ENFERMEDADES COMPLEJAS Flashcards
Recuerde como se clasifican las enfermedades de origen genetico
Cromosomicas:
- Numericas
- Estructurales
Monogenicas:
- De acuerdo al patron de herencia: AD, AR, LX
- De acuerdo al efecto en la proteina
Multifactoriales:
- Oligogenicas
- Poligenicas
Otras:
- Mitocondriales
- Imprinting
Mencione las 5 caracteristicas de las enfermedades complejas
- No siguen un patron de herencia definido
- Presentan agregación familiar (es decir, si alguien en la familia tiene la condición, soy mas prevalente a tenerla)
- Son resultado de la interacción genetica y ambiental
- Es complejo identificar quienes si y quienes no pueden estar afectados
- Son enfermedades prevalentes
6 ejemplos de enfermedades complejas:
- Condiciones congenitas: Labio/paladar hendido
- Enf. Cardiovascular: HTA
- Cancer: Mama, ovario
- Trastornos metabolicos: DM
- Trastornos OM: Artritis
- Trastornos neuropsiquiatricos: Demencia, parkinson
Que es la medición de agregación familiar
Se mide a traves del riesgo relativo, que es la prevalencia de desarrollar la enfermedad en la familia sobre la prevalencia genreal de desarrollarla. Entre mas alto el valor, mas riesgo tiene la persona de desarrollar tal condición. Un valor de 1 significa que no hay un riesgo aumentado
¿Cómo se determinaba antes que los genes predisponen a enfermedades?
Inicialmente se hace con estudios de agregación familiar, determinando personas de una misma familia afectados por una misma condición. Se determina tambien que factores ambientales comparten que puedan relacionarse con la condición
Como el estudio de casos y controles es util para detectar enfermedades complejas
Se colocan grupos familiares con antecedentes de una enfermedad que se cree compleja comparados con grupos sin esta condición. En caso de realmente tener una enermedad compleja, el riesgo de desarollarla en el grupo de casos sera mayor que en el de controles
3 limitaciones del estudio de casos y controles
- Errores en la interpretación: Asociación no es siempre causalidad
- Sesgo de detección: Puede que el estudio no este al alcance de todos los parentescos
- Elección de controles: No hay un control perfecto
Que es la determinación de contribución genetica o ambiental
Se trata de comparar la concordancia de genes en familiares con diferente grado de parentesco. Cuando una enfermedad tiene un factor genetico importante, a mayor grado de parentesco, mayor concordancia de genes y riesgo de que la otra persona desarrolle o presente tal condición
Determine el grado de concordancia de:
- Gemelos monocigoticos
- Padre-hijo
- Gemelos dicigoticos
- Hermanos
- Tios
- Primos
- Hijos adoptivos
- 100%
- 50%
- 25%
- 25%
- 25%
- 10-12%
- 0%
De acuerdo a los estudios de contribución genetica o ambiental, cual es una forma de saber si una condición es mas de origen genetico que de ambiental
Se hacen estudios en hijos adoptivos e hijos biologicos. El riesgo relativo (si la enfermedad tiene mayor carga genetica) debe ser mucho mayor en hijos biologicos que en adoptivos
Para que sirven los estudios de gemelos
- Gemelos monocigoticos: Sirve para ver si solo con el factor genetico es suficiente para desarrollar una condición
- Comparación gemelos monocigoticos/dicigoticos: Si el riesgo es mayor en monocigoticos que en dicigoticos, indica alta carga genetica
- Gemelos criados por separados: Permite detectar si el factor ambiental tiene mayor carga, al tener ambos el mismo genotipo
Como se hace la medición de heredabilidad y cuando sabemos que una condición es mas genetica que ambiental
Varianza en dicigoticos - varianza en monocigoticos / varianza en monocigoticos
Si el valor tiende a 0, es mas de tipo ambiental
Si el valor tiende a 1, es mas de tipo genetico
si mi papa tiene un hijo con otra persona que no es mi mama, somos PARIENTES DE __________________
Segundo grado, no de primero (hermanos biologicos)
Los gemelos monocigóticos tienen exactamente los mismos genes o la misma expresión génica?
NO
OJO, en trastornos cromosomicos, multifactoriales y de etiología desconocido, como podemos determinar la recurrencia de una condición o enfermedad
Se establecen riesgos de recurrencia, estos se hacen a traves de estudios grandes. Existen algunos factores que aumentan el riesgo de recurrencia de una de estas condiciones como:
- Mas de 1 persona en la familia tiene tal condición
- La persona con la condición desarrolla una forma severa o precoz de la enfermedad
- El probando o afectado es del sexo menos frecuente para la condición
Entre mas alejado (en parentesco) este el familiar afectado, menos riesgo de desarrollar la condición
Los hijos de mis tios son parientes de __________________
Tercer grado
Por que a veces una enfermedad que se cree compleja puede ser en realidad monogenica
En algunos casos de familias pequeñas o penetrancia incompleta esto puede suceder. Se debe sospechar ante persentaciones atipicas
Recuerde la definición de penetrancia, frecuencia alelica y expresividad
Penetrancia: Presencia o ausencia de un fenotipo dado por un genotipo especifico
Expresividada: Intensidad o severidad de la expresión de un fenotipo dada por un genotipo
Frecuencia alelica: Frecuencia del alelo X en la población
De acuerdo a la penetrancia y expresividad, analice las siguientes condiciones:
- Enfermedades monogenicas
- Efermedades detectadas por GWAS
- Enfermedades Difícil de identificar genéticamente
- Variantes frecuentes con alta penetrancia
- Variantes de baja frecuencia con penetrancia intermedia (ejemplo)
- Tienen alta penetrancia pero baja frecuencia alelica
- Alta frecuencia alelica pero baja penetrnacia
- Baja penetrancia y baja frecuencia alelica
- Alta penetrancia y frecuencia alelica, son muy raras
- Es frecuente encontrarlas, un ejemplo es la ApoE en alzheimer
Que es penetrancia completa
Todos los individuos con un genotipo especifico expresan el mismo fenotipo
Que es GWAS y que busca
Genome Wide Association Studies
Detecta factores geneticos que puedan generar susceptibilidades en el paciente en todo su genoma
5 aspectos clinicos relevantes de la definición de diabetes tipo MODY
- Suele aparecer en menores de 25 años
- Hay mas de 20 genes asociados
- MODY y diabetes neonatal son las formas mas frecuentes de DM monogenica
- Se debe a alteraciones MONOGENICAS
- Hace parte de las diabetes atipicas
Patron de herencia y genes asociados a diabetes tipo MODY
Autosomico dominante por variantes en:
- HNF1a (MODY tipo 3)
- HNF1b
- HNF3
- GCK
HNF: Factor nuclear de hepatocitos
Principales proteinas o enzimas afectadas por la DM tipo MODY
Afectan principalmente canales de potasio y glucoquinasa
