Endometrio Flashcards
Hiperplasia endometrial riesgo de progresión a carcinoma
Hiperplasia simple 1%
Hiperplasia compleja 3%
Hiperplasia simple con atipia 8%
Hiperplasia compleja con atipia 29%
Qué tipo de mutaciones son más frecuentes en carcinoma endometroide?
Inactivación PTEN 55%, KRAS mutación 13-26%, mutación PIK3CA mutación 24-39%, pérdida de los receptores de progesterona 27-30%. Inestabilidad microsalital.
Mutaciones más frecuentes en carcinoma no endometrioide (tipo 2)
Mutación p53 >90%, pérdida de receptores de estrogenos y progesterona 76-81%, ARID1A 18-26%
Histologia más frecuente de cáncer de Endometrio
Adenocarcinoma endometroide 80-90%
No endometroide el resto,seroso 5%
Clasificación de genoma humano Atlas en cáncer de Endometrio
POLE Ultramutado alteraciones en el número de copias es bajo, con histología endometroide, inestabilidad microsalital mixta, aberraciones moleculares más frecuentes POLE, PTEN, AKT/mTOR, ARID1A, pronosticó bueno.
MSI Hipermutado: alteraciones en el número de copias es bajo, histologico endometriide, MLH1 común, PTEN, KRAS, PI3K/AKT, ARID1A, pronosticó intermedio.
Bajo número de copias: alteraciones en el número de copias bajo, endometroide, estabilidad en el número de copias, PTEN, CTNNB1, PI3K/AKT, FGFR, pronostico intermedio
Alto número de copias: seroso, endometroide grado 3, mixto. Estabilidad microsatelital estable. TP53, FGFR, ERBB2-HER2, pronostico pobre.
Cuadro clínico del cáncer de Endometrio
Sangrado uterino anormal 90% Dolor abdominal o pélvico Flujo vaginal Urgencia urinaria Fatiga
Mejor estudio para determinar la invasión miometrial en cáncer de Endometrio?
RMN
Mejor estudio para determinar la afección ganglionar en cáncer de Endometrio
PET/CT
Cuál es la utilidad de Ca-125 en cáncer de Endometrio?
Es útil en enfermedad extrauterina, con enfermedad avanzad, histologia serosa, invasion anexial. Más de 40 U/ml. Tiene una sensibilidad de 78% y especificidad de 81% para sospechar de enfermedad metastasico a GL e invasion anexial
FIGO
Invade menos de la mitad de miometrio
IA
Invade igual o más de la mitad del miometrio
IB
FIGO
Tumor que invade el estroma cervical pero no se extiende más allá del utero
EC II
FIGO
Tumor que invade la serosa del cuerpo uterino y/o anexos
III-A
FIGO
Invade vaginal y/o parametrios
III-B
FIGO
Metastasis a la pelvis y/o GL para-aorticos
III-C
III-C1. Ganglios pélvicos positivos
III-C2 GL para-aortico sanitario positivos y/o GL pélvicos negativos.
FIGO
Tumor que invade la vejiga y/o mucosa intestinal y/o metastasis a distancia
Tumor que invade a la vejiga y/o intestinal EC IV-A
Tumor con metastasis a distancia, incluye metastasis intra abdominal y/o GL inguinal EC IV-B
Estratificación de riesgo para adyuvancia
Bajo riesgo: IA grado 1-2 endometrial sin ILV.
Riesgo intermedio bajo: EC IB grado 1-2 sin ILV.
Riesgo intermedio alto: IA grado 3 con o sin ILV. IB grado 1-2 con ILV.
Grado alto: IB grado 3 con o sin ILV, EC II y III.
Factores de riesgo de recurrencia
Subtipo histologico Grado 3 Invasión miometrial >50% Invasión linfovascular Tumor >2 cm
Según el estudio SEPAL trial, en que grupos de riesgo está indicada la Linfadenectomia pélvica y para-aortica
Está indicada en grupos de riesgo intermedio y alto
Aquí en este estudio el riesgo intermedio era IA grado 3 Any ILV, IB grado 1-2 con ILV, IB grado 3 Any ILV, EC II
Grado alto era III y IV
Que incluye la resección para-ortica?
Precaval, laterocaval, interaortocaval, preaortico y lateroaortico.
En que % redujo el riesgo de muerte en pacientes con riesgo intermedio o alto la LN para-aortica?
En un 66%
Tuvo un HR 0.44 p = <0.0001
A 5 años el beneficio absoluto fue de 10.6%
Según el estudio FIRES cuál es la sensibilidad, VPN de mareo de ganglio centinela para cáncer de Endometrio
Sensibilidad 97.2%
VPN 99.6%
3% de metastasis no identificada
Cuál es el manejo de una EC IA grado 1-2 sin factores de riesgo
HT + SOB + vigilancia
No se beneficia de Braquiterapia ni RT adyuvante
Riesgo de recurrencia vaginal 3%.
Estudios que hablan del impacto de la RT en riesgo intermedio en cáncer de Endometrio?
GOG 99 y PORTEC-1
Que factores de riesgo considera el estudio PORTEC-1 en enfermedad temprana de cáncer de Endometrio?
Requiere 2 de 3
Edad >60 años, invasión miometrial >50%, grado 3
Solo incluyeron pacientes en EC IB2 a IC
Que factores de riesgo considera el estudio GOG 99 en etapa temprana de cáncer de Endometrio?
> 70 años + 1 FR
50-70 años + 2 FR
18 años + 3 FR
Invasión miometrial >50%, grado 2-3 e ILV.
Incluyeron pacientes entre EC IB, IIA y IIB riesgo intermedio
Que impactó tuvo la RT 45 Gy en EC I con riesgo alto, según el estudio PORTEC-1 en el análisis a 15 años
Tuvo un impacto únicamente en riesgo intermedio alto (grado 3, invasión miometrial >50%, ILV, seroso o células claras). Produjo una reducción del 20% en riesgo de recurrencia locorregional.
Sin impacto en SG.
En el estudio inicial la recurrencia fue de 4% con RT y 14% sin ella con una p= <0.001
Resultados de GOG 99, impacto de la RT externa en etapa temprana de cáncer de Endometrio
Solo se vio beneficio en pacientes con alto riesgo, a los 2 años con una reducción de recurrencia del 58% al tener un HR 0.42 p 0.007
Sin beneficio en SG
Principal sitio de recurrencia del cáncer de Endometrio
Vaginal
Según el análisis de ambos estudios NSGO-EC-9501/EORTC-55991 y MaNGO ILIADE-III que beneficio ofreció la QT - RT secuencia
Ofreció un beneficio en SLE con un HR 0.63 p = 0.009
Ósea 37% menos recurrencia
Sin impacto en SG
En la discusión hablan de una mejor supervivencia cáncer especifica en el estudio. NSGO/EORTC HR 0.51 p 0.02 y MaNGO HR 0.55 p = 0.01
Estudios que valoraron la QTRT vs RT en el riesgo algo para cáncer de Endometrio
MaNGO ILIADE - III
PORTEC-3
Cuál es la tasa de respuesta con monoterapia en 1er LN de tratamiento en cáncer de Endometrio
21-36%
En segunda LN es de 4-27%.
Según el GOG 177, que resultados se obtuvo. Cáncer de Endometrio EC III-IV. Comparo triplete vs duplete
Presentó mejor SG 15 vs 12 meses p = <0.04 con el triplete pero a costa de mayor toxicidad 13 vs 1%
Según el estudio GOG 209, comparo triple vs duplete en cáncer de Endometrio EC III-IV. Fue un estudio de NO INFERIORIDAD
Duplete no fue inferior a triplete y ademanes tuvo mejor tolerancia
Cuál es la tasa de respuesta y SG con CBP y paclitaxel en cáncer Endometrio en etapas avanzadas
Tasas de respuesta 40-62% y SG 13-29 meses
Añadir bavacizumab al esquema de QT basado en paclitaxel - CBP tiene beneficio?
NO, no tuvo impacto en SLP ni SG.
En el estudio MITO-2END
Que beneficio ofreció tratazumab agregado a QT basada en CBP+ paclitaxel, en EC III-IV de Endometrio HER2 positivo
Tuvo beneficio en SLP 12.6 vs 8 meses HR 0.44 p= 0.0052
Cuál fue la media de SLP con Pembrolizumab en 2 LN de tratamiento en cáncer de Endometrio
7.4 meses con una tasa de respuesta objetiva de 39%