Entresto + studies

Question 1

Hoe werkt Entresto

Answer 1

Valsartan: is een angiotensine 2 type 1 receptor blocker. Dit leidt tot verdere remming van het RAAS systeem en gaat de verhoogde concentraties aan angiotensine 2 tegen wat wordt verhoogd door neprylisine inhibitie
Sacubitril: pro-drug die verder wordt gemetaboliseerd naar een neprylisine inhibitor. Dit houdt het cleaven van natiuretische peptiden tegen waardoor vasorelaxatie, natiurese, diurese en de inhibitie van cardiale fibrose en hypertrofie worden gepromoot

Question 2

Beschrijf PARADIGM

Answer 2

Registratiestudie die de lange termijn effecten van Entresto vs. Enalapril onderzoekt in patiënten met hartfalen en een gereduceerde ejectiefractie.

Resultaat: significant voordeel voor Entresto in 20% reductie primaire eindpunt en op beide aspecten van het primaire composiet eindpunt (21% reductie HF hospitalisatie en 20% reductie cardiovasculaire dood) met een vergelijkbaar veiligheidsprofiel ivm Enalapril

Question 3

Beschrijf TITRATION

Answer 3

Studie naar de initiatie en titratie van Entresto in de praktijk in patiënten met HFrEF door twee titratie protocollen te vergelijken.

Resultaat: vergelijkbaar veiligheidsprofiel en meeste patiënten (>= 70%) behalen en behouden de target dosis van Entresto op titratie binnen 3 weken vs. 6 weken.

Question 4

Paradigm: hoeveel procent van de patiënten stopt de behandeling vanwege een AE of vanwege nier disfunctie vs. Enalapril?

Answer 4

AEs: 10,7 vs. 12,3
Nier disfunctie: 0,7 vs. 1,4

Question 5

Paradigm: Wat waren de voordelen van Entresto in relatie tot de klinische praktijk

Answer 5

Wanneer patiënten behandeld werden met Entresto:
- leefden ze langer
- hadden minder vaak intensivering van medicatie nodig
- werden ze minder vaak opgenomen in het ziekenhuis
- verbeterden hun QoL
- maakten ze minder vaak gebruik van de spoedpost

Question 6

TITRATION: wat waren de primaire uitkomsten

Answer 6

Incidentie van patiënten die last kregen van voorgespecificeerde AE’s :
- symptomatische hypotensie, hyperkaliëmie, renale disfunctie, angioedema

Question 7

TITRATION: wat waren de secundaire eindpunten?

Answer 7

• behandelsucces –> is deel patiënten die op de intensieve behandelstrategie blijft staan zonder dosis interruptie of verlaging van dosis
• Verdraagzaamheid –> is deel van de patiënten die studie medicatie voor 12 weken verdroegen.

Question 8

TITRATION: wat liet het primaire eindpunt zien

Answer 8

Dat er geen verschil in AE’s was bij intensieve en conservatieve titratie

Question 9

TITRATION: wat liet het primaire eindpunt zien mbt high RASi en low RASi

Answer 9

Dat bij de low RASi de volgende AE’s vaker voorkwamen: hypotensie, hyperkaliëmie, en nier disfunctie ongeacht het titratie schema

Question 10

Wat liet low RASi en high RASi zien qua SBP in de conservatieve titratie groep

Answer 10

Dat high RASi tot een lagere incidentie leidt van een SBP < 95

Question 11

Wat is de indicatie van Entresto in Europa

Answer 11

In volwassen patiënten voor de behandeling van symptomatisch chronisch hartfalen met een verminderde ejectiefractie

Question 12

Noem de drie doses op van Entresto

Answer 12

24/26mg | 49/52mg | 97/103mg

Question 13

Wat is de streefdosering van Entresto en benoem de frequentie van inname per dag

Answer 13

200mg tweemaal per dag

Question 14

Voor welke groepen wordt een verminderde dosis van 24/26mg aangeraden

Answer 14

Patiënten die ACE of ARB naïef zijn of hiervan een lage dosis hebben gekregen

Patiënten met ernstig verminderde nierfunctie

Patiënten met een matig verminderde leverfunctie

Question 15

Waarom wordt Entresto niet aanbevolen bij ernstig verminderde leverfunctie

Answer 15

Omdat hier geen studies naar gedaan zijn

Question 16

Wat is het titratieplan van Entresto

Answer 16

Verdubbeling van de dosis elke 2-4 weken tot de 200mg dosis is bereikt en getolereerd wordt

Question 17

Wat moet er gebeuren als een patiënt een dosis mist

Answer 17

dan moet hij deze de volgende keer gewoon innemen

Question 18

Wanneer mag Entresto voorgeschreven worden als de patiënt hiervoor een ACE had

Answer 18

Na 36u. Dit is een wash-out periode om de concentratie ACE te verlagen en daardoor het risico op angio-oedeem te verminderen.

Question 19

Waarom moet Entresto niet tegelijkertijd met een ARB genomen worden?

Answer 19

Omdat er al een ARB inzit

Question 20

Wanneer moet de dosis verlaagd of gestopt worden?

Answer 20

Bij slechte tolerantie (symptomatische hypotensie, hyperkaliëmie en vermindering van de nierfunctie)

Question 21

Leg de administratie van Entresto uit in patiënten met een nierdisfunctie

Answer 21

50mg dosis voor patiënten met ernstige verminderde nierfunctie (waarom? –> door te weinig data)

Geen dosisaanpassing voor matig tot licht verminderde nierfunctie

Question 22

Leg de administratie van Entresto uit in patiënten met een leverdisfunctie

Answer 22

Geen dosisaanpassing voor licht verminderde leverfunctie

50mg voor matig verminderde nierfunctie

contra-indicatie voor ernstig verminderde leverfunctie

Question 23

Leg de administratie van Entresto uit voor patiënten die ouder zijn dan 65

Answer 23

Geen dosisaanpassing maar wel overeenkomend met hun nierfunctie

Question 24

Komt Entresto voor in borstmelk

Answer 24

Dat weten we niet. Daarom wordt het niet geadviseerd om de borst te geven tijdens het gebruik van Entresto