Enfermedades Monogénicas (No Clásicas) Flashcards
Definición de patrones de herencia no clasica
MUTACIONES DINÁMICAS que cambian de generación en generación que se caracteriza por una expansión inestable en el interior de un gen de un segmento de ADN que contiene unidades repetidas formadas por 3 o más nucleótidos.
A medida que el gen es heredado de generación en generación el número de repeticiones puede aumentar y sufre expansión, dando lugar a alteraciones. SIEMPRE SON HEREDADAS.
Definición de impronta genética
Proceso por el cual se expresa un alelo de una persona (ya sea de la madre o del padre) y sufre expansión, dando lugar a alteraciones en la expresión y la función del gen.
Enfermedad autosómica dominante neurodegenerativa rara que involucra una repetición de secuencia de ADN y creando proteína anormal, causando problemas cognitivos y movimientos anormales.
Corea de Huntington
Mutación de Corea de Hungtington
Mutación del gen HTT (hungtintina, ahora IT15) 4p16.3. Gen enorme con 67 axones (sólo el primer axon es importante). Tiene penetrancia completa.
Mecanismos y fisiopatología
Causada por TRIPLE REPETICIÓN EN EL CROMOSOMA 4 DE CAG EN EL AXON 1, mientras más repeticiones más severa la enfermedad. Causa neuropatología degenerando el núcleo estriado, tálamo y corteza cerebral creando movimientos anormales y problemas cognitivos.
El CAG codifica el glutamato, haciéndolo un trastorno de poliglutamina, lo que conduce a muerte neuronal y los síntomas
Neurodegeneración del GABA (neurotransmisor inhibitorio)★★★★★
La repetición normal es de 9-34 repeticiones de CAG
Clasificación de Corea de Hungtington
★ Normal: 10-35 repeticiones
★ Intermedios (zona gris): 27-35 repeticiones
★ Penetrancia reducida: 36-39 repeticiones
★ Penetrancia completa: 40+
Se considera Huntington a partir de las 36 repeticiones.
Patrones de herencia de Corea de Hungtington
Autosómica dominante. Las mutaciones son principalmente heredadas por el padre. Tienen un 50% de probabilidad de pasar la mutación a sus hijos.
Cuadro Clínico de Corea de Huntington
CUADRO CLÍNICO INICIA ENTRE LOS 30-50 AÑOS (media 40 años), deterioro progresivo de 15-20 años
★★★ Motores ★★★
★ Corea (movimientos involuntarios en 90% de los casos)
★ Atetosis (movimientos como serpiente)
★ Movimientos oculares anormales
★ Mala coordinación
★Disfagia y disartria (deglución y habla)
★ Imposibilidad para sacar la lengua
★ Rigidez en pacientes jóvenes (variante Westphal), presentan contracturas en flexión
★★★ Neurológicas ★★★
★Depresión
★Demencia (sin metas, sin organizar, alteración de la memoria. El lenguaje no se altera)
★Cambios de personalidad
★Ansiedad
★Psicosis
★★★ SUICIDIO
Cuadros clínicos impactantes llevan a suicidio de pacientes y familiares que saben que tienen el gen
Huntington Juvenil / Variante Westphal
★ Presentan signos y síntomas antes de los 20 años y son el 10% de los casos
★ Primer signo es dificultad para aprender
★ Corea aparece en la 2da década
★ Pueden predominar las características de parkinson
Diagnóstico de Huntington
Mediante PCR para detección de triplete
★Si presenta:
- Reflejo gag aumentado
- Reflejo de Babinski
Tratamiento de Huntington
Tetrabenazine/Reserpina - antagonista de la dopamina.
Se utiliza en áreas con aumento de dopamina y disminución de acetilcolina y GABA (Corea)
Pronóstico de Huntington
Muerte 10-20 años después de que presenten síntomas por neumonía o enfermedades cardiovasculares o suicidio
Enfermedad ligada al X autosómica dominante con penetrancia incompleta y expresividad variable, es la causa más frecuente de retraso mental hereditario y la causa genética más frecuente de autismo. Es 100% hereditario
Síndrome de X Frágil
Incidencia de X Frágil
1:2,500-4,000 varones
1:2,000-4,000 mujeres
Frecuentemente heredada por la MADRE. Mujeres portadoras tienen 50% posibilidad de heredar a ambos géneros
Fisiopatología de X Frágil
Expansión triple del gen FMR1-17 (Fragile X Mental Retardation 1) en cromosoma Xq27.3 (17 exones) codificadora de FMRP
★★ CGG
FMRP ayuda al desarrollo del cerebro, testículo, ovarios (falla ovárica)
La expansión triple es causado por un error de ADN polimerasa
La expansión triple atrae la enzima ADN metilasa que causa que las repeticiones CGG se metilen, NO HAY CANTIDADES ADECUADAS DE FMRP