chronopharmacologie Flashcards
But de la chronopharmacologie :
developper recommandation sur prise de médicament pour améliorer efficace et/ou sécurité.
Pathologie : moment où l’asthme est pire:
nuit
Pathologie : moment où arthrite rhumatoïde est pire:
début de journée
Pathologie : moment où osthéoarthrite est pire:
fin d’aprem-début soir
Pathologie : moment où ACV est pire:
début de journée
Définition amplitude :
moitié de la différence entre min et max
Définition du mesor:
la moyenne
définition acropoles:
valeur la plus élevée, pic.
Un rythme biologique représente une alternance dans un paramètre biologique qui doit être : (2)
prévisible
reproductible
Moment de référence qui permet de situer le rythme par rapport à un autre moment:
phase
Définition période :
temps entre 2 pics ou creux.
Chercheurs considérés comme les fondateurs des bases de la chronobiologie : (2)
Leur expérience:
Aschoff et Pittendrigh
Bunker
Structure dans le cerveau qui est condidérée comme l’horloge centrale:
noyau suparchiasmatique
Mécanisme qui est requis pour la génération de rythmes d’une période d’environ 24h:
boucles de rétro-inhibition avec facteurs de transcription et modifications post-traductionnelles
Rôle des synchroniseurs :
ajuster la phases des rythmes
Quels sont les principaux synchroniseurs? (4)
cycle lumière/obscurité
prise de nourriture
variations de T
facteurs socio-environnementaux
V/F: Les synchroniseurs peuvent créer des rythmes.
Faux, ajustement
En l’absence de lumière, chez l’humain la période est légèrement ____ à 24heures.
supérieur
La lecture d’une livre électronique avant de se coucher retarde la sécrétion de mélatonine, donne représente un/une ___ de phase
délai
Dans quelle direction est-il plus facile de s’adapter au décalage horaire?
délai ou avance de phase?
Est à Ouest
délai
Conséquence sur le rythme de la pression sanguine chez un travailleur de nuit:
rythme inversé : antiphase
La phase de la température des personnes âgées est (avancée ou retardée) par rapport aux adultes?
avancé
À quel moment a lieu le pic de sécrétion de mélatonine?
milieu de la nuit (4-5h)
Qu’est-ce qu’un rythme marqueur?
variable physio facilement mesurable qui a un rythme circadien d’une grande amplitude et reproductible
indicateur pour les paramètres
Exemples de rythmes marqueurs (2)
cortisol plasmatique
T
Le pic de PAl-1 est atteint le matin, ce qui permettrait d’expliquer la réduction de la ____
fibrinolyse
À quel moment ont lieu les pics de cortisol et catécholamines (noradrénaline et adrénaline)?
Prédominance du système…
caractéristique particulière si on prend vraiment bcp de mesures dans une journée :
réveil
sympathique
pics ultradiens
à quel moment les lymphocytes sanguins atteignent leur pic ?
Petite ou grande amplitude?
Nuit grande (vs5% pour les autres constituants du sang)
Pics des globules rouges, hémoglobine, hématocrite sont :
en fins de matinée
Pics des globules blancs totaux (lymphocytes, neutrophiles, éosinophiles et plaquettes) :
fin de soirée
Les propriétés adhésives des plaquettes est maximale le ___, donc la quantité de plaquette dans le sang est à son minimum à ce moment
matin
Pic des triglycérides
fin de journée
Pics de glucose
fin de journée
Pic de fer
matin
Pic créatinine kinase
soir (21h)
Pic ACTH
matin
Pic aldostérone
matin
Pic cortisol
matin
Pic hormone de croissance
nui
Pic insuline
fin de journée (17h-18h)
Pic T3-T4
milieu de journée
l’acrophase de la FSH, hormones de croissance, LH, prolactine et TSH :
nuit
Pic testostérone:
grande ou petite amplitude?
matin au lever
petite
Le pic d’ACTH est atteint ____ avant celui du cortisol
60min
Pic du nombre de globule rouges atteint quand?
fin avant-midi (11h)
Pic du cholestérol sanguin à ____
peut-être en lien avec prise de nourriture
16h
Vidange gastrique ++ jour (activité) ou nuit(repos)
jour
Motilité intestinal ++jour(activité) ou nuit(repos)?
jour
Le ketoprofen (AINS) devrait être administrer à quel moment pour augmenter son absorption?
matin
Sumatriptan : ___ et ___ sont constants, mais ___ meilleure le matin, lorsque ____ est au minimum. Donc l’aire sous la courbe est plus élevée le matin
Tmax et Ka
Cmax
clairance
L’amitryptiline est mieux absorbée (concentration++) le matin ou soir?
matin
Les médicaments administrés sous forme ____ présentent peu ou pas de rythme de pharmacocinétique vs les molécules _____ ont des variations circadiennes.
hydrosoluble
hydrophobes/liposolubles
Variations temporelles oui ou non :
injection de produits liposolubles en solution aqueuse
administration de produits liposolubles en suspension
non
oui
V/F: le rythme de la motilité intestinale et de la sécrétion biliaire dépend de la prise de nourriture
faux, en partie indépendante
Le débit sanguin influence la clairance des médicaments_____ et ceux qui ont une clairance hépatique élevée
lipophiles
La variation de l’expression de ____ peut avoir un rôle dans les variations circadiennes de l’absorption
transporteurs
Diazépam : la prise de nourriture augmente le nb protéines plasmatiques en circulation et ___ la fraction libre.
fraction libre + élevée entre _____, donc meilleure efficacité de ce médicament.
diminue
23h - 8h
À quel moment a lieu l’acropophase de le conjugaison au glutathion et au sulfate?
les autres voies de biotransfo?
début de période de repos
début de journée
Période pendant laquelle la biotransformation hépatique de l’antipyrine est plus rapide
période d’activité
filtration glomérulaire maximale à quel moment
milieu de période d’activité
L’urine est plus acide pendant quelle période?
remonte à 7 quand?
effet d’une prise de nourriture:
repos
milieu de journée
augmente le pH
les facteurs les + importants au maintien du cycle éveil-sommiel:
pression héméostatique
régulation par horloge biologique
maladie rénale chronique : anomalie du cycle éveil-sommeil a cause d’une sécrétion de ____ altérée à cause de baisse de filtration glomérulaire
mélatonine
il est idéal d’administré les aminosides en période de ___ afin d’assurer une élimination plus rapide et donc de diminuer le risque de nephrotoxicité
activité
Infection : l’augmentation du débit cardiaque et de la filtration glomérulaire accompagnant la fièvre peut prévenir la baisse normale de ___ qui arrive normalement la nuit
fonction rénale
Chronotoxicité des AINS : effets secondaires plus intenses le matin car (4)
absorption + rapide, Cmax + élevé
mucus de l’estomac est plus faible
bicarbonate dans l’estomac est plus faible
concentration de prostacycline gastrique minimale
Pas d’influence du rythme circadien sur l’indométhacine si pris en __ vs oui si pris en capsule
suppositoire
V/F: La chronocinétique des médicaments peut être présente même lorsqu’ils sont administrés sous forme de libération lente ou retardée
vrai
Soulagement des douleurs d’arthrite rhumatoïdes (tôt le matin) en faisant coïncider le Cmax du médicament avec la pic nocturne d’augmentation de ___
IL-6
Type de forme pharmaceutique: couches pressées de polymères avec taux de dissolution différents
couches à dissolution
Type de forme pharmaceutique: ccouches de gels résistant. s’érode avec le temps
gels avec polymères
Systèmes à libération pulsatile (4)
système de rétention gastrique
à libération retardée d’une durée programmée
à libération contrôlée par un rythme circadien
à multiples couches
Type de forme pharmaceutique: capsule de gélatine enrobé d,éthylcellulose
pulsincap