Essais thérapeutiques Flashcards
Phase I
- But
- Sur qui
- Comment
- But : déterminer la tolérance du produit
- Volontaires sains (ou malades si chimio) en nombre réduit et en séquentiel (pas tous les tuer d’un coup)
- A des doses progressivement croissantes
+ Etudes pharmacocinétiques = étude de la marge thérapeutique
Durée = environ 1 an
A quoi sert la phase pré clinique ?
- Au LABORATOIRE (In VITRO + chez animal)
- S’assurer de
- -> absence de toxicité aigue
- -> absence de toxicité chronique (mutagenese, terato)
- ->pouvoirs thérapeutiques potentiels
Phase II
- But ?
- Sur qui ?
- Comment ?
- Vérifier l’hypothèse d’efficacité
- Volontaires malades
- Dose choisie en fonction des essaies de phase 1
+ Etude pharmacodynamique = recherche de posologie optimal
Phase III
- But ?
- Sur qui ?
- Essais coparatifs
- -> d’efficacité (VS placebo)
- -> de supériorité (VS médicaments de référence)
- Plus grand nombre de malade
–> permet de déposer un dossier de demande d’AMM
Phase IV ?
Tous les essias débutés après le début de la mise sur le marché
= essais de pharmacovigilance
= demande de glissement d’indication ou d’extention d’AMM
Quel biai élimine le simple aveugle ?
Effet placebo
Quel biai élimine le double aveugle ?
Biai de mesure du critère de jugement
Biai de non inclusion par le médecin
De quoi dépend le nombre de sujet nécessaire ?
- Différence minimale escomptée entre ttt et contrôle considéré comme cliniquement intéressant
- Risque d’erreur statistique (alpha et beta) considérés comme acceptables
- Prise en compte du taux de perdue de vue potentiels
Quelle est la condition pour un essai thérapeutique en cross over ?
Que pour les maladie chroniques relativement stables
–> le ttt A ne doit pas guérir la maladie !
Quels sont les aspect méthodologiques de bonne qualité pour un essais de non infériorité ?
1- Eficacité du ttt de référence établie au préalable est administré dans les mêmes conditions que lors de la démonstration d’efficacité
2- Inclusion de sujets proche de l’étude ayant montré l’efficacité du ttt de référence
3- Critère de jugement princpial de préférence le même que pour le ttt de référence
Quel type d’analyse statistique pour un essai thérapeutique
1- De supériorité ?
2- De non infériorité ?
1- En intention de traiter
2- Analyse per protocole
Quelle est la condition pour un passage de non infériorité à la supériorité dans un essai thérapeutique ?
Que si prévu et planifié à priori dans le protocol
Que signifie montrer une “bio équivalence”
Equivalence pharmacocinétique (par exemple d’un générique lors de la phase 2)
