Examen I Flashcards
Quelle est la définition de la biopharmacie ?
Étude de la mise à la disposition de l’organisme du médicament. Comprend la libération et la dissolution (premières étapes avant l’absorption du Mx)
Quelle est la définition de la pharmacocinétique ?
Étude en fonction du temps des différents aspects du devenir des médicaments dans l’organisme (qu’-est-ce que le corps fait du Mx). Comprend 4 grands principes (ADME) :
- absorption
- distribution
- métabolisme
- élimination
Quelle est la définitin de la pharmacodynamie ?
Étude des effets biochimiques et physiologiques des médicaments et de leurs mécanismes d’action (efficacité d’un Mx, ce que le médicament fait au corps, sur quel récepteur il va s’attacher/agir, quel est son mécanisme d’action)
- effets thérapeuthiques
- effets indésirables
- interactions possibles
Quelle est la définition de la pharmacogénomique/pharmacogénétique ?
Relation entre la génétique d’un individu et sa réponse à un médicament spécifique (adapter le médicament au patient)
Quelle étape précède l’absorption, est absolument nécessaire pour libérer le pricnipe actif du Mx ?
La dissolution
Qu’est-ce que la cinétique d’ordre 0 ?
La vitesse de réaction est constante ; elle est indépendane de la concentration (Graphique = droite linéaire ; on peut établir une constante d’élimination)
Que doit être contenu dans une prescription ?
- Identification du prescripteur
- Nom du patient
- Date de la prescription
- Poids du patient (si pertinent)
- Nom du médicament (pas d’abbréviation & commercial ou générique)
- Posologie (dose, fréquence, voie)
- Quantité à servir (nombre de comprimés)
- Nombre de renouvellement (ou mention non-renouvelable)
- Signature du prescripteur avec numéro de permis
Quelles sont les particularités avec les ordonnances de narcotiques ou produits contrôlés (opioïde) ?
- doit être absolument faite par écrit
- doit absolument contenir une quantité
- ne peut pas être renouvelable
Qu’est-ce que le principe d’ordre de réaction ?
C’est l’effet de la concentration sur la vitesse de réaction ou de transfert (touche l’absorption, l’élimination ou le métabolisme)
Qu’est-ce que la cinétique d’ordre 1 ?
La vitesse de réaction est directement proportionnelle à la concentration (plus qu’il y a de médicament, plus on va en absorber/plus le corps va se dépêcher à s’en débarasser) = courbe logarithmique
Donnez des exemple de réactions d’ordre 1
- diffusion passive
- circulation sanguine
- transport ou métabolisme non-saturé
Donnez des exemples de cinétique d’ordre 0
- certaines formes pharmaceutiques (formes dépôt, pompes osmotiques, timbres transdermiques)
- perfusion continue
- saturation des enzymes de biotransformation
- mécanisme de transport saturable
Le modèle compartimental est quel type de cinétique ?
Cinétique d’ordre 1
Quelle est la différence entre le modèle monocompartimental avec une administration intraveineuse VS extraveineuse ?
Administration intraveineuse ; seulement une constante de vitesse d’élimination, pas de constante d’absorption comme va directement dans la circulation sanguine (injecte directement le Mx dans le compartiment)
Administration extraveineuse ; une constante de vitesse d’absorption et une constante de vitesse d’élimination, donc 2 constantes.
Quel est l’autre type de modèle compartimental outre le monocompartimental ?
Modèle à 2 compartiments : échange entre compartiment 1 (compartiment vasculaire) et compartiment 2 (fonctionnel) **absorption et élimination se fait seulement dans le compartiment 1
Quels sont les 4 grands pricnipes de la pharmacocinétique ?
- absorption
- distribution
- métabolisme
- élimination
V/F il y a absorption tant lors d’un administration intravasculaire qu’extravasculaire
FAUX, pas d’absorption lors d’une administration intravasculaire
Quels sont les mécanismes de passage transmembranaire ?
- diffusion passive d’un Mx en phase aqueuse : se fait à la jonction cellulaire, selon un gradient de concentration (+ vers -) *molécules hydrosolubles
- Diffusion passive d’un Mx sous forme lipidique : la molécule se dissous dans la membrane pour la tarverser *acides et bases faibles, substances organiques
- Transport actif : nécessite des transporteurs transmembranaires et demande de l’énergie (possible de saturer les transporteurs, et donc empêcher l’absorption = cinétique d’ordre 0) *acides aminés, vitamines, hormones, ions, acides forts, bases fortes, Mx ayant une ressemblance structurelle avec substances endogènes = grosses molécules
- Filtration : passage a/n des pores transmembranaires (selon gradient de pression et mouvement d’eau) *ions, petites molécules
- Pinocytose/phagocytose : invagination de la membrane, formant vésicule d’endocytose *graisses, vitamines liposolubles (A,D,E,K)
Quel mécanisme de passage transmembranaire peut entrainer une compétition ?
Transport actif ; compétition si pour un même transporteur je donne une vitamine et un Mx en même temps
Quels sont les sites d’absorption orale ?
- Estomac (pH acide)
- Intestin grêle
À quel endroit la plupart des Mx vont être absorbé ? Pouruqoi ?
Au niveau de l’intestin grêle (duodénum, jéjunum, iléon, caecum) ; grande surface et débit sanguin important
Qu’arrive-t-il aux Mx après l’absorption intestinale ?
Ils vont être transportés vers le foie par la veine porte = premier passage hépatique
Qu’arrive-t-il avec les Mx une fois arrivé au foie lors du premier passage hépatique ?
Ils vont être biotransformés avant d’atteindre la ciruclation systémique
Qu’est-ce que la biodisponibilité ?
Il s’agit de la fraction de la dose administré qui se retrouve dans la circulation systémique (exprimé en % de la dose administré)
Les pertes peuvent se faire à quel niveau pour faire en sorte que la biodisponibilité d’un Mx administré n’est pas de 100 % ?
- libération
- dissolution incomplète
- dégradation dans la lumière intestinale par des enzymes, bactéries, pH
- formation de complexes non-absorbables (ex : donne Mx qui se lie au calcium alimentaire, forme complexe et est éliminé dans les selles plutôt qu’absorbé)
- dégradation dans la membrane ou la cellule intestinale
- premier passage hépatique (Mx biotransformé ou éliminé a/n hépatique)
Quelle voie d’administration permet d’avoir une biodisponibilité de 100% ?
Voie intraveineuse
Quelles sont les utilisations cliniques de la biodisponibilité ?
- détermination des doses
- passage intraveineux <–> oral
- détermination de la bioéquivalence
Le % de biodisponibilité représente quoi ?
C’est le % qui va être dans la ciruclation après l’absorption (donc si biodisponibilité est de 0%, ça veut dire qu’il y a eu aucune absorption)
Qu’est-ce qu’on compare pour vérifier la bioéquivalence d’un Mx ? (principe utiliser pour les Mx génériques)
- biodisponibilité
- Cmax
- tmax
Quels sont les facteurs influencant l’absorption ?
- Compromis entre hydrosolubilité et liposolubilité (suffisament hydrosoluble pour être dissous et suffisaament liposoluble pour traverser membrane)
- Coefficient de partage (rapport lipophile vs hydrophile ; huile/eau)
- Stabilité (Mx doit résister à l’acidité gastrique pour l’absorption orale)
- Taille des particules (particules de grandes tailles sont moins bien absorbées car moins bien dissoutes & les particules trop petites sont moins bien absorbées car flottent à la surface du contenu gastrique)
- Pka (ionisé vs non ionisé)
- pH
- âge des patients
- Grossesse
- Maladies gastro-intestinales
- Vitesse de vidange gastrique
- Nourriture (aucun effet, diminue absorption, augmente absorption, retard dans l’absorption)
- Interactions médicamenteuses par : altération du pH gastrique, altération de la motilité intestinal, liaison ou chélation du Mx, inhibition des PGP (transporteur membranaire)
Pourquoi un Mx liposoluble est mieux absorbé ?
Parce que la membrane est faite de phospholipides
Plus le coefficient de partage est élevé, plus…
le médicament est liposoluble
Un Mx liposoluble a une affinité pour…
- cerveau
- graisses
Donc si je veux développer un Mx a/n cérébral, on va avoir un coefficient de partage plus élevé (huile/eau)
Quels sont les 2 options si on a un Mx qui ne résiste pas à l’acidité gastriuqe ?
- donner par une autre voie
- concevoir un enrobage gastrorésistant
Qu’est-ce que le Pka?
C’est le pH auquel 50% du Mx est ionisé et 50% est non ionisé = équilibre parfait entre les 2
V/F pour traverser les membranes un médicament doit être ionisé
FAUX, il doit être non ionisé (non ionisé = plus lipophile)
Les acides forts sont bien absorbés à quel niveau ?
Estomac
Les bases fortes sont bien absorbés à quel niveau ?
Intestin grêle
Qu’est-ce que le pH influence ?
La dissolution des médicaments :
- dissolution d’un Mx acide ; meilleure dans un milieu basique
- dissolution d’un Mx basique ; meilleure dans un milieu acide
L’absorption des médicaments :
- absorption d’un Mx acide ; meilleure dans un milieu acide
- absorption d’un Mx basique ; meilleure dans un milieu basique
En quoi la grossesse peut influencer l’absorption ?
La grossesse entraine :
- une diminution de la motilité intestinale
- une augmentation du pH gastrique
Comment les maladies gastro-intestinales peuvent modifier l’absorption ?
- Prise d’antiacides ; augmentation de la dissolution des Mx acides et diminution de la dissolution des Mx basiques + libération précoce des formulation entériques
- Maladies intestinales ; inflammation augmente l’absorption/diarrhée diminue l’absorption
- Maladies hépatiques ; diminution du premier passage
Qu’arrive-t-il si la vitesse de vidange gastrique ralentit ?
- retard dans l’absorption des acides (mauvaise dissolution)
- retard dans l’absorption des bases (plus grande ionisation qui se crée)
- augmentation de l’absorption des Mx absorbés par transport actif saturable car transporteurs moins saturés puisque arrivée du Mx graduelle
- augmentation de l’absorption des formes à libération prolongée
Qu’est-ce qu’une demi-vie ?
C’est le temps que prend un Mx pour atteindre 50% de sa concentration (ex : si 100 mg d’un Mx, la demi vie va être le temps que prend le Mx pour atteindre 50 mg lors de son élimination)
Lors de doses répétées, il y a une administration plus souvent qu’à…
toutes les 4 demi-vies = donne Mx avant que le Mx soit éliminer à plus de 90%
V/F il y a atteinte d’un plateau avec les doses répétées
VRAI ; état d’équilibre
Qu’est-ce qu’une dose de charge ?
C’est lorsqu’on donne une dose plus élevé au départ de sorte qu’on atteint le plateau d’équilibre plus rapidement
Quels sont les types de voies d’administration ?
- voie orale
- voie parentérale
- voie buccale et sublinguale
- voie intra rectale
- voie pulmonaire
- voie cutanée
Quels sont les trois types de dose administré ?
- dose unique
- doses répétées
dose de charge
Quels sont les avantages de la voie orale (comprimé) pour l’administration ?
- pratique
- économique
- sécuritaire
- sans douleur
Quels sont les inconvénients de la voie orale (comprimé) pour l’administration ?
- observance du patient est requise (patient doit penser à le prendre)
- absorption amène un délai
- absorption peut être incomplète (biodisponibilité)
- absorption peut être varibale, d’un individu à l’autre et d’une prise à l’autre
La voie d’amdinitration par voie orale peut être sous quels formes pharmaceutiques ?
- Forme liquide
- solution = Mx déjà dissous
- suspension = Mx partiellement dissous (ex : sirop épais)
- émulsion = mélange de 2 substances liquides non-miscibles (hydrophile/lipophile) - Forme solide à libération rapide
- capsule (contenu liquide, enveloppe molle)
- gélule (enveloppe de gélatine dure, capsule à emboitement, contenu solide) ; le plus fréquent
- comprimé (poudre de Mx et de lactose pressés, peut être enrobé) - Forme solide à libération accélérée
- comprimé à dissolution rapide (favorise observance chez enfants/patients psychiatriques) ; au lieu d’avaler le comprimé, il se dissout une fois qu’on le met en contact a/n de la salive - Forme solide à libération prolongée
- comprimé entérosoluble/gastrorésistant ; résiste au pH acide de l’estomac et se désagrège au pH plus basique de l’intestin
- forme matricielle ; dispersion d’un Mx dans un support polymérique (comprimé est un polymère qui va libérer le principe actif graduellement) - Forme à libération contrôlé/programmé ; vise cinétique d’absorption d’ordre 0 (ex : pompe osmotique)
Quel forme pharmaceutique pour l’administration a l’absorption la plus rapide a/n de la voie orale ?
Sous forme de solution (liquide)
Qu’est-ce qu’un pro-médicament ?
Dérivé de Mx devant subir une transformation avant d’être actif
Quels sont les avantages des pro médicament ?
Améliore paramètres pharmacocinétique du Mx :
- meilleure stabilité
- augmente l’absorption
- diminue premier passage hépatique
Quels sont les types de voie parentérale ?
- intraveineux
- intramusculaire
- sous-cuatné
Quels sont les avantages de la voie parentérale ?
- début rapide
- utilisation malgré vomissement
- pas d’inactivation intestinale
- utilisation en cas de mauvaise absorption intestinale
- concentrations sanguines précises et constantes
- doses plus faibles (car début rapide vu qu’il n’y a pas d’absorption)
- urgences
- patients inconscients, non coopérants
Quels sont les inconvénients de la voie parentérale ?
- danger si surdosage (aucun mécanisme de protection (vomissement, diarrhé), toxicité directement en circulation)
- irritation (a/n des veines/tissus dans lequel on injecte)
- douleur au site d’injection
- coût plus élevé
- personnel formé
Quels sont les paramètres nécessaire pour la voie intraveineuse ?
- Mx doit être en solution (peut pas se contenter de suspension ou émulsion)
- Mx doit être stérileet exempt de particules
- Mx ne doit pas précipiter
Qu’est-ce que l’administration par voie IV permet d’éviter ?
La phase d’absorption
De quel façon peut être donné la voie IV ?
- IV direct (bolus ; 1 dose donnée en 3-5 min = pic instantanné)
- perfusion courte (libérer sur 30min-2h ; concentration précise et constante, vitesse d’administration = vitesse d’élimination) *peut être précédé d’un bolus
- perfusion continue (24h/24) ; on atteint équilibre à 4 demi vie
Qu’est-ce que la voie intra-musculaire ?
Injection dans le muscle, formant une poche/compartiment de médicament. Le Mx va être absorbé par les capillaires du muscles
On retrouve une cinétique de quel ordre avec la voie intra-musculaire ?
Cinétique d’ordre 1
Quels sont les facteurs influencant l’absorption a/n de la voie intra musculaire et sous cutané ?
- flux sanguin (exercice ; apporte plus de sang a/n des muscles, vasodilatateurs ; augmente flux sanguin, choc)
- volume injecté
- concentration du Mx
- poids moléculaire
- forme pharmaceutique
V/F L’absorption est plus rapide avec la voie sous cutané que la voie IM
FAUX, plus lente avec voie sous cutané car la circulation sanguine est plus faible en périphérie (a/n sous cutané)
Qu’est-ce que la voie buccale et sublinguale ?
Le Mx est placé sous la langue et est absorbé par la mqueuse. Se dissolvent dans la salive et imprègne toute la bouche = grande surface d’absorption *Ce qui n,est pas absorbé est avalé et absorbé par le système digestif
Quelle sont les particualrité avec la voie buccale et sublinguale ?
- Il peut y avoir 2 pics d’absorption :
- sublingual ou bucca;
- système digestif - Évite 1er passage hépatique (absorption a/n des muqueuses fait en sorte qu’on se retrouve directement dans la circulation)
Quels sont les contraintes à la voie buccale/sublinguale ?
- Mx doit avoir bon goût
- forme pharmaceutique doit être petite
Quels sont les 3 raisons d’utiliser la voie intra rectale ?
- effet local (hémorrÎdes, rectite, constipation)
- effet mécanique (suppositoire de glycérine)
- effet systémique (vomissement, obstruction intestinale, gout désagréable) ; absorption par les muqueuses rectales
V/F le pic est plus bas et plus tardif avec voie intra rectale que orale
VRAI
V/F on évite le 1er passage héaptique avec voie intra rectal ?
Vrai car absorption directement par la muqueuse rectale
Quels sont les formes pharmaceutiques pour la voie intra rectale ?
- suppositoire
- lavement
- capsule rectale
- gels rectaux
Quel est le ratio de particules avalées vs actives avec la voie pumoanire ?
90% avalés, 10% active ; pour augmenter ce ratio = chambre d’espacement
Quelle est la taille idéale des particules pour la voie pulmonaire ?
0,5-10 um vont dans les poumons (idéal : 1-5 um car vont se déposer dans les alvéoles pulmoanire)
Comment se fait l’absorption par voie cutanée ?
En 2 temps :
- pénétration dans la peau
- absorption par les structures (couche cornée, glandes sudoripares, follicules pileux)
Quels sont les facteurs infleucnant l’absorption a/n de la voie sous cutanée ?
- intégrité de la peau (dermatite et ifnlamamtion augmente absorption)
- débit sanguin
- pansement occlusif (augmente grosseur pores = augmente absorption)
- excipients
Quels sont les formes pharmaceutiques pour la voie sous cutanée ?
- timbre
- crème
- onguent
Quel est le principal déterminant de la distribution ?
La liposolubilité du médicament
Plus le médicament est liposoluble, plus il est distribuer…
Rapidement
Quelle est la principale protéine plasmatique/protéine de transport ?
Albumine
Des interactions médicamenteuses sont possibles lorsqu’un médicament est lié à quel pourcentage ?
À plus de 95%
L’affinité avec laquelle le médicament se lie aux protéines s’exprime par quoi ?
Par la constante d’association (Ka) ; plus Ka est élevé, plus le médicament est lié fortement
V/F Plus le médicament est lié fortement aux protéines de transport, plus il sera faciale à déplacer
FAUX, plus il sera difficile à déplacer
V/F le médicament lié aux protéines plasmatiques est actif
FAUX, le médicament non-lié est actif (le médicament lié aux protéines est inactif) = la fraction libre/non lié est disponible pour être métabolisé, éliminé ou exercer son action
La liaison aux protéines de transport est réversible ou irreversible ?
Réversible
La liaison aux protéines plasmatiques est un processus…
dynamique
Dans la majorité des cas, la concentration du médicamenet est inférieure ou supérieure à la concentration de protéines de transport ?
La concentration de médicament est inférieure à la concentration de protéines de transport
Qu’arrive-t-il si la concentration de protéines de transport est inférieure à la concentration de médicament ?
Toute augmentation de dose de médicament augmente beaucoup l’effet pharmacologique car augmente la fraction libre =
- risque de toxicité
- hypoalbuminémie
La liaison aux protéines de transport peut servir de quoi?
De stcokage pour le médicament si on a des constantes d’association relativement forte
Quelles sont les conditions pouvant amener une diminution de la concentration d’albumine (hypoalbuminémie) ?
- cirrhose hépatique
- brûlure
- syndrome néphrotique (patient urine protéine plasmatiques plutôt que de rester a/n sanguin)
- insuffisance rénale terminale
- grossesse
Quels sont les médicaments pouvant causer des interactions médicamenteuses causées par la liaison aux protéines ? (ce sont des Mx qui sont fortement associés aux protéines)
- AAS (aspirine) = anti plaquettaire
- sulfamidés
- phénytoïne
- corticostéroïdes
- warfarine = anti coagulant
Quelles sont les mesures de concentrations ?
- concentration plasmatique
- concentration sanguine (plasma + érythrocyte)
Quels médicaments pénètrent dans les érythrocytes, plutôt que de se retrouver dans le plasma ?
Les médicaments plus liposolubles ; donc si le médicament est liposoluble la concentration sanguine sera plus élevé que la concentration plasmatique
Quels sont les tissus qui absorbent les médicaments plus rapidement ?
Les tissus mieux perfusés (meilleur apport sanguin)
- cerveau
- coeur
- reins
- foie
Quels tissus reçoivent les médicaments en dernier ?
- tissus musculaires
- tissus graisseux
(moins bien irrigué = moins d’échange, moins de distrbiution)
La faible perfusion des tissus graisseux et musculaires entraine quoi ?
Fait en sorte qu’ils reçoivent les médicaments en dernier, mais fait aussi en sorte que les médicaments vont ressortir de ces tissus moins rapidement = accumulation dans certains cas dans ces tissus
Qu’est-ce que le volume de distribution?
C’est l’espace de dilution qu’on a pour notre médicament. Pour obtenir la valeur, on divise la dose du médicament par la concentration de médicament au temps 0
Qu’est-ce qu’un grand volume de distribution signifie ?
Que le médicament est plus liposoluble
Un médicament avec un faible volume de distribution va rester à quel niveau ?
Au niveau du plasma
Un médicament avec un très grand volume de distribution va être quel type de Mx ?
Liposoluble/lipophile
Que peut-on assumer si le volume de distribution est plus grand que 41L (volume d’eau corporelle total) ?
Séquestration tissulaire (accumulation du médicament a/n des tissus graisseux corporels)
Quelles sont les 2 barrières vues dans le cours ?
- barrière hémato-encéphalique
- barrière placentaire
Quelle est la différence entre la barrière hémato-encéphalique et la barrière placentaire ?
La barrière hémato-encéphalique est hautement sélective, alors que la barrière placentaire est moins sélective
V/F la biotransformation/métabolisme est réversible
FAUX, irréversible
Le métabolisme entraine la formation d’un composé plus…
Hydrosoluble (pour faciliter son élimination par les reins) *métabolisme = transforme le médicament pour qu’il soit plus facilement éliminer par le corps
Quelle est la réaction du métabolisme ?
Substrat –> Métabolite
Quelles sont les 3 résultantes du métabolisme ?
- Activation
- Inactivation
- Potentialisation
L’activation se produit dans quel situation lors du métabolisme ?
Lorsqu’on est au départ avec un pro-médicament (médicament inactif). Substrat inactif –> Métbaolite actif
Quelle est la situation la plus fréquente lors du métabolisme ?
Inactivation = métabolite n’a pas d’effet pharmacologique. Substrat actif –> Métabolite inactif (pourra être éliminé)
Qu’est-ce que la potentialisation (métabolisme) ?
C’est lorsqu’un médicament possède des propriétés pharmacologiques, et le métabolite possède les mêmes propriétés. Substrat actif –> métabolite actif (métabolite peut être plus ou moins actif que le substrat)
La cinétique métabolique dépend de quoi ?
De son étape limitante (absorption OU métabolisme OU élimination)
Quelle est l’étape limitante la plus courante ?
La biotransformation/métabolisme
Qu,est-ce qui arrive quand la biotransformation/métabolisme est l’étape limitante ?
La vitesse d’élimination du métabolite = la vitesse de formation du métabolite
Qu’arrive-t-il si l’élimination du métabolite est l’étape limitante ?
Il y aura une accumulation du métabolite = risque de toxicité
Quelles sont les 4 catégories de biotransformation ?
- oxydation
- réduction
- hydrolyse
- conjuguaison
Quels sont les 2 distinctions dans les 4 catégories de biotransformation ?
Réaction de phase I
- oxydation réduction
- hydrolyse
Réaction de phase II
- conjuguaison
Quelle est la différence entre les réactions de phase I et la réaction de phase II du métabolisme ?
Les réactions de phase I sont diminué avec l’âge (moins efficace chez personnes âgées) alors que la réaction de phase II n’est pas diminué avec l’âge
Quelles sont les enzymes les plus impliqués dans la biotransformation ?
Cytochromes P450 (50-85% des médicaments sont métabolisés par les cytochromes P450)
L’enzyme cytochrome P450 se retrouve principalement où ?
Dans les hépatocytes (foie)
L’enzyme cytochrome P450 est impliqué dans le métabolisme de quel catégorie ?
Oxydatif
Quel est l’enzyme cytochrome P450 le plus abondant ?
3A4 (métabolise 50% des médicaments)
Quels sont les enzymes cytochromes P450 qui nous interessent ?
- 3A4
- 1A2
- 2D6
Quels sont les 3 catégories de fonction des enzymes cytochrome P450 (CYP450) ?
- inactivation (actif –> inactif)
- activation (inactif –> actif ; quand pro-médicament)
- potentialisation (actif –> actif)
Qu’arrive-t-il avec les molécules lors du métabolisme avant d’être éliminé ?
Elles deviennent plus hydrosolubles
Quels médicaments ont une action a/n de 3A4 ?
- erythromycine
- clarithromycine
- benzodiazépine
- warfarine
Quels médicaments ont une action a/n de 2D6 ?
- codéine
- morphine
Quels médicaments ont un action a/n de 2C9 ?
- warfarine
- AINS
V/F une molécule peut passer par plus d’un enzyme dans le métabolsime
VRAI, c’est le cas pour warfarine (3A4, 2C9, 2C19). Il y a donc une voie alternative si une voie est bloquée
Qu’est-ce que le fait que plusieurs médicaments sont métabolisés par un même CYP entraine ?
Compétition (certains substrats ont plus d’affinité pour l’enzyme que d’autres = métabolisme du substrat avec la plus grande affinité s’effectue en premier, métabolisme de l’autre substrat est ralenti)
Qu’est-ce que le polymorphisme génétique ?
Expression variable du gène selon les individus :
- héréditaire
- différence raciale
- facteur important de variabilité dans la réponse aux médicaments
Il y a beaucoup de polymorphisme génétique avec quel enzyme ?
2D6
Le polymorphisme génétique à une influence à quel niveau ?
La vitesse de métabolisation:
- métabolisateur lent = perte d’activité
- métabolisateur rapide = activité normale
- métabolisateur ultra-rapide = activité supérieure
Des métabolisateurs lents peuvent avoir quoi comme impact ?
Entrainer plus d’effets indésirables (si j’ai un médicament actif qui doit être inactivé) ou une inefficacité des médicaments (si j’ai un pro médicament qui doit être activé)
Qu’arrive-t-il si je donne un médicament qui empêche une enzyme de fonctionnet (inhibition) ?
- accumulation du substrat
- pro-médicament ne s’active pas
Quels sont les inhibiteurs de l’enzmyme 3A4 ?
- clarithryomycine
- jus de pamplemousse
Qu’arrive-t-il si un médicament augmente l’activité d’une enzyme (induction) ?
- élimination plus rapide
- concentrations diminuent
Pourquoi l’induction est difficile à prévoir contrairement à l’inhibition ?
Car l’induction n’a pas un effet immédiat/pas direct, alors que l’inhibition est direct
V/F L’induction n’est pas dépendant de ladose
FAUX, l’induction est dose dépendant
Quel est l’inducteur le plus fréquent
Carbamazépine
Quelle est la particularité de la carbamazépine ?
Inducteur ET substrat du CYP 3A4 = s’auto-induit
La classification de l’isuffisance hépatique se fait selon quelle classification ?
Classification de Pugh
LA classification de Pugh se fait selon quoi ?
Selon les signes cliniques et les résultats de laboratoire (alumine, bilirubine, INR)
Quelle est la pharmacocinétique chez l’insuffisant héptique ?
Absorption :
- vidange gastrique diminuée de moitié = accumulation acide a/n de l’abdomen
- diminution de l’effet de premier passage hépatique = diminue la biodisponibilité
Distribution :
- présence d’ascite = augmentation volume de distribution médicaments hydrosolubles
- diminution de la concentration d’albumine
- diminution de l’affinité de l’albumine = augmente fraction libre de médicaments
- compétition pour laliaison avec la bilirubine
Quels sont les principaux organes d’élimination ?
- foie
- reins
La vitesse d’élimination est directement proportionnelle à quoi ?
À la quantité de médicaments résiduelles dans l’organisme
Quels sont les paramètres de l’élimination ?
- clairance ; volume de liquide épuré du médicament en une unité de temps
- temps de demi-vie ; temps nécessaire pour éliminer la moitié de la quantité de médicament dans l’organisme
Quelle est la constante d’élimination ?
Ke
V/F la constante d’élimination est en lien direct avec le temps de demi vie
VRAI, si j’ai un temps de demi vie très court la pente d’élimination sera très abrupte. Si j’ai un temps de demi vie longue, j’ai une pente plus droite
Il faut combien de fois la demi-vie pour éliminer complètement un médicament ?
5 à 7 fois la demi vie ; on peut considérer que quand atteint 7 demi-vies = l’élimination est complète
Qu’arrivet-il si la demi vie du médicament est très courte ?
On doit donner plus fréquemment de médicaments au patient
Si un médicament administré en dose unique intraveineuse a une concentration initiale de 100 mg/ml et un temps de demi-vie de 2 heures, quelle sera la concentration 6 heures après l’administration ?
12,5 mg/ml
Qu’arrive-t-il avec le temps de demi-vie si la clairance diminue ?
Le temps de demi-vie augmente (relation inversement proportioennelle) ; si je claire moins de médicaments, le médicament va rester plus longtemps dans mon organisme = demi vie augmente
Qu’est-ce que la clairance métabolique ?
C’est l’addition de toutes les clairances (clairanc hépatique, rénale..)
V/F le volume de distribution est proportionnel à la demi-vie
VRAI, si grand volume de distribution, on augmente également la demi vie (proportionnelle)
Quels sont les 3 étapes qui entrent en jeu lors de l’élimination rénale ?
- filtration glomérulaire
- sécrétion tubulaire
- réabsorption tubulaire
Qu’est-ce que la filtration glomérulaire ? (étape de l’élimination rénale)
C’est le passage du Mx à travers la paroi du glomérule grâce à un gradient de pression (différence de pression entre artérioles afférentes et efférentes)
V/F l’albumine est filtré a/n du glomérule lors de la filtration glomérulaire
FAUX, molécule trop grosse. Ainsi, les médicaments lié à l’albumine ne sont pas filtré également (donc pas éliminé)
Quelle substance est éliminée uniquement par filtration glomérulaire ?
La créatinine ; permet donc d’évaluer la fonction rénale
Qu’est-ce que la sécrétion tubulaire ? (étape de l’élimination rénale)
C’est un mécanisme de transport actif dans le tubule proximal du rein
V/F la sécrétion tubulaire est un processus saturable
VRAI ; ainsi il va y avoir compétition entre les médicaments sécrétés
la réabsorption tubulaire se fait par quel processus ? (étape de l’élimination rénale)
par diffusion passive selon la liposolubilité, le degré d’ionisation et la masse moléculaire des molécules
Qu’est-ce que l’augmentation du débit urinaire entraine comme conséquence sur la réabsorption tubulaire ?
Diminue la réabsorption, car passe rapidemnt donc pas le temps de faire de réasborption (temps de contact moins grand)
Qu’est-ce que la vitesse d’excrétion a/n de l’élimination rénale ?
(vitesse de filtration + vitesse de sécrétion) - vitesse de réabsorption (on l’enlève car retourne dans la circulation)
Quels sont les facteurs qui influencent la clairance rénale ?
- concentration plasmatique
- pH et pKa
- débit urinaire (augmentation diminue réasborption et augmente clairance)
- liaison aux protéines plasmatiques (médicament lié ; pas filtré –> seulement la fraction libre peut être éliminée)
Qu’est-ce que la concentration plasmatique affecte comme Mx a/n de la clairance réanle ?
Les Mx sécrétés (pas d’effet si seulement filtration, car c’est le gradiant de pression qui joue a/n de la filtration). Si concentration augmente, clairance diminue car saturation des transporteurs
Quels sont les changements pharmacologiques chez l’insuffisant rénal a/n de l’absorption ?
Peu d’effet
Quels sont les changements pharmacologiques chez l’insuffisant rénal a/n de la distribution ?
- diminution de la liaison à l’albumine = augmentation fraction libre du médicament (donc augmentation effet pharmacologique et risque effet secondaire)
- Augmentation de la liaison à l’alpha-glycoprotéine = diminution de la fraction libre
- Surcharge volémique car moins bonne élimination a/n rénal (augmentation du volume de distribution des médicaments hydrosolubles
Quels sont les changements pharmacologiques chez l’insuffisant rénal a/n du métabolisme ?
compétition avec les substances urémiques (urée) pour les sites de biotransformation = entraine inhibition de la biotransformation par les substances urémiques
Quels sont les changements pharmacologiques chez l’insuffisant rénal a/n de l’élimination ?
- Diminution de la filtration glomérulaire = diminution de la clairance et augmentation de la demi-vie
- Saturation de la sécrétion tubulaire
Quelle est la façon ls plus fréquente pour évaluer l’insuffisance rénale ?
Mesure de la créatinine sérique
Qu’arrive-t-il avec la clairance si la créatine augmente ?
La clairance diminue
Qu’est-ce que l’excrétion biliaire
Autre voie métabolique d’élimination ; transport actif saturable (ressemble à la sécrétion tubulaire rénale)
Qu’est-ce que le cycle entéro-hépatique ?
Le médicament sécrété dans la bile (excrétion biliaire) est réabsorbé dans l’intestin et retourne dans la circulation systémique ;
- augmente le volume de distribution (dû à la double absorption)
- augmente la demi vie (car dose augmentée)
Quelles sont les 2 composantes dans la relation pharmacocinétique et pharmacodynamique ?
- Relation pharmacocinétique entre la dose et la concentration plasmatique
- Relation pharmacodynamique entre la concentration et l’effet pharmacologique
Qu’est-ce que la dose efficace ?
La dose efficace est la dose pour laquelle 50% des patients répondent (ED50)
Qu’est-ce que la LD50?
Dose qui tue 50% des sujets (permet de déterminer la dose maximale)
Où se situe la concentration efficace ?
Entre la concentration seuil et la concentration plafond = intervale thérapeuthique
Qu’est-ce que l’index thérapeuthique
C’est l’écart entre les concentrations actives et toxiques ; si l’index thérapeuthique est étroit, il y a peu de marge entre la concentration efficace et la concentration toxique
Qu’est-ce qui peut expliquer le délai d’équilibration ?
- la distribution au site d’action n’est pas instantannée
- l’interaction entre le médicament et son récepteur est immédate mais l’effet provient d’interactions multipliques OU de cascades d’événements
- un métabolite est responsable de l’effet (promédicament ; doit être activé)
- une tolérance s’est installée
Qu’est-ce que le délai d’équilibration ?
C’est le délai entre l’intensité de l’effet et la concentration
Quels sont les types de relation concentration/effet ?
- effet direct réversible
- réponse graduée (évolution de l’intensité de la réponse en fonction de la concentration)
- réponse quantique (tout ou rien) - effet indirect
- effet observé est une conséquence indirecte de la présence du médicament (cascade) - effet irréversible
- Mx se lie de façon irréversible à son récepteur
- la fin de l’effet est lié à la régénération du récepteur plutôt qu’à l’élimination du Mx
Quel est la relation concentration/effet la plus fréquente ?
Effet direct réversible
Pour quels médicaments est-il possible de faire le monitoring pharmaceutique ?
- les concentrations peuvent être mesurées
- les valeurs visées sont connues
- le médicament a un index thérapeuthique étroit
- le médicament a une pharmacocinétique particulière
- le médicament a un effet pharmacologique difficile à détermiener
- il y a une relation directe entre les concentrations et l’effet pharmacologique
- en cas d’échec thérapeuthique
- pour vérifier l’observance
- en présence d’effets indésirables
- antibio
- anticonvulsivants
- digoxine
- théophiline
La durée d’action provient de …
La demi vie ; si j’ai une longue demi vie j’ai une durée d’action qui est plus longue également
Quel est le but du monitoring pharmaceuthique (prise de sang)
ëtre dans l’index thérapeuthique (au dessus de la concentration minimale efficace et en dessous de la concentration toxique)
Quel est le problème si on a un problème avec le pic lors du monitoring pharmaceuthique ?
Le volume de distribution est le problème ; modifie la dose
Quel est le prolème si on a un problème avec le creux lors du monitoring pharmaceuthique ?
Le temps de demi-vie est le problème ; modifie l’ntervalle
