Etudes thérapeutiques Flashcards
Dans quelle étude l’analyse de 1ère intention est per protocole?
Non infériorité
Quels sont les avantages des test parametriques vs non parametrique ?
Plus de puissance (mais distribution doit etre normale)
Quelles sont les conditions pour un cross over?
- maladie chronique et stable
- CDJ peut être mesuré à plusieurs reprise chez une même personne et sans effet d’apprentissage
- effets des ttt rapides et réversibles à l’arrêt+ pas d’effet rémanent ou rebond
- peu de perdus de vue en 1ère période
- pas d’effet période (= effet modifié si ttt en 1er ou en 2eme)
- effet du 1er ttt de doit plus interagir avec CDJ apres wash out
- pas de guérison après la 1ere période
- le patient ne doit pas s’habituer à des effets secondaires
Quels sont les 2 avantages du cross over?
- augmente la validité interne
- gain de puissance
Qu est ce qu un plan factoriel ? Quel est son intéret?
- groupe témoin (placebo A + placebo B) + groupe (A + pl B), (B+ plA), (B+A)
- efficacité vs placebo + interaction entre les deux ttt (recherche de synergie/antagonisme)
Qu’est ce que la période de run in?
Pré inclusion avec placebo pour tt le monde —> exclure les placebo répondeur et sélectionner les meilleurs observants
Quelle est l ordre des NSN selon les types d études thérapeutiques?
NSN non inf»_space;> supériorité > équivalence
Quels types de test statistiques son utilisés dans les études de non infériorité ?
Test spécifiques (pas au programme??)
Quelles sont les 2 situations où l’on prend en compte l’analyse en per protocole + ITT?
- non inf
- tolérance
Quels sont les 3 risques de l’analyse per protocole?
- Perte de la comparabilité des groupes
- faussement des résultats sur le CDJ principal et biais d attrition
- baisse de la puissance si beaucoup d’exclus
Quel est le biais majeur de l’analyse en ttt de reçu?
SELECTION (plus de bénéfice de la randomisation)
Quelles sont les 3 techniques des analyses de survie?
- kaplan meier (descriptive)
- log rank = univarié
- cox = multivarié
Quelle population peut on retrouver dans une courbe de kaplan meier ?
Population en ITT à t0
Qu’est ce qui permet de dire qu’une analyse en sous groupe était planifiée ? Quel biais cela évite t il?
Randomisation stratifiée sur ce critère : évite un biais de sélection avec perte de la comparabilité
Comment représente t on une analyse en sous groupe?
Diagramme de forest
Quels sont les 6 objectifs et intérêts des analyses intermédiaires ?
- arrêt pour efficacité
- arrêt pour toxicité
- arrêt pour futilité
- vérifier le taux d’écart au protocole
- vérifier le taux d inclusion
- vérifier les caractéristiques des patients
Quelles sont les conditions pour réaliser des analyses intermédiaires valables et éthiques? (2)
- prévu a priori
- ajustement du risque alpha avec diminution de la valeur seuil (<5%)
Dans quel type d essai doit on systématiquement avoir un groupe contrôle? Quels sont les 3 paramètres pris en compte grâce à ce groupe?
Phase III (pas pour II)
- s’affranchit de l’évolution spontanée de la maladie
- s’affranchit de l effet placebo ou effet prise en charge
- s’affranchit des phénomènes de régression vers la moyenne
Comment calcule t on le RAR? RRR? Quand utilise t on ces valeurs ?
A= placebo B = ttt
RAR = A-B—> minimiser une augmentation d un évènement défavorable RRR= (A-B)/A —> diminution d un risque/évènement défavorable ou augmentation d’un évènement favorable
Qu’est ce que le score de propension?
—> évalue la comparabilité des groupes (si ps de randomisation+++ ou évalue la qualité de la randomisation)
