är del av normal fysiologi, sympatikuspåslag, som väcks av minnen kopplade till tidigare erfarenheter och inte behöver fruktas.

Fokus på de egna kroppsliga reaktionerna är överdimensionerad, och med att distansera sig från känslan kan han motverka attackerna.

Ge råd om andning för hyperventilation, samt avslappning/mindfullness.

77
Q

Vad finns det för faktorer som tyder på att paniksyndrom har biologiska faktorer?

A
  • Hög ärftlighet (paniksyndrom, GAD, social ångest)
  • Vid stim. av autonoma nervsystemet (t.ex. injektion mjölksyra) hos pat med paniksyndrom utlöses en panikattack.
  • Olika genuppsättningar för alleler för serotonintransportör är kopplat till ångestbenägenhet.
78
Q

Hur leder sensoriskt input till en ångestattack?

A

Ångestattack:

  • Sensorisk input -> (thalamus ->) amygdala akt. ->
    1. -> via locus coeruleus utlöser autonomt svar -> sympatikus
    2. -> via thalamus och hypothalamus utlöser ett endokrint svar via HPA-axeln (ACTH-utsöndring) -> kortisolfrisättning
79
Q

Hur fungerar benzodiazepiner mot ångest?

A

GABAa receptor är bensodiazepiners target. Bensodiazepiner är i sammanhanget positiva allosteriska modulatorer.

När GABA också binder receptorn kommer jonkanalen att släppa in mer kloridjoner än när bara GABA binder in vilket ger en större hyperpolarisering vilket hämmar ångestframkallning i amygdala.