élimination et clairance Flashcards
L’élimination est un processus qui est obligatoirement ____
irréversible
Quelles sont les deux voies majeures d’élimination?
Lequel est un synonyme de métabolisation?
Biotransformation (métabo)
Excrétion
Définition de l’excrétion:
voie majeure:
élimination de médicament INCHANGÉ
reins
Définition de la biotransformation:
voir majeure:
médicament transformé chimiquement en MÉTABOLITE
foie
Quelles sont les voies d’élimination possibles? (7)
voie hépatique biliaire pulmonaire rectale urinaire cutanée salivaire
Définition: Volume de sang complètement épure d’un médicament par unité de temps. Capacité de l’organisme/organe à éliminer un médicament
clairance totale
La clairance représente une ____
vitesse (L/hre)
V/F La clairance est particulière à chaque médicament.
vrai
La clairance se calcule par :
somme des clairances de chaque organe impliqué
À quoi correspond la valeur de la clairance totale?
clairance plasmatique
Condition pour que la clairance demeure constante:
Cependant, lorsque le processus d’élimination est limité, la clairance change alors en fonction de (2):
aussi longtemps que le processus d’élimination est d’ordre 1.
temps
concentration
Pourquoi utiliser uniquement la partie terminale d’un graphique temps-concentration pour calculer la contante de vitesse d’élimination?
Parce qu’on est sûr que l’absorption est complètement finie.
On a les données suivantes: 28% d’excrétion et 62% de biotransformation. On a donc 28% de principe actif inchangé dans l’urine et 62% de métabolites. Qu’arrive-t-il à l’autre 10%?
Soit n’est pas absorbé ou
Biotransformé ailleurs, éliminé ailleurs (exemple salive)
Plus la constante d’élimination (ke) est grande, plus la demi-vie sera ___
courte
L’ordre 1 est observé quand la capacité d’élimination de l’organisme est ____
très grande
S’il y a présence de saturation/ médicament en excès par rapport à ce que l’organisme peut éliminer, il sera impossible d’observe un ordre _
1
Normalement, si on respecte des les doses des monographies (doses «faibles»), on obtiendra un processus d’élimination d’ordre _
1
Plus la valeur de ke est élevée, plus le médicament est éliminé ____
rapidement.
En cas de saturation, la vitesse d’élimination devient non proportionnelle à la ____
concentration plasmatique Cp
Situation où il est possible d’observer une diminution de la clairance totale ainsi que de la Ke
saturation
Effet sur le temps de demi-vie lors de saturation
augmente
L’ordre 0 est observé lorsque la capacité d’élimination de l’organisme est ____. Est observé à des _____ doses de médicaments.
très faible
faibles OU fortes
Effet lorsqu’on double la Cp en processus d’élimination d’ordre 0 sur la vitesse d’élimination
aucun (car excès)
Est-ce que la clairance est dépendante de la concentration plasmatique si le processus d’élimination d’ordre 1?
Non, clairance reste la même, mais double de médicament éliminé (c’est la vitesse qui augmente)
Pourquoi le volume de distribution et la clairance sont deux paramètres indépendants?
Qu’est-ce qu’un changement de ses paramètres vont influencer.
Ke=Cl/Vd
si la clairance ou le volume change, ce sera la Ke qui mangera la claque
influence indirectement le temps de demi-vie
Dans quelles situations utilise-t-on le modèle indépendant (non compartimental)? (2)
processus d’élimination complexe
si on ne sait pas l’ordre
Sur quoi est basé le modèle physiologique?
clairance des médicaments à travers chaque organe ou groupe de tissus
La clairance mesurée par le modèle physiologique nécessite des techniques invasives pour mesurer : (2)
débit sanguin
coefficient d’extraction
synonyme de vitesse d’extraction:
vitesse de captation
Si un organe a une très forte capacité à extraire le médicament, la (Cv ou Ca) se rapproche de 0?
Cv
Transport actif des médicaments est très efficace et activité des enzymes très élevée donnera un E ____
élevé
V/F: E est propre à chaque patient.
Faux, propre au médicament
Dans quelle situation la conséquence clinique sera plus importante: Si j’ai un E (élevé ou faible) et qu’on inhibe un cytochrome de métabolisation.
Si E fort, car la biodisponibilité va augmenter beaucoup plus que si E faible au départ
Dans quel type d’ordre le E reste-t-il constant?
1
Quelle valeur de E correspond aux médicaments fortement extraits?
moyennement?
faiblement?
+ de 0,7
entre 0,3 et 0,7
- de 0,3
Situation où l’élimination métabolique est dite débit-dépandante :
si foie extrait fortement
Lorsque le foie extrait faiblement, l’élimination dépend de :
clairance métabolique (fraction libre plasmatique et clairance intrinsèque
Effet sur clairance hépatique
concentration plasmatique
toxicité
d’une diminution du débit sanguin (exemple si IC) pour un médicament avec E élevé
diminue
augmente
augmente
Effet sur clairance hépatique
concentration plasmatique
toxicité
d’une diminution du débit sanguin (exemple si IC) pour un médicament avec E faible
peu d’effet car la clairance avec E faible dépend de la fraction libre et de la clairance intrinsèque, pas du débit.
Effet sur clairance hépatique
concentration plasmatique
toxicité
d’une inhibition métabolique (au niveau des enzymes du foie), par exemple par l’ajout d’un médicament avec E élevé:
aucun (on ne touche pas à l’activité intrinsèque des enzymes, il y en a juste moins)
augmente
augmente
Effet sur clairance hépatique
concentration plasmatique
toxicité
d’une inhibition métabolique (au niveau des enzymes du foie), par exemple par l’ajout d’un médicament avec E faible:
diminue (car on diminue l’activité des enzymes, donc la clairance intrinsèque)
augmente
augmente
Deux issues possibles lors de métabolisation au foie:
sang
bile
Deux issues possibles lors de passage aux reins:
sang
urine
Les réactions de phase I (biotransfo) sont essentiellement ____. Le médicament est transformé de façon ____ par la création de groupements + hydrosoluble ou modification.
types de réactions : (3)
cataboliques
irréversible
oxydation
réduction
hydrolyse
Les réactions d’oxydation de la phase I sont majoritairement localisées dans:
microsoes hépatiques
Les réactions de phase I forment des métabolites __
primaires
Les réactions de phase II forment des métabolites __
secondaires
Les réactions de phase II(biotransfo) sont essentiellement ____. Les réactions sont de types synthétiques, elles consistent en des conjugaisons à l’aide d’enzymes appelées ___ qui ajoutent un groupement hydrophile soit : (4)
Les molécules conjuguées sont ensuite éliminées dans (2)
de détoxification
transférases
acide gluconique
groupement sulfate
acide aminé
gluthation
urine ou bile
Les réactions des phase II sont-elle irréversible ou réversibles?
réversibles
On considère que les CLextrarénale correspond à _
CLhépatique
De quels facteurs dépend la CLmétabolique? (2)
CLintrinsèque
fraction libre plasmatique
Par quoi est traduite la fonction brute du foie?
clairance intrinsèque
Type de molécules le plus éliminé via clairance rénale:
forte masse moléculaire
La sécrétion biliaire peut se saturer via saturation des ____
protéines de transport
Biotransformations faites par le foie qui favorisent l’élimination biliaire
poids moléculaire élevé
molécules plus polaires
V/F La concentration des médicaments ou métabolites dans la bile est toujours inferieure à celle du plasma
faux, peut être supérieur, égale ou inférieure (dépend de l’affinité avec transport actif)
Les médicaments dont la concentration est beaucoup + élevée dans la bile que dans le plasma sont sécrétés par des ____
Ceux dont le taux biliaire est voisin ou inférieur sont sécrétés par des ___
processus actifs
processus passifs
Le cycle entéro-hépatique peut entrainer des conséquences cliniquement significatives: (2)
augmentation du volume apparent de distribution via séquestration dans la bile
augmentation de la durée du séjour
Si la clairance totale est plus grande que la clairance rénale, cela signifie qu’il y a fort probablement de la clairance ____
extra-rénale
Si la clairance extra-rénale est plus grande que la clairance hépatique, cela signifie qu’il y a fort probablement de la clairance ____
clairance extra-hépatique (autre organe que foie et reins)
Si la clairance hépatique est plus grande que la clairance métabolique, il y a probablement une clairance -__
biliaire
V/F Si la clairance totale est élevée, cela veut dire que la clairance métabolique est automatiquement élevée
faux, peut être éliminé partout ailleurs…
Pour que la filtration se produise, il faut que la ____ soit suffisante pour permettre l’écoulement du filtrat et contrebalancer la pression oncotique exercée par les protéines plasmatiques, en particulier l’albumine
pression sanguine
La filtration glomérulaires et ___ de la liposolubilité et du degré d’ionisation
indépendante
Qu’est-ce qui permet d’évaluer la vitesse de filtration glomérulaire en clinique?
créactine
V/F La clairance à la créatinine est spécifique aux médicaments;
faux, spécifique aux reins.
Reins: qu’est-ce qui est constitué par du sang qui a déjà été filtré au niveau du glomérule est qui est appauvri en diverses substances de faibles poids moléculaire
liquide péritubulaire
Conséquence d’une saturation de la sécrétion tubulaire si deux médicaments:
compétition! (peut mener à retard d’élimination)
L’excrétion rénale est l’addition de (2)
filtration glomérulaire
sécrétion tubulaire
Les médicaments qui sont des _____ sont davantage réabsorbés dans une urine acide
acide faibles
Une augmentation du débit urinaire ___ la réabsorption tubulaire
diminue
Si la principe actif est éliminé par filtration glomérulaire (ordre 1), la clairance rénale est ____ de la concentration plasmatique
indépendante
Situation dans laquelle la clairance rénale va diminuer
transport saturé
si on a sécrétion + filtration
Que cela signifie-t-il si la clairance rénale est beaucoup plus petite que la clairance de filtration et de sécrétion:
possiblement réabsorption
L’élimination définitive des les selles provient de la différence entre :
sécrétion dans lumière et réabsorption
