ENFERMEDADES GENÉTICAS Y CONGÉNITAS Flashcards
115 Frecuencia de enfermedades genéticas
670 por 1000
Se estima que un 50% de los abortos espontáneos durante los primeros meses de la gestación
Se asocian a alteración cromosómica demostrable
Los transtornos genéticos se pueden clasificar de forma general en 3 categorías:
- Transtornos relacionados con mutaciones de un gen único con efectos amplios.
2.Transtornos cromosómicos - Transtornos multigénicos complejos.
Transtornos relacionados con mutaciones de un gen único con efectos amplios
Mutaciones de un solo gen y también se llaman transtornos medelianos.
Suelen ser infrecuentes
Transtorno cromosómico
Se deben a alteraciones estructurales o numéricas de los autosomas y cromosomas sexuales. Igual que las enfermedades monogénicas, son infrecuentes, pero muestran una elevada penetrancia.
Transtornos multigénicos complejos
Son más frecuentes que los dos grupos previos.
Se deben a interacciones entre múltiples formas variantes de los genes y los factores ambientales. Las variaciones de genes son frecuentes en la población y se llaman polimorfismos.
Solo cuando existen varios de estos polimorfismos se produce la enfermedad, y por eso se habla de multigénico o poligénico.
Las interacciones ambientales resultan importantes para la patogenia de estos transtornos, se llaman también enfermedades multifactoriales.
Dentro de este grupo se incluyen algunos de los procesos más frecuentes en patología humana, como alteroesclerosis, diabetes mellitus, hipertensión y enfermedades autoinmunitarias.
Hereditaria
Derivado de uno de los progenitores
Familiar
Se transmite en los gametos de generación en generación
Congénito
Que está presente en el nacimiento (no todo es genético)
Características de los transtornos genéticos
No todos los transtornos genéticos se manifiestan en la primera o segunda infacia.
Muchas enfermedades pediátricas no tienen un orígen genético.
Tipos de anomalías congénitas
Mutaciones de genes codificantes de proteínas
1. mutaciones puntuales
2. mutaciones del marco de lectura
3. Mutaciones con repeticiones de trinucleótidos
La mutación
Se define comoun cambio permanente del ADN. Las mutaciones que afectan a las células germinales se transmiten a la descendencia y dan lugar a transtornos hereditarios.
Las mutaciones que se originan en las células somáticas no son causa de enfermedades hereditarias, pero si tienen importancia en la aparición de cánceres y algunas malformaciones congénitas.
Mutaciones puntuales
Es un cambio en el que una base única es sustituida por otra diferente.
Dado que estas mutaciones modifican el significado de la secuencia codificada, es frecuente llamarlas mutaciones de sentido erróneo.
Cuando el aminoácido es biológicamente similar al original, da lugar a pocos cambios en la función de la proteína, se le llama mutación se sentido erroneo conservadora.
Resultado: sustitución de un aminoácido por otro en la proteína producida.
Mutaciones en el marco de lectura
inserción o deleción. (altera el marco de lectura de la cadena de ADN)
Las pequeñas deleciones o inserciones que afectan a la secuencia codificante tienen dos posibles efectos sobre la secuencia codificada.
Si el número de pares de bases afectados es de 3 o múltiplo de 3, la pauta de lecuta permanece intacta y se sintetiza una proteína anómala que pierda o gane dos aminoácidos.
Si el número de bases codificantes afectados no es múltiplo de 3, dará lugar a una alteración de la pauta de lectura de la cadena de ADN (SE INTERRUMPE EL MARCO DE LECTURA), produciendo lo que se denomina mutación con desplazamiento de la pauta de lecuta.
Marco de lectura más grande o más pequeño y corta el proceso (prpoteína más corta - disfuncionales)
Proteínas de tipo estructural o funcional
ARN mensajero se degrada.
Mutaciones derepeticiones de trinucleótidos
Se caracteríza por la amplificación de una secuencia de 3 nucleótidos. (se repite el número de tripletas que codifican) - no trae la misma calidad que debería tener.
Casi todas las secuencias afectadas comparten los nucleótidos G y C.
Alteracione de los genes de proteínas que no son mutaciones.
Polimorfismo de un solo nucleótido.
Alteraciones del número de copias (hiperproliferación)
Cambios epigenéticos - proteínas de soporte pueden tener alteraciones y no se lleva a cabo la traducción.
Alteraciones del ARN codificador
