F4 - Bioquímica supra renal

Question 1

Zonas da adrenal

Answer 1

1. Zona glomerulosa: aldosterona (SRA)
   (deficiente de 17α-hidroxilase - por isso não produz cortisol e andrógenos)
2. Zona fasciculada: Cortisol e androgênios* (ACTH)
3. Zona reticular: androgênios e Cortisol* (ACTH)

Question 2

Captação e síntese do colesterol

Answer 2

1. Principal fonte – lipo proteínas, pequeno reservatório interno
2. Etapa limitadora da velocidade da esteroidogênese: conversão de colesterol → pregnenolona (sai da mitocôndria)
3. Via clássica X Alternativa

Question 3

Regulação da secreção

Answer 3

1. Secreção de CRH e ACTH

2. CRH, AVP e NT → ACTH → Zona fasciculada e reticular

Question 4

Ação do ACTH

Answer 4

0. Se liga ao receptor
1. Ativa proteína G
2. Ativa adenilato ciclase
3. Aumento de AMPc
4. Ativa proteína cinase A
5. Acelera transcrição de genes das enzimas do citocromo P450
6. Promove transporte de colesterol para a mitocôndria

Question 5

Controle da secreção de ACTH

Answer 5

a) Secreção episódica e o ritmo circadiano de ACTH
Modificações: 
1.  padrão do sono
2. exposição à luz
3. horário das alimentações
4. estresse psicológico
5. distúrbio do SNC
6. hepatopatia
7. IRC 
8. alcoolismo

b) Responsividade ao estresse do meio (cirurgia e hipoglicemia) – reposta origina-se no SNC → ↑ CRH e ACTH

C) Inibição por feedback da secreção de CRH, ACTH, cortisol por GC

1. Inibição por feedback rápida – a secreção do acth depende da velocidade de ↑ do gc = transitória (menos 10 min)
2. Inibição por feedback tardia – tempo e dose-dependentes
3. Efeito final = supressão da liberação crh, acth e atrofia das zonas fasciculadas e reticular. Não responde ao estresse e ao estímulo

Question 6

Circulação cortisol e andrógenos

Answer 6

1. Proteínas de ligação plasmática – quando entram na circulação
   
   • Função: reservatório de cortisol.
   • Cortisol: 10% livre, 75% CBG, demais albumina.
     a) CBG: Caso ↑ concentração de cortisol = ↑ fração livre

Question 7

Metabolismo cortisol

Answer 7

1. Inativação e aumento da solubilidade – eliminados na urina.
2. Fígado = catabolismo e conjugação.
3. 1% cortisol na urina.

Question 8

Glicocorticóides

Answer 8

➡️Acelera o catabolismo protéico (músculo, osso, tecido conjuntivo)
↑ gliconeogênese hepática
↑ síntese e armazenamento do glicogênio hepático
Inibe a captação periférica de glicose no músculo e tecido adiposo
↑ lipólise
➡️Excesso de GC
Aumento do depósito de gordura (↑ do apetite e ↑ insulina) = distribuição anormal
↘️Adelgaçamento da pele, estrias = por perda de colágeno
➡️↓ absorção intestinal de Ca = ↓ Ca sérico = ↑ PTH = hipercalciúria = OSTEOPENIA INCAPACITANTE
➡️↑ surfactante no pulmão fetal; em excesso inibem o crescimento em crianças
➡️↑ DC, RVP = HAS
➡️↑ filtração glomerular
➡️Altera o comportamento – excesso = agitação; deficiência = letargia

Question 9

Androgênios suprarrenais

Answer 9

1. Precursores - conversão periférica nos hormônios androgênicos ativos (testo e DHT).
2. Homens – sem consequências clínicas, meninos - aumento peniano e pelos
3. Mulheres – acne, hirsutismo e virilização

Question 10

Hiperplasia congênita de SR mais comum

Answer 10

1. Deficiência de P450c21 hidroxilase
2. Locus do gene – braço curto do cromossomo 6.
   A e B – grau fenotípico
3. Compromete síntese de cortisol e aldosterona
   4.Homem: macrogenitossomia
   Mulher: genitália ambígua