Enfermedades Multifactoriales Flashcards
Características de la Herencia Multifactorial
- Agregación familiar: sin un patrón claro de herencia de familia
- Las enfermedades se presentan mucho más frecuentemente de manera aislada
- El riesgo es mayor para parientes de 1er grado, menor para parientes de 2do grado
- El riesgo de recurrencia es mayor entre más afectados haya en la familia
- El riesgo de recurrencia es mayor cuanto más grave sea la afectación
- Si un riesgo multifactorial es más frecuente en un sexo, el riesgo familiar será mayor si es del sexo menos susceptible
- El riesgo de recurrencia familiar aumenta si hay consanguinidad
Asesoramiento genético en las enfermedades multifactoriales
Se utiliza riesgos empíricos obtenidos por estudios poblacionales en gran escala. La cifras no son fijas sino que varían según la incidencia de la enfermedad.
De donde surgen los tumores
Los tumores surgen principalmente de mutaciones somáticas espontáneas o inducidas por diferentes agentes carcinógenos que se acumulan durante la vida. Por lo general la mayoría de los cánceres no son hereditarios.
Teoría del Cáncer de Kudson
Propuso que el cáncer debe ser causado por varias mutaciones, si una o más mutaciones son heredadas, se necesitarán menos mutaciones adicionales para producir el cáncer y la enfermedad tenderá a repetirse en familiares.
Protooncogen: definición
Genes que normalmente producen factores que estimulan la división celular en las células sanas. Cuando mutan se convierten en oncogenes. Tiende a ser un gen dominante, y con una copia mutada es suficiente para causar proliferación anormal.
Oncogen: definición
Protooncogen mutado, estimular la proliferación celular anormal. Tiende a ser un gen dominante, y con una copia mutada es suficiente para causar proliferación anormal.
Genes supresores de tumores: definición
Normalmente inhiben la proliferación celular. Tienen tendencia a ser genes recesivos ( o sea que se necesitarían 2 copias de una mutación).
La pérdida de la heterocigosidad lleva a cáncer.
Oncogenes importantes
sis → factor de crecimiento
erbB → parte del receptor de factor de crecimiento
erbA → receptor de hormona tiroidea
myc, jun, fos → factor de transcripción
bcl1 → ciclo celular
Genes supresores de tumores importantes
NF1 → neurofibromatosis
NF2 → schwanomas vestibulares
p53 → controla la apoptosis, síndrome de Li-Fraumeni
WT-1 → factor de trascripción
BRCA1 → cáncer de mama y ovárico
BRCA2 → cáncer de mama temprano y pulmón
CDKN2A → melanomas familiares
Cánceres humanos asociados con virus
HPV → cáncer de cérvix, pene y vulva
Hepatitis B → cáncer de hígado
HTLV1 (virus de leucemia de linfocitos T) → leucemia de células T
HTLV2 (virus de leucemia de linfocitos T 2) → leucemia de células pilosas
Virus de Epstein-Barr → linfoma de Burkitt, cáncer nasofaríngeo, linfoma de Hodgkin
Virus de herpes humano → síndrome de Kaposi
MiRNas en el cáncer
La sobre o sub expresión de muchos miRNA puede causar cáncer.
→ Los miRNA evitan la traducción al aparearse con mRNA
→ La sobreexpresión de miRNA que inhiben la traducción de genes supresores de tumores resulta en cáncer
→ La baja expresión de miRNA tiene el efecto opuesto
Están elevados en tumores metastásicos
miR-10b
Asociado con la formación del cáncer de mama metastásico. En humanos los niveles de miR-10b son elevados en tumores metastásicos comparado a tumores no metastásicos
Epigenética en el cáncer
Se piensa que le hipermetilación contribuye al cáncer silenciando la expresión de genes supresores de tumor principalmente.
Ejemplo: la metilación del promotor del gen Apaf-1 se ve mucho en casos de melanomas
Los cambios en los patrones de metilación de ADN se ven asociado con cáncer porque se afecta la expresión de genes supresores de tumores
Telomerasa en cáncer
La telomerasa es una enzima que alarga los telómeros cuando se acortan en la división celular
La activación inapropiada de la telomerasa en las células somáticas en donde normalmente no debería expresarse resulta en el desarrollo de muchos cánceres
Angiogénesis en el cáncer
La angiogénesis es estimulada por factores de crecimiento y otras proteínas codificadas por genes cuya expresión es estrictamente regulada en células normales.
En las células tumorales los factores de crecimiento se sobreexpresan favoreciendo la angiogénesis.
Drivers y Passengers: definición y en cáncer
Drivers → mutaciones de oncogenes, genes supresores de tumores, genes que raparan ADN y otros tipos de genes característicos del cáncer. SI activan el progreso del cáncer
Passenger → mutaciones que surgen aleatoriamente en el desarrollo del cáncer, NO activan el progreso del cáncer
Cáncer de mama: generalidades
- Enfermedad compleja, heterogénea y multifactorial
- Solo el 5-10% de los cánceres de mama son hereditarios
- 90% son esporádicos (aunque si tienen un complemento genético)
- Mientras mayor la edad, mayor el riesgo de desarrollar cáncer de mama
Factores etiológicos del cáncer de mama
➥ Predisposición genética:
*BCRA1 y 2
➥ Vida reproductiva
*Menarquia temprana
*Nuliparidad
*Hijos tardíos
*Ausencia de lactancia materna
*Menopausia tardía
➥ Estilo de vida
*Dieta rica en carnes rojas y grasas
*Sobrepeso, obesidad
*Alcohol
➥ Exposición a agentes físicos
*Radiaciones ionizantes
*Campos electromagnéticos
*Agentes bioquímicos (formaldehido)
*Agentes biológicos (virus)
➥ Hormonas
*Componentes hormonales
*Xenohormonas (pesticidas)
*Nivel basal de estrógenos
*Contraceptivos orales
*Terapia hormonal sustituiva
Esporádico vs hereditario en cáncer de mama
➥ Esporádico
*Edad habitual (>50-60)
*Historia familiar no relevante
*No se asocia a otros cánceres
*Ambiente tiene efecto
➥ Hereditario
*Edad temprana (<50)
*Historia familiar importante
*Tiene cánceres asociados
*Herencia tiene efecto
