F3 - bases bioquímicas da tireóide

Question 1

Metabolismo do Iodo

Answer 1

1. Ingestão alimentos e água – íons iodato → iodeto (estômago) → armazenado na tireoide (grande reservatório)→ compensa escassez de iodo.
2. Célula tireoidiana – transporte ativo = 65% para síntese e armazenamento e 35% retorna para extracelular.

Question 2

Ação do TSH

Hormônio estimulador da tireoide

Answer 2

1. Receptor ligado à proteína G
2. Ativa AMPc, fosfolipase C e proteína quinase A
3. Regulam a captação de iodeto e a transcrição da Tg (tireoglobulina)
   ➘ TPO (tireoperoxidase)
   ➘ Atividade da NIS (Na/I simportador)
4. Fosfolipase C e Ca++ IC regulam o efluxo de iodeto, produção de H2O2 e iodação da Tg

Respostas fisiológicas:

1. Ativar enzimas
2. Alterar permeabilidade celular
3. Causa secreção

Question 3

Produção de T3 e T4

Answer 3

1. TSH ativa: NIS, RER (TG) e Tireoperoxidase
2. NIS transporta Na e Iodo para o tireócito
3. Iodo vai para a região apical
4. Pendrina troca Iodo por Cloro
5. No coloide Iodo é oxidado pela tireoperoxidase
   ➘Reação catalisada pelo peróxido de Hidrogênio (H2O2)
   ➘ H2O2 formado pela oxidase tireoidiana
6. Iodo oxidado é incorporado a resíduos de tirosina da molécula tireoglobulina
   ➘ Iodinase
   ➘ Catalizada pela tireoperoxidase
7. Tireoglobulina sintetizada pela própria célula (complexo de golgi - RER)
8. A incorporação de uma molécula de iodo à Tg gera uma monoiodotirosina (MIT), e a incorporação de duas moléculas de iodo gera uma diiodotirosina (DIT)
9. Acoplamento de uma DIT com uma MIT = T3
   ➘ Catalizado pela tireoperoxidase
10. Acoplamento de 2 Dits = T4
    ➘ Catalizado pela tireoperoxidase
11. Podem ficar armazenados ligado a tireoglobulina por até 50 dias formando um estoque
    ou
12. Podem ser mobilizados por processo de pinocitose, em que lisossomos digerem a TG liberando MIT, DIT, T3 e T4 → T3 e T4 são liberados para o sangue por difusão e MITs e DITs são reaproveitados

Question 4

Tireoperoxidase

Answer 4

1. Atua na:
   ↪Oxidação de íons de iodeto (iodeto→iodo)
   ↪Incorporação de iodo aos resíduos de tirosina da TG
2. Sintetizada no RER
3. Localizada na interface célula-colóide para iodação e hormonogênese
4. Sua biossíntese é estimulada pelo TSH

Question 5

Anormalidades da Síntese e Liberação do Hormônio tireoidiano
disormonogênese
causas

Answer 5

➘Disormonogênese (não há produção hormonal)

1. Comprometimento do transporte de iodo
2. Deficiência da peroxidase = comprometimento da oxidação do iodeto em iodo e ausência da incorporação de iodo à TG
3. Comprometimento do acoplamento de tirosinas iodadas em T3 e T4
4. Ausência ou deficiência de iodotirosina desiodase = o iodo não é mantido na glândula
5. Produção excessiva de iodo proteína metabolicamente inativa

Question 6

Transporte do Hormônio tireoidiano

Answer 6

1. Ligado à proteínas
   ➘Formam reservatório de HT
   ➘Permite oferta a todos os tecidos
   ➘Protegem os tecidos da liberação maciça
2. Pré-albumina de ligação da tiroxina (transtirretina) - ➘10% T4 circulante
3. Albumina
   ➘15% do HT
4. Globulina de ligação da tiroxina (TBG)
   ➘Cada molécula de TBG tem um único local de ligação para T4 ou T3
   ➘Transporta 70% do HT
   ➘Aumenta na gravidez
   ➘Deficiência de TBG (traço ligado ao X)

Question 7

Metabolismo dos Hormônios tireoidianos
Enzimas envolvidas
Tipos

Answer 7

Tipo 1
➘Mais abundante (hipófise, + fígado, rim e tireóide).
➘Função: T4 → T3 plasma

Tipo 2
➘Hipófise, músculo,cérebro e tecido Adiposo marrom
➘Função: T4 → T3 = manter T3 constante intracelular no SNC

Tipo 3
➘cérebro, placenta e pele
➘Função: inativa T4 em T3 reverso e, T3 em 3,3’T2

Question 8

Quantidades de hormônios

Answer 8

➘T4 = 35%
➘T3 = 45%
➘T3 reverso =20%

Question 9

Controle da função tireoidiana

Answer 9

1. Desiodases:
   ↑ conversão de T4 em T3
   ↓ TSH
2. Auto-regulação tireoidiana:
   ➘Modifica sua função para se adaptar as alterações na disponibilidade de iodo, independente do TSH
3. Regulação auto-imune:
   Lifócitos B produzem Anti Corpos contra o receptor TSH (+ ou -)

Question 10

Ação dos Hormônios tireoidianos

CDEFGHI PRS

Answer 10

1. T4 se converte em T3
2. Se liga a receptor específico no núcleo

Efeitos fisiológicos:
1. ↑ Consumo de O2 e produção de calor = ↑ taxa metabólica basal e maior sensibilidade ao calor
2. Desenvolvimento fetal
➘11 semana (concentra iodo) = desenvolvimento cerebral e maturação óssea
3. ↑ Eritropoietina e Eritropoiese
4. eFeito inotrópico e cronotrópico no coração = ↑ DC e FC
5. ↑ Gliconeogênese e glicogenólise hepática = ↑ glicemia
6. ↑ receptor Hepático para LDL
7. ↑ motilidade Intestinal
8. ↑ perda de tecido muscular; ↑ velocidade de contração e relaxamento muscular
9. ↑ renovação óssea e reabsorção óssea
10. ↑ sensibilidade às catecolaminas = ↑ receptores β-adrenérgicos e diminui α-adrenérgicos