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LCA > Etude Thérapeutique > Flashcards

Etude Thérapeutique Flashcards

1
Q

Protocole adapté ? Plan expérimental ?

A

Essai randomisé de phase III

  • en double aveugle
  • multicentrique

Plan expérimental
=> Groupes parallèles
=> Cross over
=> Plan factoriel 2 x 2

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Q

Avantages d’une étude multicentrique ?

A

Recrutement plus important

Recrutement plus large
=> Limite biais effet centre : SI RANDOMISATION STRATIFIÉ SUR LE CENTRE
=> VALIDITÉ EXTERNE

Recrutement plus rapide
=> évite Biais effet temps
=> VALIDITÉ INTERNE

MAIS RANDOMISATION DOIT ÊTRE CENTRALISÉE

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3
Q

Rappel des phases des études sur médicaments ?

A

Phases 1 :
=> volontaires sains ; faible nombre
=> Ouvert NON CONTROLE
=> Tolérance / Toxicité / PK

Phases 2 :
=> Malades ; faibles nombre
=> Ouvert NON CONTROLE
=> Efficacité / PD

Phase 3 :
=> Malades ; nombre élevé
=> Randomisé / controlé / double aveugle
=> Efficacité / tolérance / rapport bénéfice risque

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4
Q

Types essais ?

A
  • Supériorité (0 ; + inf)
  • Non infériorité (- D ; + inf)
  • ÉQUIVALENCE (-D ; + D)

SI non précisé = REGARDER LE CALCUL DU NSN
=> Différence attendue = Supériorité
=> Borne équivalence = non infériorité

NSN non inf&raquo_space; NSN supériorité > NSN équivalence

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5
Q

Essai de supériorité ?

A

Traitement A meilleur que traitement B

Analyse en ITT
=> Diminue la probabilité de mettre en évidence une différence DONC SI POSITIF RENFORCE LA SUPÉRIORITÉ

Pour conclure à supériorité : Il faut que IC95% de la DIFFÉRENCE > 0

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6
Q

Si étude de supériorité négative ?

A

Traitement testé meilleur mais manque de puissance
Traitement testé équivalent au controle
Traitement testé inférieur au controle

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7
Q

Essai de non infériorité ?

A

Traitement contrôle doit avoir fait la preuve efficacité +++

Si traitement avantageux autrement que par efficacité
-> COÛT / TOLÉRANCE / GALÉNIQUE / PRISES / SURVEILLANCE / GÉNÉRIQUE +++

Seuil -D doit etre fixé À PRIORI

Analyse :
-> per protocole : RENFORCE LA NON INFÉRIORITÉ SI ABSENCE DE DIFFÉRENCE (tendance à diminuer les différences)
-> ITT = permet de faire une étude de supériorité supplémentaire
(COMPARER LES DEUX)

TEST STATISTIQUE SPÉCIFIQUE ++++ (Test UNILATÉRAL +++)

Pour conclure à la non infériorité :
=> il faut que IC95% de la différence > -D

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8
Q

Essai d’équivalence ?

A

Traitement contrôle doit avoir fait la preuve efficacité +++

Si traitement avantageux autrement que par efficacité
-> COÛT / TOLÉRANCE / GALÉNIQUE / PRISES / SURVEILLANCE / GÉNÉRIQUE +++

Seuil -D ; +D doit etre fixé À PRIORI

Analyse :
-> per protocole : RENFORCE LA NON INFÉRIORITÉ SI ABSENCE DE DIFFÉRENCE (tendance à diminuer les différences)
-> ITT
(COMPARER LES DEUX)

Pour conclure équivalence : Il faut IC95% de la DIFFÉRENCE inclus entre -D et D

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9
Q

Randomisation ?

A

Minimise biais de sélection
=> pas le choix = ASSIGNATION SECRÈTE

  • Simple
  • Restreinte
    => bloc
    => Stratifié
    => Cluster
    => Minimisation

=> PERMET LA COMPARABILITÉ INITIALE (dans le tableau 1 : eye shot)
(Si différence quel groupe cela dessert ?)

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10
Q

Définition de randomisation équilibré ?

A

50% de chance d’aller dans un groupe ou dans l’autre

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11
Q

Raison d’une randomisation déséquilibrée ?

A

Augmente données pour tolérance

Augmente le recrutement si données manquantes prévues (MAIS PAS D’AUGMENTATION DE LA PUISSANCE +++)

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12
Q

Interet de la randomisation par bloc ?

A

Élimine biais effet temps
Assure distribution équivalente dans chaque groupe
Diminuer les fluctuations échantillonnage

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13
Q

Randomisation stratifié ?

A

Répartition équilibré de l’échantillon entre deux groupes sur un facteur de stratification
(Age / gravité / centre)
Maximum 5 strates

=> renforce la validité interne d’une analyse en sous groupe (CHOIX D’ANALYSE DES CRITÈRES DANS LES SOUS GROUPES PRÉVUS À PRIORI)

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14
Q

Randomisation par minimisation ?

A

Faibles effectifs

Si patient 1 inclu et c’est un homme = 50 % d’être dans l’un ou dans l’autre : Si Patient 1 traitement A
SI patient 2 egalement un homme = 25% de chance d’avoir traitement A

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15
Q

Avantages d’une ITT ?

A

=> EVITE biais ATTRITION (analyse) (les perdus de vue sont pris en compte)
Rapproche de la vie réelle

Hypothèse du biais maximum
=> Plus péjoratif dans ttt
=> Meilleur dans groupe controle

Ou LOCF : prendre le dernier résultat connu du critère de jugement principal

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16
Q

Situations où on fait ITT + per protocole ?

A

Non infériorité
Équivalence

Évaluation tolérance = mettre en évidence effets secondaire +++

17
Q

Risques de l’analyse per protocole ?

A

Perte de comparabiltié
Fausse les résultats + biais attrition
Baisse puissance

18
Q

Limites de l’analyse en sous groupe ?

A
  • Défaut de puissance
  • Problème des comparaisons multiples = inflation du risque a
  • Si non stratification préalable = perte de comparabilité avec BIAIS DE SELECTION
19
Q

La façon la plus élégante de représenter une analyse en sous groupe ?

A

Diagramme de Forest

20
Q

Groupe controle permet de s’affranchir de ?

A

Evolution : amélioration spontané
Effet Hawthrone (le fait de participer à une étude)
Effet placebo
Phénomène de régression vers la moyenne

21
Q

Biais de sélection dans les études thérapeutiques ?

A

Biais de recrutement = perte de comparabilité
=> “recrute pas dans les bons groupes”
=> RANDOMISATION

Biais des perdus de vue = BAISSE DE PUISSANCE
=> “recrute des perdus de vue”

Biais attrition
=> “Analysés ne sont pas les randomisé”
=> Évité si ITT

Biais effet centre
=> “centre trop spécialisé”
=> randomisation par stratification sur centre

22
Q

Biais de classement dans les études thérapeutiques ?

A

Biais de suivi = perte de comparabilité
=> “je sais qu’il est placebo je le suis moins bien”
=> Assignation secrète + double Aveugle

Biais d’évaluation / biais de réalisation
=> “je suis patient, je sais que je prends le placebo : ca marche pas / je ne prends pas bien”
=> double aveugle / critère OBJECTIF / investigateurs différents
SI subjectif = comité adjuration évaluateurs indépendant = évaluation en aveugle

23
Q

Biais de confusion ?

A

Normalement on s’en affranchi avec controle + randomisation

  • Effet placebo du médicament
  • Caractéristiques du patient
  • Effet Hawthorne
  • evolution maladie

=> Controle
=> Randomisation stratification / restriction pop étude
=> analyse stratifiée / ajustement multivariée

24
Q

Résultat ?

A

RAR = %A - %B
=> Réduction absolu du Risque

NST = 1/RAR
Nb de sujet à ttt pour éviter un outcome sur la durée étudiée

25
Q

À quoi sert le groupe controle ?

A

Avec la randomisation permet de controle les biais de confusion

26
Q

Assignation secrète ?

A

Investigateur ne savent pas dans quel bras le patient sera randomisé
=> AU moment de l’inclusion
=> Toujours possible
=> Indispensable au double aveugle

  • Pas accès
  • Centralisé et secret
  • Bloc de taille n variable
  • Enveoloppe scellées set opaques
  • Container numéroté séquentiel
27
Q

Phases d’un essai médicament ?

A
  • Phase préclinique : animal
    => Toxicologie
    => Pharmacocinétique
  • Phase I : petit nombre volontaire sains
    => Tolérance
    => PK
    => Calcul des doses phase II
  • Phase II : petit nombre de malade
    => PD (efficacité)
    => Calcul des doses pour la phase III
  • Phase III : grand nombre de patient
    => Efficacité clinique
    => Critère de jugement secondaire
  • Phase IV : population générale
    => PV
    => Indications
28
Q

Qualité de la randomisation repose sur ?

A
  • Génération de la séquence de randomisation
  • Assignation secrète
  • Vérification de la comparabilité initiale entre les groupes
29
Q

Randomisation pour éviter les fluctuations échantillonnage dans les échantillons de faible effectif ?

A
  • Randomisation par blocs
  • Randomisation par stratification
  • Randomisation par MINIMISATION (type particulier de stratification)
    => A chaque patient réévalue la probabilité attribution
30
Q

Clause ignorance ?

A

= Allocation concealment

  • Randomisation CENTRALISÉE
  • Bloc taille n variable
  • Enveloppe scellées et opaques séquentielles
31
Q

Stratégies de gestion des données manquantes ?

A
  • Imputation multiple (analyse statistique pour remplacer les valeurs manquantes)
  • Méthode du pire scénario

Méthode non recommandée : LOCF

LCA (14 decks)

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