F2 Resposta tecidual ao dano

Question 1

Inflamação

Answer 1

• Objetivo: Eliminar a lesão patogênica e remover os componentes do tecido lesado
• Localiza e elimina metabolicamente células alteradas, partículas estranhas ou microrganismos
• Aguda – horas ou dias
• Sinais característicos: Rubor, Calor, Edema, Dor, Perda de função

Question 2

Sequência de eventos

inflamação

Answer 2

1. Estímulos lesivos
2. Liberação de mediadores
3. Fenômenos vasculares
4. Fenômenos exsudativos
5. Fenômenos alterativos
6. Fenômenos reparativos

Question 3

Estímulos lesivos

Answer 3

• Infecções
• Corpos estranhos
• Reações auto-imunes

Question 4

Liberação de mediadores

Answer 4

• Aminas vasoativas – serotonina e histamina
• Metabólitos do ácido araquidônico – prostaglandinas, leucotrienos e tromboxanos
• Componentes do sistema complemento – C3a C5a C3b
• Citocinas – interleucinas e TNF
• Fator de ativação plaquetária – PAF
• Óxido nítrico - NO

Question 5

Fenômenos irritativos

Answer 5

• Estimulo lesivo é reconhecido pelas células de defesa local
• Sinalização e mobilização celular

Question 6

Fenômenos vasculares

Answer 6

• Liberação de mediadores – serotonina, bradicinina, histamina
• Vasodilatação e aumento da permeabilidade
• Rubor

Question 7

Fenômenos exsudativos

Answer 7

• Passagem de substâncias plasmáticas para o interstício
• Quebra de proteoglicanos
• EDEMA
• Vasodilatação e expressão de proteínas de adesão – Marginação dos leucócitos
• Aderência dos leucócitos
• Diapedese

Question 8

Fenômenos alterativos

Answer 8

• Processos de lesão reversíveis ou irreversíveis

* Ação de toxinas ou consequências da resposta inflamatória

Question 9

Fenômenos reparativos

Answer 9

• Ocorreu lesão do tecido
• Divididos em processos de regeneração e cicatrização
• Regeneração – recuperação completa
• Cicatrização – fibrose e perda de função

Question 10

Funções da resposta inflamatória aguda

Answer 10

• Facilitar as defesas locais através do exudato inflamatório
• Destruir e eliminar o agente causal
• Degradar e liquefazer parcialmente os tecidos danificados e remover os restos celulares
A inflamação é controlada por agentes químicos derivados dos tecidos danificados e do exsudato

Question 11

Estímulo para a resposta inflamatória

Answer 11

1. Infecção: patógenos vivos, como bactérias e vírus.
2. Trauma mecânico (lesão tecidual com processo inflamatório)
3. Temperatura excessivamente alta ou baixa (ex: queimaduras com resposta inflamatória)
4. Agentes químicos - substâncias lesivas ao tecido (ex: radiação ultravioleta)
5. Isquemia do tecido com morte celular, com as células vizinhas gerando resposta inflamatória.

Question 12

Células que participam da resposta inflamatória

Answer 12

1. Células epiteliais
2. Células dendríticas
3. Mastócitos
4. Macrófagos
5. Neutrófilos

Question 13

Resposta vascular

Answer 13

1. Inicialmente → vasoconstrição reflexa em resposta à lesão (descarga adrenérgica no momento do trauma)
2. Logo após → mastócitos presentes no tecido liberarão histamina → vasodilatação no local da inflamação (rubor, calor e tumor)
3. Aumento da permeabilidade, viscosidade, diapedese e extravasamento de líquido (estase/edema)
4. Marginação leucocitária

Question 14

Consequências da vasodilatação

resposta vascular

Answer 14

1. Maior suprimento de O2
2. O2 e nutrientes serão necessários para reposição celular e tecidual
3. Em caso de acúmulo de toxinas no local, o aumento do fluido irá realizar a diluição dessa toxina mais facilmente
4. Mais fibrinogênio → fibrina insolúvel forma uma capa que compartimentaliza a inflamação e impede que os mediadores inflamatórios alcancem outros tecidos

Question 15

Exsudato

Answer 15

• Líquido inflamatório extra vascular

* Alta concentração de proteínas e fragmentos celulares

Question 16

Resposta leucocitária

Answer 16

1. Macrófagos, mastócitos e células endoteliais (contato inicial) → citocinas TNF e IL-1
2. Expressão de selectinas (responsáveis pela adesão de leucócitos ao endotélio vascular)
3. Neutrófilos são aderidos as células endoteliais de forma fraca
4. Ligam e desligam – ROLAMENTO
5. TNF-1 e IL-1 estimulam expressão de VCAM-1 e ICAM-1 → se ligam fortemente as Integrinas dos leucócitos
6. Nas veias e capilares ocorre a TRANSMIGRAÇÃO – estimulada por quimiocinas
7. Acúmulo de leucócitos no local da injuria

Question 17

Constituição

exsudato

Answer 17

1. Fluído (água,sais, proteínas, imunoglobulinas)
2. Fibrina (proteína insolúvel)
3. Leucócitos (principalmente neutrófilos e mais tardiamente os macrófagos e linfócitos).

Question 18

Tipos de exsudato

Answer 18

1. Purulento: presença de grande quantidade de neutrófilos, macrófagos e restos celulares;
2. Fibrinoso: presença de grande quantidade de fibrina;
3. Seroso: quando o componente predominante é o fluido

Question 19

De que forma o neutrófilo migra do vaso sanguíneo para o tecido?

Answer 19

Através da vasodilatação e expressão de moléculas na superfície das células endoteliais e dos neutrófilos (selectinas e integrinas)

Question 20

Principal célula envolvida na inflamação aguda

Answer 20

Neutrófilo

Question 21

Migração do neutrófilo etapas

Answer 21

1. Marginalização ao longo do endotélio
2. Rolagem
3. Adesão ao endotélio e alteração da forma
4. Emigração transendotelial, que resulta na saída dos neutrófilos de dentro dos vasos sanguíneos.

Question 22

Características dos neutrófilos

Answer 22

1. Ricos em grânulos citoplasmáticos e lisossomos (podem degradar células e matriz celular)
2. Sobrevivem poucas horas em tecido → suprimento contínuo
3. Degradam o tecido danificado
4. Destroem bactérias invasoras
5. Neutrófilos mortos e vivos, células mortas e microrganismos → Pus
6. Primeiros a alcançar a área da reação inflamatória, pela migração desencadeada por quimiocinas (IL-8)

Question 23

Macrófagos

Answer 23

1. Derivam dos monócitos
2. Migram para a área de lesão após os neutrófilos
3. Fagocitários
4. Sobrevivem por longos períodos nos tecidos
5. Produzem fatores de crescimento e citocinas, auxiliando no reparo tecidual

Question 24

Mastócitos

Answer 24

• Possuem receptores para a porção Fc da IgE
• Degranulação
• Liberação de HISTAMINA

1. Vasodilatação
2. Aumento da permeabilidade
3. Passagem de proteínas do plasma para o interstício, especialmente o fibrinogênio
4. Os mastócitos também sintetizam e liberam: prostaglandinas, leucotrienos, IL-4, IL-5, IL-13 e quimiocinas (eotaxina)
5. IL-4, IL-5 e IL-13 relacionadas ao perfil Th2
   Armazenam heparina e algumas proteases

Question 25

Eosinófilos

Answer 25

Os eosinófilos produzem fator ativador de plaquetas e derivados do ácido araquidônico

Question 26

Células endoteliais

Answer 26

* Ativados por: IL-1, TNF-α, IFN-γ, quimiocinas (IL-8), variações do fluxo e pressão do sangue, presença de histamina, prostaglandinas e leucotrienos. * Após ativação produzem: * Substâncias que atuam na coagulação * Substâncias que atuam na aderências de leucócitos

Question 27

Vasodilatadores e vasoconstritores produzidos por células endoteliais

Answer 27

* Prostaciclina: vasodilatadora e inibidora da adesão plaquetária. * Óxido nítrico (NO): vasodilatador * Endotelinas: peptídeos de ação prolongada com função vasoconstritoras

Question 28

Histamina

Answer 28

* Liberado por mastócitos, basófilos e plaquetas em resposta a trauma, calor, ou agentes exógenos * Causa dilatação das arteríolas e aumento de permeabilidade vascular (1ª hora da lesão) * É largamente distribuída nos tecidos, particularmente nos mastócitos existentes no tecido conjuntivo adjacente aos vasos sanguíneos, basófilos e plaquetas

Question 29

PG e LT

Answer 29

* São derivados da síntese do ácido araquidônico, e liberados pela ativação das fosfolipases São produzidos por duas vias distintas: * Via cicloxigenase (COX1 e COX2) – produz tromboxano (agrega plaquetas, vasoconstrição, produz prostaciclina (inibe agregação plaquetária, causa vasodilatação), prostaglandina (aumenta a permeabilidade vascular, causa vasodilatação e dor) * Via lipoxigenase – produz leucotrienos (vasodilatador, permeabilidade e adesão de leucócitos ao endotélio)

Question 30

Sistema complemento e resposta inflamatória

Answer 30

* Sistema complemento: C5a induz a migração de neutrófilos e células fagocíticas mononucleares na direção do local onde ocorre a resposta inflamatória. * Fagocitose: C3b ligado à membrana de microrganismos provoca um aumento da taxa de fagocitose em neutrófilos e macrófagos. * C3a e C5a (anafilatoxinas) aumentam a permeabilidade dos vasos sanguíneos e vasodilatação ao induzirem os mastócitos a liberarem histamina.

Question 31

Inflamação crônica

Answer 31

* Conceito clínico: acima de 6 meses de duração * Morfológico: mais de 12 semanas * Persistência do fenômeno irritativo * Infecções, Doenças imunomediadas,

Question 32

Características da inflamação crônica

Answer 32

* Angiogênese * Proliferação de células de defesa * Destruição tecidual * Formação de cicatriz * Agente muito resistente e patogênico; * Contatos repetidos e persistentes, mesmo em tecidos saudáveis; * Agressão mais grave com reação inflamatória de longa duração (crônica) e de maior intensidade

Question 33

Granuloma

Answer 33

Nódulo de tecido inflamatório composto por conglomerado de macrófagos e linfócitos T ativados, muitas vezes associados a necrose e a fibrose