Étiologie des carcinogènes Flashcards
Qu’est-ce qu’un carcinogène à action directe ?
Un carcinogène qui ne requièrt pas de conversion métabolique pour devenir carcinogène. Son action est généralement faible.
Exemple : les agents akylants (traitement d’un cancer) responsables d’un deuxième cancer (souvent la leucémie).
Nommer des agents ankylosants qui sont des drogues anti-cancer.
- cyclophosphamide
- chlorambucil
- nitrosoureas
Qu’est-ce qu’un carcinogène à action indirecte ? Donner trois exemples de carcinogènes à action indirecte.
Un carcinogène qui requièrent une conversion métabolique pour devenir carcinogène. On les appelle aussi pro-carcinogènes.
Exemple 1 : benzo(a)pyrène : tabac (cancer du poumon)
Exemple 2 : ß-naphthylamine : colorants (cancer de la vessie)
Exemple 3 : Aflatoxine B1 : Aspergillus dans grains de céréales (cancer du foie)
Quelles sont les deux étapes nécessaires pour la transformation néoplasique dans la carcinogenèse chimique ?
L’initiation et la promotion.
Vrai ou faux : la plupart des carcinogènes sont mutagènes.
Vrai, puisque la majorité des transformations malignes résultent de mutations.
Quels sont les principaux gènes impliqués dans la carcinogenèse chimique ?
Les oncogènes et les gènes suppresseurs de tumeur
Expliquer l’initiation.
L’action d’un carcinogène chimique (initiateur) qui cause un dommage à la cellule transmis aux cellules filles. Ce dommage est non-létal et irréversible.
Expliquer la promotion.
Stimulus prolifératif continu sur les cellules initiées. Le promoteur n’est pas un agent mutagène.
Des mutation sporadiques ont lieu pendant la promotion ce qui confère aux molécules néoplasiques différents attibuts (capacité de se métastasier, perte d’antigénicité).
En quoi les radiations sont-elles des agents carcinogènes ? Comment les mutations induites par ces agents peuvent-elles être réparées ?
Les rayons UV causent un dommage particulier aux cellules de la peau : la formation de digères de pyrimidine. Ce dommage peut être réparé par le mécanisme de réparation : nucleotide excision repair. Si le dommage est trop grand, le processus est débordé et il y a formation d’anomalies dans le filet. Les mutations sont transmises car les cellules de la peau sont des cellules labiles.
Ces anomalies présentent un haut risqué de transformation néoplasique.
Que peut causer une exposition cumulative aux rayons UV ?
Un carcinome basocellulaire ou un carcinome épidermoïde.
À quoi est dû un mélanome ?
Une exposition intense et intermittente au soleil.
Vrai ou faux : on observe une incidence accrue de cancers après exposition à des radiations.
Vrai.
Leucémie et carcinome de la thyroïde chez les habitants d’Hiroshima.
Quel est le mécanisme d’action des radiations ?
Un dommage direct à l’ADN.
Donner 3 exemples de virus ARN oncocéniques.
- Le rétrovirus HTLV-1 le seul rétrovirus dont le lien causal a été démontré avec un cancer
- HTLV : Human T cell Leukemia/lymphoma Virus
- Infection transmise sexuellement, par le sang contaminé ou par le lait maternel
Vrai ou faux : le virus HTLV a un oncogène viral.
Faux.
Le virus n’a pas d’oncogène viral. Ainsi, il n’induit pas lui-même la prolifération cellulaire. La période de latence est très longue entre l’infection et la leucémie/le lymphome.
Il s’agit donc d’un processus multiétapes : accumulation de mutations causées par d’autres agents.
Quelles sont les cellules malignes dans le HTLV ?
Des lymphocytes T qui circulent dans le sang (leucémie) et qui envahissent le tissu cutané (lymphome).
Plusieurs virus ADN sont carcinogènes chez les animaux mais seulement 4 sont reconnus chez l’humain. Lesquels ?
- Human Papilloma Virus (HPV) :
- Epstein Barr Virus (EBV)
- Human Herpes Virus 8 (HHV8) (Kaposi Sarcoma
Human Virus) : angiosarcome chez les personnes immunosupprimées - Hepatitis B Virus (HBV)
Présenter le HPV.
Ses sous-types sont responsables de : carcinome épidermoïde du col de l’utérus (et du col de l’oropharynx), verrues, papillomes, condylomes.
Certains sous-types sont de plus haut risque : 16 et 18.
Lestypesàhautrisques’intègrentdansle génome de la cellule-hôte et deux de leurs protéines (E6 et E7) interfèrent avec le fonctionnement de p53 et RB respectivement, gènes très importants dans le cycle cellulaire.
Vrai ou faux : l’infection au HPV est suffisante pour causer un cancer et nous n’avons pas de méthodes de dépistage ni de prévention.
Faux.
L’infection au HPV n’est pas suffisante en soi, il faut d’autres agents mutagènes (période latence).
Méthode diagnostique : Pap test
Prévention : Vaccin
Quels sont les 4 néoplasmes chez l’humain associés à l’EBV connus ?
- Lymphome de Burkitt endémique (en Afrique) : très agressif et souvent extraganglionnaire
- Lymphomes à lymphocytes B chez immunosupprimés.
- Certains lymphomes de Hodgkin.
- Carcinome nasopharyngé.
Quel est le mécanisme d’action de l’EBV
Il infecte les lymphocytes B et induit une lymphoprolifération polyclonale. Il persiste dans les cellules sous une forme latente.
L’infection à l’EBV n’est pas suffisante pour causer un cancer ; il doit être appuyé par d’autres agents mutagènes (plus facile chez individu immunosupprimé).
Vrai ou faux : 70-85% des carcinomes hépatocellulaires sont associés à l’HBV et l’HCV.
Vrai. Les deux virus ne sont pas oncogènes en soi mais l’infection des cellules hépatiques induit une réponse immunitaire qui entraîne : 1. processus inflammatoire 2. régénération/réparation 3. action de d’autres agents mutagènes 4. cancer
Quelle est la bactérie connue pour le développement de cancers chez l’humain ? Quels deux cancers sont associés à son infection ?
L’Helicobacter pylori.
- Lymphome à lymphocytes B (lymphome du tissu lymphoïde associé aux muqueuses : MALT)
- Adénocarcinome de l’estomac
Quel est le mécanisme d’action de l’’Helicobacter pylori ?
L’Helicobacter pylori sécrète une protéase qui rend l’épithélium de la muqueuse gastrique moins résistante à l’acide chlorhydrique. Deux processus différents :
- inflammation chronique
- atrophie
- métaplasie intestinale
- dysplasie : prénéoplasique, réversible action d’agents mutagènes
- cancer action d’agents mutagènes
OU
- inflammation chronique
- prolifération lymphocytaire T
- stimulation lymphocytaire B
- lymphome à cellules B action d’agents mutagènes
Comment une simple gastrite peut-elle se compliquer en adénocarcinome gastrique ?
- Gastrite
- Ulcère gastrique
- Adénocarcinome gastrique
