Examen 1 (glycolyse, cycle de Krebs et beta oxydation) Flashcards
Expliquer le rôle des deux phases de la glycolyse
- Phase d’investissement énergétique (ou phase préparatoire) :
Le rôle principal de cette phase est d’activer le glucose et de le préparer pour sa dégradation en produisant des composés plus réactifs. - Phase de récupération énergétique (ou phase de rendement) :
Le but est de produire de l’énergie utilisable sous forme d’ATP et de NADH.
Nommer les substrats et les produits de la glycolyse
Substrats : Glucose, fructose et galactose
Produits : Pyruvate (3C), NADH, ATP
Identifier les étapes régulées de la glycolyse
Étape 1, étape 3 et étape 10
Expliquer la régulation de la première étape de la glycolyse, ainsi que l’exception.
- Inhibiteur : L’hexokinase est inhibée par son produit, le glucose-6-phosphate (rétro-inhibition).
o Cette inhibition évite une accumulation excessive de G6P lorsque la glycolyse ralentit.
Exception : Dans le foie, la glucokinase, une isoforme de l’hexokinase, a une affinité plus faible pour le glucose et n’est pas inhibée par G6P. Cela permet au foie de capturer plus de glucose lorsque la glycémie est élevée.
Expliquer la régulation de la troisième étape de la glycolyse.
- Activateurs :
o AMP : L’AMP est un signal de faible énergie dans la cellule, activant la PFK-1 pour stimuler la glycolyse lorsque les niveaux d’ATP sont bas.
o Fructose-2,6-bisphosphate (F2,6BP) : Ce métabolite est un puissant activateur allostérique de la PFK-1, surtout dans les tissus comme le foie. Il est produit par l’enzyme PFK-2 et agit comme régulateur principal, en contournant certaines inhibitions.
- Inhibiteurs :
o ATP : L’ATP agit comme inhibiteur allostérique de la PFK-1. Lorsque les niveaux d’ATP sont élevés, la glycolyse est freinée, car il n’est pas nécessaire de produire davantage d’énergie.
o Citrate : Le citrate est un métabolite du cycle de Krebs, et son accumulation indique que les voies énergétiques sont déjà saturées. Il inhibe la PFK-1 pour ralentir la glycolyse.
Expliquer la régulation de la dixième étape de la glycolyse.
- Activateurs :
o AMP : Lorsque les niveaux d’AMP augmentent, cela signale une baisse de l’énergie disponible (car AMP se forme lorsque l’ATP est consommé). La pyruvate kinase est activée pour accélérer la production d’ATP par la glycolyse.
o Fructose-1,6-bisphosphate (F1,6BP) : Ce métabolite est produit lors de l’étape catalysée par la phosphofructokinase-1 (PFK-1) et agit comme un activateur allostérique de la pyruvate kinase. Cela permet de coordonner les étapes de la glycolyse et d’assurer que la voie se poursuive efficacement.
- Inhibiteurs :
o ATP : Un excès d’ATP signale à la cellule qu’elle a suffisamment d’énergie, inhibant la pyruvate kinase pour ralentir la glycolyse et éviter la surproduction d’ATP.
o Acétyl-CoA : L’accumulation d’acétyl-CoA, un produit de la dégradation des acides gras ou du pyruvate, est un signal que le cycle de Krebs fonctionne à pleine capacité. Cela inhibe la pyruvate kinase pour limiter l’entrée de substrats dans les voies métaboliques en aval.
- Régulation hormonale (par phosphorylation/déphosphorylation) (dans le foie) :
o Certains isoformes de la pyruvate kinase, notamment ceux présents dans le foie (PK-L) et certains types de cellules cancéreuses (PK-M2), sont régulés par phosphorylation/déphosphorylation.
La régulation par F2,6BP dépend de l’état hormonal de l’organisme comment?
- Insuline favorise la production de F2,6BP, activant la glycolyse.
- Glucagon diminue la concentration de F2,6BP, ralentissant la glycolyse dans le foie pendant les périodes de jeûne.
Expliquer la régulation hormonale de la dixième étape de la glycolyse.
Glucagon (via l’AMPc et la protéine kinase A) provoque la phosphorylation de la pyruvate kinase dans le foie, la rendant inactive pendant le jeûne ou en période de faible apport en glucose, afin de prioriser la néoglucogenèse.
Insuline favorise la déphosphorylation et donc l’activation de la pyruvate kinase, augmentant ainsi la glycolyse après un repas riche en glucose.
Enzymes à connaitre (nom/étape/rôle/substrat/produit/particularité) : hexokinase
- Nom : Hexokinase (ou glucokinase dans le foie)
- Étape : 1ère étape de la glycolyse
- Rôle : Phosphorylation du glucose pour l’empêcher de sortir de la cellule et pour l’activer pour les étapes suivantes de la glycolyse.
- Substrat : Glucose
- Produit : Glucose-6-phosphate (G6P)
- Particularité : Nécessite 1 ATP, irréversible. L’hexokinase est inhibée par l’accumulation de G6P (rétro-inhibition).
Enzymes à connaitre (nom/étape/rôle/substrat/produit/particularité) : phosphofructokinase
- Nom : Phosphofructokinase-1 (PFK-1)
- Étape : 3ème étape de la glycolyse
- Rôle : Phosphorylation du fructose-6-phosphate pour produire du fructose-1,6-bisphosphate, une étape clé qui régule la vitesse de la glycolyse.
- Substrat : Fructose-6-phosphate (F6P)
- Produit : Fructose-1,6-bisphosphate (F1,6BP)
- Particularité : Nécessite 1 ATP, irréversible. Activée par AMP et F2,6BP, inhibée par ATP et citrate.
Enzymes à connaitre (nom/étape/rôle/substrat/produit/particularité) : pyruvate kinase
- Nom : Pyruvate kinase
- Étape : 10ème et dernière étape de la glycolyse
- Rôle : Conversion du phosphoénolpyruvate en pyruvate, avec production d’ATP.
- Substrat : Phosphoénolpyruvate (PEP)
- Produit : Pyruvate
- Particularité : Produit 1 ATP (par substrat), irréversible. Activée par AMP et F1,6BP, inhibée par ATP et acétyl-CoA.
Identifier les réactions irréversibles de la glycolyse
1,3,10
Expliquer le rôle de la PFK2
- La PFK-2 est une enzyme bifonctionnelle qui possède deux activités :
o Activité kinase : Elle catalyse la formation de fructose-2,6-bisphosphate (F2,6BP) à partir du fructose-6-phosphate (F6P).
o Activité phosphatase : Elle peut aussi dégrader le F2,6BP en fructose-6-phosphate.
Le rôle principal de la PFK-2 est de réguler la concentration de F2,6BP, un puissant régulateur de la glycolyse et de la néoglucogenèse.
Expliquer le rôle du fructose-2,6-bisphosphate
2 rôles, et le deuxième inhibe quoi spécifiquement?
- Activation de la glycolyse : Le F2,6BP stimule fortement la PFK-1, accélérant ainsi la glycolyse (dégradation du glucose pour produire de l’énergie). Lorsque les niveaux de F2,6BP augmentent, la glycolyse est activée.
- Inhibition de la néoglucogenèse : Le F2,6BP inhibe une enzyme clé de la néoglucogenèse, la fructose-1,6-bisphosphatase (FBPase-1). Cela freine la production de glucose, favorisant ainsi l’utilisation du glucose plutôt que sa synthèse.
Identifier la réaction d’oxydoréduction . Indiquer l’enzyme de la réaction et expliquer la réaction en sois.
Réaction 6
o Glyceraldéhyde-3-phosphate (G3P) + NAD+ –> 1,3-bisphosphoglycérate (1,3-BPG) + NADH + H+
- Enzyme : Glyceraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase.
- Description : Cette réaction implique l’oxydation du glyceraldehyde-3-phosphate (G3P), où un atome d’hydrogène est transféré au NAD+, réduisant ainsi le NAD+ en NADH. C’est une réaction clé pour la capture de l’énergie sous forme de NADH.
Identifier les deux réactions où a lieu la phosphorylation au niveau du substrat. Indiquer les enzymes des deux réactions et expliquer les réactions.
- Phosphorylation du glucose (Réaction 1) :
Glucose + ATP –> Glucose-6-phosphate (G6P) + ADP
o Enzyme : Hexokinase (ou glucokinase dans le foie).
o Description : Cette première phosphorylation utilise une molécule d’ATP pour ajouter un groupe phosphate au glucose, le transformant en glucose-6-phosphate. Cela empêche le glucose de sortir de la cellule et le prépare pour les étapes suivantes de la glycolyse.
- Phosphorylation du fructose-6-phosphate (Réaction 3):
Fructose-6-phosphate (F6P) + ATP –> Fructose-1,6-bisphosphate (F1,6BP) + ADP
o Enzyme : Phosphofructokinase-1 (PFK-1).
o Description : Cette étape régulatrice clé utilise une seconde molécule d’ATP pour convertir le fructose-6-phosphate en fructose-1,6-bisphosphate. Cette réaction est un point de contrôle important dans la glycolyse, régulant l’entrée du glucose dans la voie métabolique en fonction des besoins énergétiques de la cellule.
Donner les utilisations possibles du pyruvate
- Avec Oxygène :
o Pyruvate → Acétyl-CoA → Cycle de Krebs → Production d’ATP. - Sans Oxygène :
o Pyruvate → Lactate → Réoxydation du NADH → Production d’ATP par glycolyse
Expliquer pourquoi une ou l’autre des voies possibles, après la glycolyse, est prise selon la situation.
Voie avec oxygène :
* La présence d’oxygène permet la phosphorylation oxydative, qui est beaucoup plus efficace pour produire de l’ATP par rapport à la fermentation.
* Le NADH produit peut être réoxydé dans la chaîne de transport d’électrons, permettant une production d’ATP supplémentaire.
Voie sans oxygène:
* En l’absence d’oxygène, la régénération du NAD⁺ est essentielle pour continuer la glycolyse et produire de l’ATP en conditions anaérobies.
* Cette voie permet aux cellules, comme les cellules musculaires lors d’un exercice intense, de continuer à produire de l’énergie malgré un apport limité en oxygène.
Expliquer sommairement comment le fructose (option 1) entre dans la glycolyse et les conséquences pour le métabolisme.
Option 1 : Phosphorylation par l’hexokinase
- Processus :
o Le fructose peut être phosphorylé par l’hexokinase (HK) dans les muscles, mais cette voie est limitée car :
L’hexokinase a une faible affinité pour le fructose.
Elle est souvent déjà saturée par le glucose, ce qui rend cette voie moins efficace. - Conséquences :
o L’entrée du fructose dans la glycolyse via cette voie est moins significative, car elle n’exploite pas pleinement le potentiel énergétique du fructose.
Expliquer sommairement comment le galactose entre dans la glycolyse et les conséquences pour le métabolisme.
- Processus :
1. Conversion du galactose : Le galactose est phosphorylé par la galactokinase, formant du galactose-1-phosphate.
2. Transformation en glucose-1-phosphate : Le galactose-1-phosphate est converti en glucose-1-phosphate par une série d’échanges avec l’action de l’enzyme UDP-galactose.
3**. Entrée dans la glycolyse : **Le glucose-1-phosphate est ensuite transformé en glucose-6-phosphate, qui est une molécule intermédiaire de la glycolyse.
- Conséquences :
o Le galactose peut ainsi entrer dans le pool de glucose, ce qui permet sa métabolisation dans la glycolyse. Cependant, une accumulation de galactose (comme dans la galactosémie) peut avoir des effets néfastes, car cela peut mener à des troubles métaboliques.
Expliquer sommairement comment le fructose (option 2) entre dans la glycolyse et les conséquences pour le métabolisme.
Option 2 : Phosphorylation par la fructokinase
* Processus :
o Le fructose est phosphorylé par la fructokinase, générant du fructose-1-phosphate.
o Ce composé est ensuite clivé par la fructose-1-aldolase, produisant :
Dihydroxyacétone-phosphate (DHAP)
Glycéraldéhyde
o Le glycéraldéhyde est ensuite phosphorylé par une triose kinase, formant du glycéraldéhyde-3-phosphate (G3P).
- Conséquences :
o Cette voie contourne le point de régulation de la glycolyse par la phosphofructokinase (PFK), ce qui peut entraîner une accumulation de métabolites et une production accrue de graisse (lipogenèse) en cas d’apport excessif de fructose.
Donner le nom des 10 étapes de la glycolyse.
Réaction 1: Conversion du glucose en glucose-6-phosphate
Réaction 2: Isomérisation du glucose-6-phosphate en fructose-6-phosphate
Réaction 3: Phosphorylation du fructose-6-phosphate
Réactions 4: Clivage du fructose-1,6-bisphosphate
Réactions 5: Isomérisation du DHAP en GA3P
Réaction 6: Transformation du GA3P en 1,3-bisphosphoglycérate
Réaction 7: Formation d’ATP par phosphorylation au niveau du substrat
Réaction 8: Transfert du groupement phosphate du C-3 au C-2
Réaction 9: Déshydratation du 2-phosphoglycérate
Réaction 10: deuxième réaction de phosphorylation au niveau du substrat
C’est quoi une isoforme?
Une isoforme est une variante différente d’une même protéine ou d’un même gène.
Exemple : Hexokinase est une enzyme clé dans la glycolyse, et il existe plusieurs isoformes (Hexokinase I, II, III, IV).
Dans la glycolyse, quel étape est limitante?
Réaction 3
Identifier les enzymes aux réactions irréversibles dans la glycolyse.
Hexokinase : Glucose → Glucose-6-phosphate (Réaction 1)
Phosphofructokinase-1 (PFK-1) : Fructose-6-phosphate → Fructose-1,6-bisphosphate (Réaction 3)
Pyruvate kinase : Phosphoénolpyruvate (PEP) → Pyruvate (Réaction 10)
Expliquer le processus de conversion du pyruvate en acétyl-CoA.
Processus : Le pyruvate est transporté dans la mitochondrie, où il subit une décarboxylation oxydative catalysée par le complexe pyruvate déshydrogénase (PDH).
Expliquer le processus de conversion du pyruvate en lactate.
Processus : Le pyruvate est réduit en lactate par l’enzyme lactate déshydrogénase (LDH), tandis que le NADH est oxydé en NAD⁺.
Le fructose peut entrer de deux manières dans la glycolyse. Lesquels?
Option 1 : Phosphorylation par l’hexokinase
Option 2 : Phosphorylation par la fructokinase
Où est-ce que le fructose et le galactose sont généralement dégradés ou convertis en glucose?
Dans le foie.
Définir les rôles du cycle de Krebs (6)
- Oxydation de l’acétyl-CoA
- Production de CO₂
- Un cycle régénératif
- Production d’ATP(1) (et cofacteurs NADH(3), FADH2(1))
- Carrefour métabolique (régulation des voies métaboliques)
- Génération de précurseurs important
Identifier les molécules qui entrent dans le cycle de Krebs(4)
Acétyl-CoA
NAD+ et FAD
ADP (ou GDP)