Endokrinologi Flashcards
Begreber for hormonfølsomhed
Tærskelværdi (mindste værdi med respons), potens (koncentration med halvmaksimal virkning) og maksimal virkning (koncentration til denne virkning)
Nedsat hormonfølsomehed kan skyldes:
- Internalisering af receptor
- Inaktivering/nedregulring
- ændret affinitet
- produktion af antagonist.
Funktion af binding til plasmaprotein, og hvad bindes?
Peptidhormoner er frie, steroider og thyroideahormoner er bundet. IGF1 og 2 (peptid) også bundet til protein.
Øger halveringstiden (forhindrer glomerulær filtration)
-Fungerer som buffer
-Transport af hydrofobe hormoner
-Kan øge koncentration lokalt.
Hormonregulering
- Feedback
- Neuro-endokrin
- Rytmisk sekretion
- Negativ feedback enten fysiologisk eller hormondrevent
Bestemmelse af kirtelfunktion
- Hormonkoncentration
- Syntesehastighed (ficks princip)
- plasmakoncentration og clearance
- Stimulation (hormonelt eller f.eks. indtage sukker) Supression er omvendt.
Typer af hormoner
Peptid, aminosyrederivater, steroid..
Syntese af peptidhormoner
Præ-prohormon dannes i rER, prohormon sendes til golgi til pakning med enzymer til hormon.
Eliminering af peptidhormoner
Hydrofile, findes frit, kort halveringstid, små kan filtreres i nyrene.
Hvilke er aa deriverede?
Dopamin, T3, T4, adrenalin og noradrenalin. Fra tyrosin -> l-Dopa, -> dopamin -> NOR -> adr
T3 og T4 syntese
Thyroidea. Thyroglobulin fra ER til kolloid, for det fusioneres til iod x 3|4. Endocytose, secenering til blodbanen.
Transport og nedbryding af aa deriv
Katekolaminer (dopamin, nor, adr) er hydrofile, ikke prot bundne. Nedbrydes hurtigt af COMT.
T3&T4 prot bund nedbrydes langsomt.
Typer af steroidhormoner
Binyrebarken: Kortisol, aldosteron, DHEA og androgener.
Gonader: knshormoner
Desuden D vitamin.
DHT meget potent.
Syntese af steroidhormoner
Fra cholesterol. Optaget ved LDL partikler. Ind i mitokondrierne, hydroxyleres af P450. Andre enzymer i glat ER.
Testosteron i leydigceller.
Gælder ikke D-vitamin (dannes i huden)
Transport og eliminering
kortikol: til CBG transprot.
kønshormoner til Sex hormone bindnig globulin. Lang halvleringstid. Nedbrydes i leveren, evt udfiltrering i nyrer.
Påvisning af hormon receptor
Immunohistokemi, radiografi, dna målinger (f.eks. mRNA)
Typer af G koblede hormonreceptorer:
Gas: cAMP -> PKA -> CRE
Gai: Inhiberer adenylat cyklase -> mindre cAMP
Gaq: PLC -> DAG + IP3. DAG -> PKC. IP3 -> åbner calciumkanaler. -> CaM kinaser
Typer af tyrosinkinase receptorer:
Transmembrane. Dimeriserer ved binding af ligand. Enten kan phosphorylerer sig selv -> docking og aktivering af proteiner nedstrøms
Eller: associeret receptor. Binding -> dimerising -> rekruttering af JAK og STAT aktivering -> geneksrepssion.
Typer af intracellulære receptorer
I cytoplasma (steroid, homodimer) eller cellekerne (thyroidea og D-vitamin, hetrodimer med RXR) Ændrer genekspression
Biokemiske metoder til måling af hormonkoncentration
Radioimmuno assay. En kendt mængde radioaktivt mærket hormon er bundet til antistoffer. Der tilsættes hormonkilde. f.eks. blodoprensning og man ser på hvor hurtigt radioaktivt mærket hormon bliver displacet.
Elisa: immunofarvereaktion. Antistof binder hormon. Sekundært antistof laver farve. Stærkere farve = mere hormon
Generelt om hypofysen
Forlap (adenohypofysen) baglap (neurohypofysen.
Neurohypofyse får arterielt blod. Adeno modtager venøst fra hypothalamus (transport af neuropeptider)
Adenohypofysens hormoner
6 peptider. Som følge af neuropeptider fra hypothalamus:
- Dopamin | PRL (prolactin, brystmælk
- TRH -> TSH (thyroidea stim horm.) -> T3+T4
- CRH (corcticotropin releas. horm -> ACTH (adrenokortikotropt hom) -> cortisol (binyrebarkhormon)
- GnRH (gonad releas. horm.) -> LH (luteiniserende horm) + FSH (follicle stim horm)
- Somatostatin | GH, GHRH -> GH, GH -> IGF1 fra leveren.
Neurohypofysenes hormoner
Er en direkte del af hjernen. Hormoner produceres i nerver. ADH (anti-diuretisk hormmon) og oxytocin. Frigøres til blodbanen.
Hvad er en endokrin akse?
Reguleringen hormoner imellem. CRH (hypothal) -> ACTH (adenohyp) -> kortisol (binyrebark). Kortisol hæmmer CRH og ACTH release.
Fejl i binyrebark = primær, adenohyp = sekundær, hypothal = tertiær
Mekanisme for growth hormon.
JAK/STAT pathway, ikke-phosphorylerende tyrosin kinaser. GH receptor.
GHRH -> GH. Virker ved Gas receptor.
Somatostain | GH. Virker ved Gai receptor.
GH -> IGF-1. IGF-1 | GH & GHRH.
Måling af growth hormon
GH har stor døgnvariation, men medfører IGF-1, som er proteinbundet (fast kct)
- Mål IGF-1 konc
- Mål GH release ved hyperglykæmi (hæmme GH sekretion) og hypoglykæmi (stim GH sekretion)
- Serielle målinger af [GH] over døgnet
GHs direkte virkninger
Øget glukoneogenese. Nedsat glukoseoptag. Øget lipolyse. Øget proteinstofskifte og IGF-1 syntese
GHs indirekte virkninger
Syntese af IGF-1, der har de fleste vækstfremmende egenskaber.
Vækst og different i knogler, muskler og andre væv. Vækst og diff af chondrocyter i epifyseskiven (længdevækst)