Carcinogénèse

Question 1

Qu’est ce qui cause un cancer ?

Answer 1

Il n’existe pas une cause unique.

Question 2

Quel phénomène est au coeur de la carcinogenèse ?

Answer 2

Les dommages génétiques non-létaux pour la cellules qui aboutissent en mutations génétiques acquises ou héréditaires.

Question 3

Quelles sont les 4 grandes classes de gènes normaux régulateurs de la croissance ?

Answer 3

1. Gènes promoteurs de la croissance (proto-oncogènes)
2. Gènes suppresseurs de tumeur (inhibiteurs de croissance)
3. Gènes qui régularisent le programme de mort cellulaire (apoptose)
4. Gènes impliqués dans la réparation de l’ADN

Question 4

Pourquoi la mutation d’un seul gène n’est-elle pas suffisante pour causer un cancer ?

Answer 4

Même si les altérations génétiques au sein d’une cellule lui confère initialement le pouvoir de se multiplier de façon autonome, plusieurs autres mutations génétiques se produisent dans ce clone de cellules et chacune peut être responsables d’attributs néoplasiques.

Question 5

Quels sont les principaux attributs néoplasiques d’une tumeur ?

Answer 5

• taux de croissance
• capacité d’envahir localement
• pouvoir de produire des métastases

Question 6

Qu’est-ce qu’un proto-oncogène ?

Answer 6

Gènes promoteur de croissance normale.

Question 7

Qu’est-ce qu’un oncogène ?

Answer 7

Gène dérivé de mutations affectant un proto-oncogène. Ce gène fait la promotion d’une croissance cellulaire autonome.

Question 8

Qu’est-ce qu’une onco-protéine ?

Answer 8

C’est le produit des oncogènes. Elle permet la croissance cellulaire d’un néoplasme.

Question 9

Nommer les étapes de la vie cellulaire qui peuvent être la cible de mutations sporadiques ou d’agents carcinogènes.

Answer 9

1. Les facteurs de croissance
2. Les récepteurs (membranaires ou nucléaires)
3. Les protéines de transduction
4. La transcription de l’ADN
5. Le cycle cellulaire

Question 10

Comment la cellules cancéreuse acquiert-elle des facteurs de croissance son autonomie ?

Answer 10

Elle est capable de produire ses propres facteurs de croissance (autocrine donc auto-stimulation). Elle a donc une croissance autonome.
De plus, la cellules cancéreuse possède des récepteurs anormaux qui envoient des signaux même en absence de facteurs de croissance.

Question 11

Comment la cellule cancéreuse assure-t-elle sa croissance ?

Answer 11

Il y a une production accrue de récepteurs des facteurs de croissance.
Exemple : HER2/NEU dans 25 à 30% des cancers du seiné

Question 12

Comment la cellule cancéreuse agit-elle sur les protéines de transduction pour permettre sa croissance ?

Answer 12

Les protéines de transduction restent constamment activées. Ainsi, le RAS (proto-ongocène le plus souvent mutés dans les cancers) transmet des signaux de division cellulaire au noyau.
Cette mutation du RAS se retrouve dans 30% des cancers (colon, pancréas…)

Question 13

Comment une mutation du MYC peut-elle aboutir en une autonomie de croissance de la cellule cancérigène ?

Answer 13

La mutation de d’un gène qui régularise la transcription de l’ADN peut influencer l’expression des gène promoteurs de la croissance. Ainsi, le MYC muté est toujours activé ou surexprimé.

Question 14

Quel est l’impact d’une mutation des cyclines, des kinases cycline-dépendantes ou des inhibiteurs des kinases ?

Answer 14

Cela peut avoir une influence sur la progression ordonnée du cycle cellulaire, car ces molécules régulent normalement la phosphorylation des protéines (ex : RB) qui assurent la transition d’une phase du cycle cellulaire à la suivante. Ainsi, ces mutations favorisent la prolifération cellulaire.

Question 15

Vrai ou faux : certains cancers sont insensibles aux inhibiteurs de croissance.

Answer 15

Vrai.

Question 16

En quoi une mutation du gène RB peut-elle résulter en une croissance incontrôlée d’un cancer ?

Answer 16

Le gène RB produit une phosphoprotéine nucléaire qui existe dans toutes les cellules et qui régularise la transition du passage entre les phases G1 et S du cycle cellulaire. Ainsi, si le gène RB est muté, la cellule continue à faire tourner le cycle cellulaire

Question 17

Qu’est-ce qu’un rétinomblastome ?

Answer 17

Une tumeur maligne des cellules de la rétine de l’œil, constituée de cellules très immatures (blastiques). 60% des tumeurs sont sporadiques alors de 40% sont familiales (une des mutations est congénitale et l’autre est acquise)

Question 18

Qu’est-ce que le gène p53 et quel est son rôle ?

Answer 18

C’est le moniteur central du stress cellulaire. Il peut être activé par dommage à l’ADN ou par anoxie.
Il est considéré comme le gardien du génome car il contrôle l’activité de gènes impliqués dans l’arrêt du cycle cellulaire, la réparation de l’ADN, la sénescence et l’apoptose.

Question 19

Vrai ou faux ? La mutation du gène p53 se retrouve dans plus de 50% des tumeurs.

Answer 19

Faux.

La mutation du gène p53 se retrouve dans plus de 70% des tumeurs.

Question 20

Que ce passe-t-il quand le p53 est muté ?

Answer 20

Lorsqu’il y a une dommage à l’ADN, les gènes de réparation de l’ADN dépendants du p53 sont inactivés : il ne peuvent donc pas réparer ce dommage. Ainsi, ce manque de réparation peut mener à la formation d’une cellule néoplasique.

Question 21

Dans une cellule cancéreuse, quels sont les résultats des altérations des gènes sur l’on peut voir ?

Answer 21

1. Une diminution des récepteurs pour l’apoptose
2. L’inactivation du complexe de transduction
3. Activation ou surproduction du BCL-2
4. Désactivation ou diminution des niveaux du BAX
5. Altération du rôle du cytochrome C
6. Activation des inhibiteurs de l’apoptose

Exemple : 85% des personnes atteinte d’un lymphome folliculaire ont un BCL-2 activé par translocation.

Question 22

En quoi une présence de télomérase est-elle indicative d’un cancer ?

Answer 22

Dans 85-95% des cancers, la télomérase est présente dans les cellules cancéreuses. La télomérase est normalement absente dans les cellule somatiques normales.
Dans les cellules cancéreuses qui ont une altération des mécanismes de surveillance du cycle cellulaire, les mécanismes de réparation de l’ADN sont activés de façon inappropriée et conduisent à une instabilité chromosomique générant ainsi de nouvelles mutations.

Question 23

Quel est l’avantage des télomérases pour un cancer ?

Answer 23

Silacellulecancéreusepossèdeune télomérase, elle permettra de régénérer les télomères et permettra la reproduction cellulaire d’une cellule ayant de multiples mutations génétiques.

Question 24

Pourquoi les cellules cancéreuses ont besoin de l’angiogénèse ?

Answer 24

Car une tumeur ne peut devenir plus volumineuse que 1 à 2 mm que si elle assure sa vascularisation.

Question 25

Comment se déroule l’angiogenèse chez une cellule cancéreuse ?

Answer 25

Elle se fait de la même façon que pour la réparation tissulaire :

1. Mobilisation des cellules précurseurs de l’endothélium (dans la moelle épinière)
2. Bourgeonnement des cellules existantes

La cellule cancéreuse peut elle-même libérer des facteurs promoteurs de l’angiogénèse ou peut stimuler une autre cellule pour qu’elle les produise.

Question 26

Comment se déroule l’envahissement tissulaire chez une cellule cancéreuse ?

Answer 26

1. Détachement des cellules tumorales les unes des autres:
   
   • diminution de l’expression ou de l’action de l’E-cadhérine
2. Dégradation de la matrice extracellulaire (membrane basale et autres constituants) :
   
   • production d’une protéases par la tumeur (ou une cellules stimulée par la tumeur) qui dégradent la MEC.
3. Attachement à de nouvelles composantes de la matrice:
   
   • surproduction de molécules d’adhérence (la tumeur n’est pas induite en apoptose car elle est insensible)
4. Migration des cellules :
   
   • sécrétion de facteurs autocrates de motilité
   • la dégradation de la MEC produit des facteurs de chimiotactisme tumoral qui stimulent l’activation du cytosquelette de la cellule

Question 27

Comment les cellules tumorales font-elles pour se métastasier ?

Answer 27

1. Elles envahissent les vaisseaux grâce à des protéases
2. Elles se protègent des cellules immunitaires en se liant à des constituants sanguins (ex : plaquettes)
3. Elles envahissent à nouveau la paroi du vaisseau pour pouvoir envahir par la suite le tissu cible.

Question 28

Quels sont les lits capillaires les plus communs ?

Answer 28

Les poumons et le foie.

Question 29

Pourquoi certains cancers ont-ils des sites préférentiels de métastases (exemple : cancer du poumon métastasiant aux surrénales) ?

Answer 29

– Expression de molécules d’adhérence spécifiques aux cellules endothéliales des vaisseaux du tissu dans lequel se produit la métastase
– Molécules chimiotactiques des tissus envahis.