Eje tiroideo Flashcards
¿Dónde se genera la TRH y qué sucede después?
- Núcleo paraventricular del hipotálamo
- En adenohipófisis, se une a GPCR (Gq)
- Tirotropas liberan TSH
- TSH llega a tiroides
Unidad funcional de la glándula tiroides
Folículos
- Cavidad central rellena de coloide (tiroglobulina)
- Rodeada de tirocitos/células foliculares (cuboides)
¿Cuál es la función de NIS?
- Está en la membrana basolateral
- Permite la entrada de yoduro (I-) a la célula
Tipo de recpetor al que se une la TSH en los tirocitos
Gs
- Aumenta síntesis y secreción de h. tiroideas
- Para activar a NIS (cotransportador)
¿Qué función tiene NIS y qué tipo de transporte es?
(por NA+/iodide symporter)
- ¿Dónde? Membrana basolateral
- Cotransporta Na+ y yodo (I-) dentro de la célula
Tipo de transporte: activo secundario
Enzima que cataliza la unión del yoduro con los radicales tirosilo de la tiroglobulina
(para formar T3 y T4)
Peroxidasa tiroidea
Una vez fabricadas T3, T4 dentro del coloide, ¿Qué es lo que promueve la TSH?
La incorporación del coloide por endocitosis (pinocitosis)
- Fusión de endosomas con los lisosomas ) → movimiento a membrana basolateral
- Proteasas digieren MIT y DIT (no se secretan, se reciclan) y liberan la T4 y T3
Función del tirocito
- Colectar y transportar yodo
- Sintetizar tiroglobulina en el coloide
- Fijar el yodo a la tiroglobulina
- Extraer T3 y T4 de la TG
- Secretar T3 y T4
Funciones de la TSH
- Transporte de yodo (NIS)
- Síntesis de tiroglobulina y pinocitosis
T3 y T4 son liposolubles, por lo tanto:
- Difunden la membrana basolateral hacia los capilares
- Necesitan un transportador (TBP) globulina de unión a tiroxina
Características de T4
- Concentración del 90% en plasma
- Mayor vida media (8 días)
- Menos activa
Carcaterísticas de T3
- Concentración del 10 % en plasma
- Menor vida media (1 día)
- Más activa (tiene más afinidad por el receptor)
La mayoría de T3 (80%) se forma a partir de T4
Enzima que cataliza la conversión de T4 a T3
Tejidos dónde se encuentra presente
Deiodinaza
(desyoda)
Presente en riñón, hígado y músculo
¿Qué es el complejo TR-RXR?
TR = receptor de hormona tiroidea
RXR = receptor de ácido retinoico
Heterodímero que se encuentra unido al ADN en el gen THRE
THRE = elemento de respuesta a hormonas tiroideas
¿Qué ocasiona la unión de T3 al receptor?
Induce aumento o disminución de la transcripción de genes que rigen la síntesis de proteínas
Regulación del eje tiroideo
Estimuulantes:
- TRH, TSH
Inhibores:
- T3 y T4 (retroalimentación negativa) inhiben a TRH y TSH
- Somatostatina, dopamina y glucocorticoides inhiben TSH
Funciones de las hormonas tiroideas
- Activan vías metabólicas (genera ATP)
- Termogénesis
- Incrementa el metabolismo lipídico
- Síntesis de proteína básica de mielina y bomba ATPasa Na+/K+ (en SNC)
- Aumentan sensibilidad a catecolaminas (↑ gasto cardiaco y demanda de O2)
- Estimula el crecimiento y formación ósea (sinergia, promueve síntesis de GH y somatomedinas)
- Regulación de la reproducción
Funciones de la hormona tiroidea
Termogénesis
Al incrementar el metabolismo y la expresión de la bomba ATPasa Na+/K+ (se utiliza mayor cantidad de ATP, se consume O2 y se genera
calor)
Funciones de la hormona tiroidea en el metabolismo de lípidos
✓ Promueven la lipogénesis y lipólisis (cuando están incrementadas)
✓ Disminuyen las concentraciones de colesterol circulante (aumenta síntesis de receptores de LDL)
Funciones de la hormona tiroidea y su relación con las catecolaminas
Incremental la expresión del receptor b-adrenérgicos (incrementa la contracción del músculo liso, frecuencia cardiaca)
Funciones de la hormona tiroidea en cuanto a la regulación de la función reproductora
Permisiva
Estimula síntesis hepática y la liberación de la globulina transportadora de los esteroides sexuales
Hipertiroidismo
Enfermedad de Graves
¿Qué otra patlogía puede mostrar los mismos niveles hormonales en🩸?
Autoanticuerpos que estimulan el receptor de TSH en la membrana de la célula tiroidea (hiperplasia + hipertrofia)
- TSH y TRH → baja
- T3, T4 → altas
Adenoma tiroideo (retroalimentación negativa)
Alteraciones
Hiportiroidismo primario
- Tiroiditis crónica autoinmune / enfermedad de Hashimoto
- Anticuerpos atacan los tirocitos (peroxisada tiroidea)
- HAY BOCIO (TSH alta)
Alteraciones
Hipotiroidismo secundario
¿Qué es? y tipos
Por fallo hipofisiario o hipotalámico (tumores, isquemia o traumatismo)
- Hipotiroidismo congénito (cretinismo): deficiente desarrollo del SN y crecimiento en bebés (retraso y enanismo).
- Bocio por deficiencia de yodo: Sin síntesis de T3, T4 → ↑ TSH (retroalimentación negativa) → crecimiento de la glándula (acumulación de tiroglobulina)
✓ T3, T4 → bajas
✓ TSH → alta
Otra función de la TSH
Incrementa la producción de tirocitos
Si está alta → bocio
Signos y síntomas del hipotiroidismo
- Hinchazón facial (acumulación proteínas → retención Na+ y agua → mixedema)
- Cansancio/letargia
- Bradicardia
- Sensación de frío
- Uñas quebradizas
Síntomas del hipertiroidismo
- Exoftalmos (debido a los anticuerpos)
- Nerviosismo
- Taquicardia (producción de receptores b-adrenérgicos)
- Calor/sudoración
- Temblor de manos
- Principalmente qué tipo de hormona tiroidea se secreta
- ¿Cuál es la hormona tiroidea más activa?
- T4 es mayormente secretada
- T3 es más activa
Coloide
¿Qué le sucede una vez que se estimula la glándula tiroidea?
Hormonas tiroideas neosintetizadas unidas a tiroglobulina
Es absorbido por las cx. foliculares mediante endocitosis
Principales características de la formación de hormonas tiroideas
- Requiere abundante yodo
- Parcialmente intracelular y extracelular
- T4 es la hormona ↑ producida, pero es menos activa
Proceso de generación de hormonas tiroideas
- TG sale hacia el lumen folicular
- Contrasporte Na+/I- introduce I- → peroxidasa tiroidea → I2
- I2 + TG → MIT y DIT + TG
- MIT y DIT + TG → MIT y DIT + TG + T3 y T4
- Endocitosis de TG
- Hidrólisis y separación mediante proteasas (T3 y T4 entran a circulación)
- Desyodasa tiroidea → MIT y DIT → I- y TG
La mayor parte de T4 y T3 circula unida a:
Globulina fijadora de tiroxina (TBG)
Consecuencias de insufiencia hepática sobre la síntesis de hormonas tiroideas
- ↓ Síntesis hepática de proteínas → ↓ TBG
- ↑ H. tiroideas libres → ↓ disminución de síntesis de h. tiroideas (retroalimentación negativa)
Repercusiones del embarazo y la síntesis de hormonas tiroideas
- ↑ Estrógenos → ↑ síntesis hepática de proteínas
- ↑ TBG → ↓ H. tiroideas libres
- ↑ Síntesis de h. tiroideas
Enzima que convierte T4 en T3
¿Qué sucede con ella durante la inanición?
- 5’-yodinasa
- ↓ Actividad → ↓ consumo de O2 y actividad metabólica (′-yodinasa cerebral se mantiene)
El receptor de TSH en las células tiroideas también es activado por:
Inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides (anticuerpos contra receptor TSH) → ↑síntesis → hipertofia e hiperplasia tiroidea
Tiroglobulina
Prt. globular con residuos de tirosina
Carbimazol
- Tratamiento para hipertiroidismo
- Interfiere en acción de peroxidasa tiroidea (impide unión yodo con tiroxina)
Yodo radioactivo
Tratamiento para hipertiroidismo (destruye tirocitos) → puede causar hipotiroidismo
Levotiroxina
Tratamiento análogo de T4 para hipotiroidismo
